JAV FDA patvirtino „Onureg“: pirmąją tęsiamą AML terapiją pacientams, kuriems yra visiškas remisija

„Bristol-Myers Squibb“ (BMS) neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) pirmą kartą patvirtino naują geriamąją terapiją „Onureg“ (Azacitidine 300mg tabletės, CC-486). leukemija (AML), konkrečiai skirta intensyviai indukcinei chemoterapijai gauti, kad būtų pasiekta pirmoji visiška remisija (CR) arba visiška remisija (CRi), nepilnai atsistatius kraujo ląstelių kiekiui, ir negalima užbaigti intensyvaus gydymo. buvo atlikta terapija (pvz., kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija). AML yra viena iš labiausiai paplitusių ūmių leukemijų suaugusiesiems.

Verta paminėti, kad Onureg yra pirmoji ir vienintelė tęstinė AML terapija, patvirtinta FDA remisijos pacientams. „Onureg“ buvo patvirtintas prioritetinės peržiūros proceso metu. Šiuo metu vaisto dėl tos pačios indikacijos leidimą prekiauti (MAA) taip pat peržiūri Europos vaistų agentūra (EMA). Kalbant apie vaistus, „Onureg“ gali tęsti tol, kol liga progresuoja arba atsiranda nepriimtinas toksiškumas. Dėl reikšmingų farmakokinetikos parametrų skirtumų Onureg neturėtų pakeisti azacitidino į veną ar poodį.

„Onureg&# 39“ veiklusis farmacinis ingredientas yra CC-486 (azacitidinas), geriamasis hipometilinimo agentas, kuris jungiasi su DNR ir RNR, leidžiantis nuolatinė epigenetinė reguliacija dėl ilgalaikio poveikio. Šiuo metu vaistas kuriamas kaip epigenetinis modifikatorius įvairiems hematologiniams navikams gydyti. Manoma, kad pagrindinis vaisto' veikimo mechanizmas yra DNR hipometilinimas ir tiesioginis citotoksiškumas nenormalioms kaulų čiulpų kraujodaros ląstelėms. Hipometilinimas gali atkurti normalią diferenciacijai ir proliferacijai būtinų genų funkciją.

Azacitidino cheminė struktūra

AML yra labiausiai paplitęs ūminės leukemijos tipas. AML prasideda kaulų čiulpuose, tačiau greitai patenka į kraują. Skirtingai nuo normalaus kraujo kūnelių vystymosi, sergant AML, greitas nenormalių baltųjų kraujo kūnelių kaupimasis kaulų čiulpuose gali sutrikdyti normalių kraujo kūnelių gamybą, dėl to sumažėja sveikų baltųjų kraujo kūnelių, raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų. AML yra sudėtinga ir įvairi liga, susijusi su įvairiomis genų mutacijomis. Negydoma būklė paprastai greitai blogėja.

Suaugę pacientai, kuriems naujai diagnozuota ŪML, paprastai gali pasiekti visišką remisiją taikydami indukcinę chemoterapiją, tačiau daugelis pacientų pasikartos ir patirs prastus rezultatus. Pacientams, kuriems yra remisija, skubiai reikia gydymo plano, kuris sumažintų pasikartojimo riziką ir pailgintų bendrą išgyvenamumą. Patvirtinus „Onureg“ rinkodarą bus atsižvelgta į skubius AML pacientų medicinos poreikius, susijusius su naujomis palaikomojo gydymo galimybėmis.

Šis patvirtinimas pagrįstas pagrindinio III fazės QUAZAR AML-001 tyrimo veiksmingumo ir saugumo rezultatais. Tyrimas buvo atliktas su naujai diagnozuotais ŪML sergančiais pacientais, kuriems buvo taikoma intensyvi indukcinė chemoterapija ir jų būklė išnyko, ir įvertintas Onureg, kaip pirmojo pasirinkimo palaikomojo gydymo, veiksmingumas ir saugumas. Rezultatai parodė, kad, palyginti su placebu, Onureg reikšmingai pagerino bendrą išgyvenamumą (OS, pirminis vertinamasis rodiklis) beveik 10 mėnesių pirmosios eilės palaikomojo gydymo metu (vidutinė OS: 24,7 mėn., Palyginti su 14,8 mėn., P=0,0009), išgyvenamumas be pasikartojimo. (RFS, pagrindinis antrinis rezultatas) reikšmingai padidėjo daugiau nei dvigubai (vidutinis PFS: 10,2 mėn., Palyginti su 4,8 mėn., P=0,0001), o rezultatai buvo statistiškai ir kliniškai reikšmingi pagerėjimai.

