Venclyxto + Gazyvaro fiksuotas gydymo kursas be chemoterapijos, pirmos eilės LLL gydymas rodo ilgalaikį poveikį!

AbbVie neseniai paskelbė 3 fazės CLL14 tyrimo 4 metų tolesnės analizės rezultatus. Duomenys rodo, kad pacientams, sergantiems lėtine limfocitine leukemija (LLL), kurie anksčiau nebuvo gydomi ir serga gretutinėmis ligomis, palyginti su pacientais, kuriems taikoma standartinė priežiūra chemoimmunoterapija (Gazyvaro + chlorambucil), jie gavo 12 mėnesių fiksavimą Venclyxto ir Gazyvaro kombinuoto gydymo režimo pacientai ir toliau rodo ilgesnį išgyvenamumą be progresavimo (PFS) ir didesnį neigiamą minimalios liekamosios ligos (MRD) dažnį, t. y. neaptinkamas MRD, uMRD) po 3 metų gydymo nutraukimo. .

Stebėjimo mediana buvo daugiau nei 4 metai (52, 4 mėnesio). Palyginti su Gazyvaro+Chlorambucil gydymo grupe, Venclyxto+Gazyvaro gydymo grupėje buvo nustatyta ilgesnė PFS (mediana: mažiau nei 36, 4 mėnesio) ir ligos progresavimas Arba mirties rizika sumažėjo 67% (HR= 0, 33; 95% PI: 0, 25- 0, 45). Praėjus ketveriems metams po atsitiktinės atrankos, ligos progresavimo be išgyvenamumas Venclyxto+ Gazyvaro grupėje buvo 74%, o Gazyvaro+ Chlorambucil gydymo grupėje – 35, 4%. PFS pagerėjimas buvo pastebėtas visose klinikinėse ir biologinės rizikos grupėse, įskaitant pacientus, sergančius TP53 mutacija, 17p ištrynimu ir nemutuota IGHV būkle.

Be to, praėjus 30 mėnesių po gydymo pabaigos, periferinio kraujo MRD tyrimas parodė, kad 26,9 % Venclyxto+Gazyvaro gydymo grupės pacientų vis dar negalėjo nustatyti MRD (<10e-4), while="" the="" gazyvaro+chlorambucil="" treatment="" group="" was="" only="" 3.2%.="" undetectable="" mrd="" (umrd,="" also="" known="" as="" mrd="" negative="" [mrd-])="" is="" an="" objective="" evaluation="" tool,="" defined="" as:="" using="" sensitive="" analysis="" methods,="" the="" proportion="" of="" residual="" cll="" cells="" in="" the="" blood="" or="" bone="" marrow="" is="" less="" than="" 1/10000="" white="" blood="">

Per 4 metus trukusią tolesnę analizę naujų saugos signalų nepastebėta. Venclyxto+Gazyvaro gydytų pacientų dažniausios sunkios nepageidaujamos reakcijos (>=2%) buvo pneumonija, sepsis, febrilinė neutropenija ir naviko lizės sindromas (TLS).

LLL yra labiausiai paplitęs leukemijos tipas suaugusiems. Tai lėtai augantis leukemijos tipas, kuriam būdingas didelis nesubrendusių limfocitų skaičius kraujyje ir kaulų čiulpuose. LLL sudaro apie trečdalį naujai diagnozuotų leukemijos atvejų. Pastaraisiais metais, nepaisant gydymo pažangos, daugelis pacientų negali toleruoti chemoterapijos režimų šalutinio poveikio.

Remiantis 3 fazės CLL14 tyrimo rezultatais, Venclyxto+ Gazyvaro programą patvirtino JAV ir Europos reguliavimo agentūros, kad gydytų suaugusius LLL pacientus, sergančius gretutinėmis ligomis, kaip pirmos eilės gydymą. Venclyxto+Gazyvaro, kaip fiksuotas gydymo kursas be chemoterapijos, suteikia svarbų gydymo būdą LLL sergantiems pacientams. Šiems pacientams gali būti naudinga gili remisija ir nuolatinis išgyvenimas be progresavimo, taip pat papildoma riboto gydymo kurso nauda.

