AbbVie Venclyxto + Gazyvaro fiktyvus kursas be chemoterapijos buvo patvirtintas Europos Sąjungos, pirmos eilės gydymo LLL!

AbbVie neseniai paskelbė, kad Europos Komisija (EB) patvirtino Venclyxto (venetoklakso) ir Gazyvaro (obinutuzumabo) derinį suaugusiems pacientams, sergantiems lėtine limfocitine leukemija (LLL), kurie anksčiau nebuvo gydyti. Patvirtinimas taikomas 27 ES valstybėms narėms, Taip pat Islandijai, Lichtenšteinui, Norvegijai ir Jungtinei Karalystei. Verta paminėti, kad šis patvirtinimas yra trečiasis Venclyxto reguliavimo patvirtinimas ES. Anksčiau vaistas buvo patvirtintas: (1) kartu su rituksimabu, siekiant gydyti LLL suaugusiems pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi bent vienu gydymu; (2) monoterapijai, gydymas 17p išbraukimu arba be JO arba TP53 mutacija, netinka arba nepriimamas Suaugęs lll sergantis pacientas, kuris negydomas B ląstelių receptorių kelio inhibitoriumi.

LLL yra labiausiai paplitęs tipas leukemija suaugusiems. Pastaraisiais metais, nepaisant gydymo pažangos, daugelis pacientų negali toleruoti chemoterapijos šalutinio poveikio. Venclyxto + Gazyvaro, kaip fiksuotas gydymo kursas be chemoterapijos, suteiks svarbią gydymo galimybę LLL sergantiems pacientams, iš kurių pacientai gali gauti gilią remisiją ir ilgalaikę ligos progresavimo neapimtą gydymo naudą, taip pat gauti papildomos naudos iš riboto gydymo kurso.

Šis patvirtinimas grindžiamas pagrindinio III fazės CLL14 tyrimo rezultatais. Tyrimo metu buvo vertinamas 12 mėnesių fiksuoto kurso Venclyxto + Gazyvaro ir Gazyvaro + fenilbutano rūgšties garstyčių gydymas pirmos eilės gydymui lll suaugusiems pacientams, sergantiems gretutinėmis ligomis. Preliminari analizė (stebėjimo mediana 28 mėnesiai) parodė, kad venclyxto + Gazyvaro režimas žymiai padidino ligos progresavimo ar mirties riziką (IBLP, įvertintą mokslinių tyrimų tyrėjo), palyginti su Gazyvaro + azoto garstyčiomis (dabartinis LLL priežiūros standartas) Sumažintas 65% (RS = 0,35; 95% PI: 0,23-0,53; p<0.0001; neither="" group="" had="" median="" pfs="">

Naujausioje LLL14 veiksmingumo analizėje (stebėjimo mediana – 40 mėnesių) Gazyvaro + chlorambucilo grupės IBLP mediana buvo 35,6 mėnesio (95 % PI: 33,7, 40, 7), o Venclyxto + Gazyvaro grupės IBLP mediana dar nebuvo Pasiekimai, ligos progresavimas ar mirties rizika sumažėjo 69% (RS = 0, 31; 95% PI: 0,22, 0, 44). Apskaičiuotas išgyvenamumo be ligos progresavimo dažnis Venclyxto + Gazyvaro grupėje buvo 81, 9% (95% PI: 76, 5, 87, 3), o Gazyvaro + chlorambucilo grupėje – 49, 5% (95% PI: 42, 4, 56, 6).

Be to, baigus vienerius gydymo metus Venclyxto + Gazyvaro grupės pacientams pasireiškė giliremisija, mažiausias likutinės ligos (DLK) neigiamas dažnis ir didesnis visiškas remisijos dažnis (VA), palyginti su Gazyvaro + fenilbutirato grupe. Šio tyrimo metu nepageidaujami reiškiniai (AE) atitiko žinomą Venclyxto ir Gazyvaro saugumą.

2019 m. gegužę, remiantis CLL14 tyrimų duomenimis, JAV FDA patvirtino Venetoclax + obinutuzumabo derinio programą (Venclexta + Gazyva) per realaus laiko onkologijos peržiūros ir vertinimo pagalbos (RTOR) bandomąjį projektą, kuriuo siekiama gydyti pirmos eilės LLL suaugusius gretutinėmis ligomis.

LLL yra lėtai augantis tipo leukemija būdingas daugelio nesubrendusių limfocitų atsiradimas kraujyje ir kaulų čiulpuose. LLL sudaro apie trečdalį naujai diagnozuotų leukemijos atvejų.

Venetoklaksas (Venclexta / Venclyxto) yra geriamasis B ląstelių limfomos faktoriaus-2 (BCL-2) inhibitorius. BCL-2 vaidina svarbų vaidmenį apoptozė (užprogramuotas ląstelių mirtis) ir gali užkirsti kelią kai kurių ląstelių (įskaitant limfocitų), ir yra per daug išreikštas tam tikrų rūšių vėžio, yra susijęs su atsparumo vaistams vystymąsi. Venetoklakso tikslas selektyviai slopinti BCL-2 funkciją, atkurti ląstelių ryšio sistemą, ir leisti vėžinių ląstelių savarankiškai sunaikinti pasiekti gydymo navikų tikslą.

Venetoklaksą kartu sukūrė AbbVie ir Roche. Abi šalys yra bendrai atsakingos už narkotikų komercializacija JAV rinkoje (prekės pavadinimas: Venclexta), ir AbbVie yra atsakingas už rinkų už JAV komercinimo (prekės pavadinimas: Venclyxto). Šiuo metu abi šalys vykdo plataus masto klinikinį projektą, skirtą venetoklakso monoterapijai ir kombinuotam gydymui įvairių rūšių kraujo vėžiui, įskaitant LLL, Hodžkino limfomai (NHL), difuzinėms didelėms B ląstelių limfomai (DLBCL) ir ūminei mieloidinei leukemijai (ŪML) ir daugybinei mielomai (MM), gydyti.

Obinutuzumabas (Gazyva / Gazyvaro) yra Roche sukurtas produktas. Tai pirmasis II tipo glikozilintas monokloninis antikūnas, kuris tinka CD20 molekulei B ląstelių paviršiuje ir gali tiesiogiai sukelti B ląstelių mirtį. obinutuzumabo tikslas – sustiprinti nuo antikūnų priklausomą citotoksiškumą (ADCC) ir tiesioginę ląstelių mirties indukciją (tiesioginės ląstelių mirties indukcija). Obinutuzumabo prekės ženklas Jungtinėse Amerikos Valstijose vadinamas Gazyva, o Prekės ženklas Europoje vadinamas Gazyvaro.