QUAZAR AML-001 pagrindinis tyrėjas, Alfredo ligoninė Melburne, Australijoje, ir dr. Andrew Wei iš Monasho universiteto, sakė:" AML pacientams, kurie QUAZAR AML-001 tyrime pirmą kartą pasiekė visišką remisiją, Onureg tęsiamas gydymas parodė bendrą išgyvenamumo naudą. Visų pirma, atsižvelgiant į jo geriamą kartą per parą, vaistas gali tai pasiekti patogiu būdu. Šis patvirtinimas padės nustatyti nepertraukiamą gydymą Onureg kaip standartinį AML gydymo komponentą pirmą kartą po chemoterapijos. Suaugę pacientai, sergantys ŪML, kuriems pasireiškė visiška remisija ir kurie negali tęsti intensyvios gydomosios terapijos, tokios kaip kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija."

Dr. Giovanni Caforio, „Bristol-Myers Squibb“ pirmininkas ir generalinis direktorius, sakė:" FDA' „Onureg“ patvirtinimas yra daugiau nei dešimties metų tyrimų ir 13 ikiklinikinių bei klinikinių tyrimų rezultatas. Dėkojame pacientams, šeimoms ir globėjams, kurie dalyvavo ir palaikė šiuos tyrimus. Žmonės, jie pagaliau leido pasiekti šiandieninę pažangą. Šis etapas atspindi mūsų įsipareigojimą padėti pacientams, sergantiems sunkiai išgydomu vėžiu, gyventi ilgiau, o sergant COVID-19 pandemija, „Onureg“ patvirtinimas kaip geriamasis pacientų gydymas yra labiau nei bet kada anksčiau."

QUAZAR AML-001 yra tarptautinis, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas III fazės tyrimas. Tyrime dalyvavo ≥ 55 metų amžiaus pacientai, de novo ar antrinė ūminė mieloidinė leukemija, vidutinio sunkumo ar didelės rizikos citogenetika, pirmoji visiška remisija (CR) arba visiška remisija su neužbaigtu krauju (CRi) po intensyvios indukcinės chemoterapijos. Priklausomai nuo tyrėjo&Nr. 39 pasirinkimo, pacientas buvo gydomas intensyvia indukcine chemoterapija su konsoliduota chemoterapija arba be jos, ir prieš tyrimo pradžią jis nebuvo laikomas kandidatu į hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantaciją (HSCT).

Po intensyvios indukcinės chemoterapijos 81% pacientų pasiekė CR, o 19% pacientų - CRi. 80% pacientų prieš dalyvaudami tyrime gavo bent vieną konsolidacijos terapijos ciklą. Po to 472 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi grupes santykiu 1: 1 ir gavo: 300 mg Onureg (n=238), placebą (n=234), vieną kartą per parą, kiekvieną gydymo ciklą 14 dienų, kas 28 diena yra ciklas. Tyrimo metu pacientai gydomi tol, kol nepriimtinas toksiškumas ar ligos progresavimas.

Vidutinė stebėjimo trukmė buvo 41,2 mėnesio, o gydymo Onureg grupėje reikšmingai pagerėjo pirminis OS rodiklis, palyginti su placebo grupe. Vidutinė OS nuo atsitiktinės atrankos laiko Onureg gydymo grupėje buvo 24,7 mėnesiai, o placebo grupėje - 14,8 mėnesio (p=0,0009; HR=0,69 [95% PI: 0,55, 0. 86]) . Kalbant apie pagrindinę antrinę vertinamąją baigtį, RFS mediana buvo 10,2 mėnesio gydymo Onureg grupėje ir 4,8 mėnesio placebo grupėje (p=0,0001; HR=0,65 [95% PI: 0,52, 0,81]). Nepaisant citogenetinės rizikos kategorijos, ankstesnė konsolidacijos būsena arba CR / CRi būsena registracijos metu, OS ir RFS gydymo Onureg grupėje pagerėjo, palyginti su placebo grupe. Palyginti su placebo grupe, su sveikata susijusi gyvenimo kokybė (HRQoL) gydymo Onureg grupėje nepakito nuo pradinio lygio.

„Onureg&# 39“ mediana yra 12 ciklų (1–80), o placebo - 6 ciklai (1–73). Dažniausi nepageidaujami reiškiniai visose Onureg ir placebo grupėse buvo pykinimas (65 proc., Palyginti su 24 proc.), Vėmimas (60 proc., Palyginti su 10 proc.) Ir viduriavimas (50 proc., Palyginti su 22 proc.). Dažniausi 3-4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai vartojant CC-486 ir placebą buvo neutropenija (41 proc., Palyginti su 24 proc.), Trombocitopenija (23 proc., Palyginti su 22 proc.) Ir anemija (14 proc., Palyginti su 13 proc.). 34% ir 25% pacientų, gydytų Onureg ir placebo grupėje, turėjo rimtų nepageidaujamų reiškinių, daugiausia infekcijų, kurie pasireiškė atitinkamai 17% ir 8% pacientų iš dviejų grupių. 13% ir 4% pacientų, gydytų Onureg ir placebu, nutraukė gydymą dėl AE.