Kelno universitetinės ligoninės (Vokietija) CLL14 tyrimo vyriausiasis tyrėjas ir hematologijos onkologas Othmanas Al Sawafas sakė: "LLL laikoma nepagydoma liga. Kai pacientas atsinaujina, tampa sunkiau gydyti. Todėl pagrindinis gydymas yra tikslas yra išlaikyti remisijos būklę kuo ilgiau. Ketverių metų LLL14 tyrimo rezultatai parodė, kad 74% pacientų, kuriems buvo taikomas fiksuotas Venclyxto+ Gazyvaro gydymo kursas, PFS nepasireiškė praėjus daugiau kaip 3 metams po gydymo nutraukimo. Tai išryškina Remisijos išlikimą po 12 fiksuotų gydymo kursų didžiajai daugumai pacientų rodo, kad Venclyxto+Gazyvaro kombinuotas režimas yra veiksminga galimybė anksčiau negydomiems LLL sergantiems pacientams."

venetoclax (Venetoclax) yra pirmos klasės, oralinis, selektyvus B ląstelių limfomos faktoriaus-2 (BCL-2) inhibitorius, sukurtas AbbVie ir Roche, ir abi šalys yra bendrai atsakingos už JAV rinkos komercializaciją (prekės pavadinimas) : Venclexta), o AbbVie yra atsakinga už komercializaciją rinkose už Jungtinių Valstijų ribų (prekės pavadinimas Venclyxto). BCL-2 baltymas vaidina svarbų vaidmenį apoptozėje (užprogramuota ląstelių mirtis), gali užkirsti kelią kai kurių ląstelių (įskaitant limfocitus) apoptozei ir yra pernelyg išpūstas tam tikrų rūšių vėžiui, kuris yra susijęs su atsparumo vaistams susidarymu. Venetoclax tikslas yra selektyviai slopinti BCL-2 funkciją, atkurti ląstelių ryšio sistemą ir leisti vėžio ląstelėms sunaikinti save, siekiant navikų gydymo tikslo.

venetoklaksas buvo patvirtintas daugiau nei 80 pasaulio šalių lėtinės limfocitinės leukemijos (LLL), mažų ląstelių limfomos (SLL) ir ūminės mieloidinės leukemijos (ŪML) gydymui. Jungtinėse Amerikos Valstijose, venetoclax buvo suteikta 5 proveržio narkotikų pavadinimai (BTD) pagal FDA, vienas pirmos eilės gydymo LLL, du pirmos eilės gydymo recidyvuotas arba ugniai atsparios LLL, ir du pirmos eilės gydymo ūminės mieloidinės leukemijos (ŪML).

Kinijoje venetoklaksas (Venetoclax®, Veneclax) buvo patvirtintas 2020 m. gruodžio mėn. venetoklaksas (Venetoclax®) yra pirmasis Patvirtintas Kinijos B ląstelių limfomos faktoriaus-2 (BCL-2) inhibitorius, žymintis Kinijos ŪML lauką, patekusį į tikslinės terapijos erą.

Obinutuzumabas (Gazyva/Gazyvaro) yra Roche sukurtas produktas. Tai pirmasis ii tipo glikozilintas anti-CD20 monokloninis antikūnas, nukreiptas prieš CD20 molekules B ląstelių paviršiuje ir galintis tiesiogiai sukelti B ląstelių mirtį. Obinutuzumabas skirtas nuo antikūnų priklausomam citotoksiškumui (ADCC) ir tiesioginei ląstelių mirties indukcijai (Direct Cell Death indukcijai) stiprinti. Obinutuzumabo prekės ženklas Jungtinėse Amerikos Valstijose yra "Gazyva", o prekės ženklas Europoje yra "Gazyvaro".