JAV FDA atsisako patvirtinti NHE3 inhibitorių „Tenapanor“-1/2

„Ardelyx“ yra pasiryžusi kurti naujoviškas terapijas, skirtas pagerinti pacientų, sergančių inkstų ir širdies bei inkstų ligomis, gydymą. Bendrovė neseniai paskelbė gavusi išsamų JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) atsakymo laišką (CRL) dėl naujo vaisto vartojimo (NDA), skirto geriamajam natrio vandenilio mainų 3 (NHE3) inhibitoriui tenapanorui. Kontroliuokite fosforo koncentraciją serume suaugusiems pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga (LŠL), kuriems atliekama dializė (hiperfosfatemijos gydymas). NDA remiamas išsamus plėtros projektas, kuriame dalyvauja daugiau nei 1000 pacientų, įskaitant tris 3 fazės klinikinius tyrimus, kurie visi atitiko pirminius ir pagrindinius antrinius kriterijus.

Pasak CRL, nors FDA sutinka, kad „pateikti duomenys pateikia daug įrodymų, kad tenapanoras gali veiksmingai sumažinti sergančiųjų CKL dializės metu serumo fosforą“, gydymo poveikis yra apibūdinamas kaip „mažas ir neaiškus klinikinės reikšmės“. Be to, FDA nurodė, kad, kad paraiška būtų patvirtinta, „Ardelyx“ turi „atlikti papildomus visiškai ir gerai kontroliuojamus tyrimus, kad būtų įrodytas kliniškai reikšmingas terapinis poveikis fosforo koncentracijai serume arba pacientams, kuriems atliekama dializė sergantiems LŠL, kuriuos, kaip manoma, sukelia hiperfosfatemija Klinikinių rezultatų poveikis “. CRL neužsimenama apie saugumą, klinikinę farmakologiją/biofarmacinius preparatus, CMC ar ikiklinikines problemas.

FDA išreiškė norą susitikti su „Ardelyx“ ir aptarti patvirtintas galimybes. Šiuo tikslu bendrovė ketina kuo greičiau surengti A klasės susitikimą, kad aptartų CRL ir nustatytų galimą būdą patvirtinti tenapanorą, skirtą kontroliuoti fosforo koncentraciją sergančių pacientų, sergančių CKD dialize.

Mike'as Raabas, „Ardelyx“ prezidentas ir generalinis direktorius, sakė:&"Mes liūdime dėl šios FDA pateiktos informacijos ir jos reikšmės pacientams ir juos gydantiems gydytojams. Mes vis dar manome, kad tenapanoras yra svarbi ir pirmoji iniciatyva pacientams, turintiems daug fosforo. -klasėje) gydymo galimybės. Mes nesutinkame su subjektyviu FDA įvertinimu dėl klinikinės tenapanoro reikšmės mūsų tyrimuose. Šie tyrimai pasiekė visus FDA patvirtintus klinikinius kriterijus. Mūsų nuomone, visų mūsų klinikinių tyrimų metu serumo fosforo mažinimo duomenys, gauti naudojant gydymą tenapanoru, yra prasmingi ir kliniškai reikšmingi. Mes bendradarbiausime su agentūra, kad išspręstume iškeltas problemas ir kuo greičiau rastume greitą kelią."

JAV Boise inkstų ir hipertenzijos instituto klinikinių tyrimų direktorius dr. Arnoldas Silva sakė: „Fosforo kiekio mažinimas serume yra mano pagrindinis prioritetas gydant dializuojamus pacientus, o tai taip pat lemia visame pasaulyje pripažinta recenzuota apžvalga. KDIGO klinikinės praktikos gairės. Nustatyti priežiūros standartai. Daugelio metų tyrimai parodė, kad net šiek tiek padidėjęs fosforo kiekis serume turės neigiamos įtakos. Nepaisant visų mūsų pastangų dėl šiuo metu prieinamų gydymo būdų, fosforo valdymas serume vis dar yra didelis iššūkis. Mums reikia naujų įrankių. Aš atidžiai stebėjau platų klinikinį tenapanoro vystymąsi ne tik kaip suinteresuotas nefrologas, bet ir kaip klinikinis tyrėjas. Aš mačiau klinikinę tenapanoro naudą savo pacientams. Šokiruoja tai, kad nepaisant daugybės klinikinių duomenų, įrodančių jo saugumą ir veiksmingumą, FDA nepatvirtino šio naujo mechanizmo vaisto."

Glennas Chertowas, JAV Nefrologijos katedros direktorius ir medicinos profesorius Stanfordo universitete JAV, sakė: „Nei peritoninė dializė, nei hemodializė negali užtikrinti tinkamos fosforo koncentracijos serume. Vaistus reikia vartoti. Deja, fosfato rišikliai - naudojami atskirai arba kartu - fosforo kiekis serume retai stabiliai kontroliuojamas. Nuolatinė hiperfosfatemija gali sukelti netinkamą mitybą, kalcifikaciją, pagreitėjusią aterosklerozę, kraujagyslių ligas, lūžius ir kitas komplikacijas, kurios rimtai veikia pacientų gyvenimą. Tenapanoro poveikis fosforo koncentracijai serume buvo pastebėtas 3 fazės tyrimo metu. Poveikis turi klinikinę reikšmę. „Tenapanor“ leis daugiau pacientų pasiekti tikslinę fosforo koncentraciją serume ir atneš didelę klinikinę naudą šiai pažeidžiamai grupei."

„Tenapanor“ cheminė struktūra

„Tenapanor“ atrado ir sukūrė „Ardelyx“. Jis daugiausia vartojamas vidurių užkietėjimo tipo dirgliosios žarnos sindromui (IBS-C) ir galutinės stadijos inkstų ligai-hemodializei (ESRD-HD) gydyti pacientams, sergantiems hiperfosfatemija. „Tenapanor“ yra pirmos klasės, patentuotas geriamasis vaistas, turintis unikalų veikimo mechanizmą, veikiantis lokaliai žarnyno trakte ir slopinantis natrio vandenilio mainų 3 (NHE3). NHE3 yra antiporteris, išreikštas viršutiniame plonosios žarnos ir storosios žarnos epitelio ląstelių paviršiuje. Jis sugeria natrį (Na +) keisdamasis protonais (H +) ir yra atsakingas už natrio absorbciją su maistu.