„Amgen Otezla“ klinikinis veiksmingumas yra lengvas ar vidutinio sunkumo apnašų psoriazės 3 fazės gydymas

Amgenas neseniai 2021 m. Amerikos dermatologijos akademijos virtualioje konferencijoje (AAD VMX) paskelbė geriamąjį vaistą nuo uždegimo „Otezla“ (apremilastą) lengvam ir vidutiniam apnašų psoriazei gydyti, placebu kontroliuojamai 3 fazei. ADVANCE Teigiamas testo rezultatas . Duomenys parodė, kad, palyginti su placebu, Otezla žymiai pagerino ligos sunkumą, neatsižvelgiant į paciento kūno paviršiaus plotą (BSA), kurį paveikė liga.

2021 m. Vasario mėn., Remdamasis ADVANCE tyrimų duomenimis, Amgenas JAV FDA pateikė papildomą naują vaistą (sNDA), kad Otezla būtų naudojamas lengvai ar vidutinio sunkumo apnašinei psoriazei gydyti, kuriai gali būti taikoma fototerapija ar sisteminė terapija Suaugusiems pacientams.

„Otezla“ yra geriamasis priešuždegiminis „Celgene“ vaistas, kurį „Amgen“ įsigijo už 13,4 mlrd. USD 2019 m. Rugpjūčio mėn. 2019 m. Sausio mėn. „Bristol-Myers Squibb“ (BMS) įsigijo „Xinji“ už 74 mlrd. USD. Vykdant JAV Federalinės prekybos komisijos' s (FTC) antimonopolinę peržiūrą, Otezla buvo priversta parduoti, o Amgenas perėmė.

Otezla yra geriamasis selektyvus fosfodiesterazės 4 (PDE4) mažų molekulių inhibitorius ir patvirtintas 3 indikacijoms (vidutinio sunkumo ar sunki apnašų psoriazė, aktyvus psoriazinis artritas, su Behceto liga susijusios burnos opos). Įsigijimo metu Otezla buvo vienintelė geriamoji, ne biologinė psoriazės ir psoriazinio artrito terapija, ir vienintelis vaistas gydant Behcet' su liga susijusias burnos opas. Remiantis „Amgen“ išleista 2020 m. Veiklos ataskaita, „Otezla“ pardavimai siekia 2,195 mlrd. JAV dolerių, todėl „Amgen“ yra trečias geriausiai parduodamas vaistas.

Linda Stein Gold, vyriausioji ADVANCE tyrimo tyrėja ir Detroito Henry Fordo sveikatos sistemos klinikinių dermatologijos tyrimų direktorė, sakė: „Daugelis pacientų, sergančių lengva ar vidutinio sunkumo apnašų psoriaze, vis dar praneša, kad, nepaisant dabartinių galimų vietinių gydymo galimybių , tačiau jie vis dar susiduria su iššūkiais kontroliuodami ligos simptomus, kurie gali turėti reikšmingos įtakos jų kasdieniam gyvenimui. ADVANCE tyrimo rezultatai rodo, kad geriamoji Otezla žymiai pagerino klinikinius ligos sunkumo rodiklius, tokius kaip kūno paviršiaus plotas ir galvos odos įsitraukimas."

Davidas M. Reese, MD, „Amgen“ tyrimų ir plėtros vykdomasis viceprezidentas, sakė:" Teigiami ADVANCE tyrimo rezultatai pateikia vis daugiau įrodymų, patvirtinančių galimą Otezla naudą pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo apnašų psoriaze. Mes to laukiame. Mes ir toliau bendradarbiaujame su FDA, siekdami išplėsti geriamojo Otezla vartojimą suaugusiesiems, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo liga."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) yra daugiacentris, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas, dvigubai aklas 3 fazės tyrimas, kurio metu vertinamas Otezla veiksmingumas ir saugumas gydant lengvą ar vidutinio sunkumo apnašų psoriazę. Lengva ar vidutinio sunkumo plokštelinė psoriazė apibrėžiama kaip: kūno paviršiaus plotas (BSA) - 2–15%, psoriazės plotas ir sunkumo indeksas (PASI) - 2–15, statinio gydytojo bendras įvertinimas (sPGA) - 2–3 balai. . Šiame tyrime 595 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į 2 grupes santykiu 1: 1. Viena grupė vartojo Otezla 30 mg per burną du kartus per parą (n=297) du kartus per dieną, kita - placebą (n=298) 16 gydymo savaičių. Baigę 16 gydymo savaičių, visi pacientai buvo gydomi Otezla atviro išplėtimo laikotarpiu iki 32-osios savaitės. Pirminis rezultatas buvo pacientų, pasiekusių sPGA atsaką 16 savaitę, procentinė dalis. SPGA atsakas apibrėžiamas kaip sPGA balo odos pažeidimo pašalinimas (0 taškų) arba beveik visiškas pašalinimas (1 balas) ir mažiausiai 2 balų sumažėjimas. lyginant su pradine padėtimi. .

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pagrindinį tikslinį rezultatą: 16-ąją gydymo savaitę, palyginti su placebo grupe, žymiai didesnė pacientų dalis Otezla gydymo grupėje pasiekė sPGA 0/1 atsaką (21,6%, palyginti su 4,1%, p< 0,0001).="" šie="" klinikiniai="" patobulinimai="" tęsėsi="" iki="" 32-osios="">

Be to, 16 gydymo savaitę, palyginti su placebo grupe, Otezla gydymo grupėje statistiškai reikšmingai pagerėjo visi antriniai tikslai, įskaitant: didesnė dalis pacientų, kurių BSA ≤ 5%, pasiekė BSA ≤ 3% (71,7% palyginti su 35,8%), BSA pagerėjo bent 75% (29,0%, palyginti su 6,1%), o galvos odos PGA (ScPGA) atsako rezultatas buvo visiškai arba beveik visiškai pašalintas odos pažeidimas (ScPGA 0/1: 35,6%, palyginti su 12,9%) .

Suaugusiems pacientams, sergantiems BSA> 5%, taip pat buvo pasiektas nuoseklus ligos sunkumo pagerėjimas. 16-ąją gydymo savaitę, palyginti su placebo grupe, didesnė pacientų dalis Otezla gydymo grupėje su BSA> 5% pasiekė BSA≤3% (54,6% ir 14,9%), o BSA pagerėjo mažiausiai 75% (36,8%, palyginti su 8,6%)), ScPGA atsako rezultatas yra 0/1 (50,6%, palyginti su 19,2%).

Šio tyrimo metu pastebėti nepageidaujami reiškiniai atitinka žinomas Otezla saugumo charakteristikas. Gydymo Otezla grupėje gydymo metu dažniausiai pasireiškę (≥5%) nepageidaujami reiškiniai (TEAE) buvo viduriavimas (14,3%), galvos skausmas (12,9%), pykinimas (12,7%), viršutinių kvėpavimo takų infekcija (8,5%) ir Nasofaringitas (6,8%).

Žvynelinė yra rimta lėtinė uždegiminė liga, galinti sukelti pakeltas raudonas odos žvynus, dažniausiai pažeidžiančias alkūnes, kelius ar galvos išorę, tačiau ji taip pat gali pasireikšti bet kur. Pasaulyje nuo psoriazės kenčia apie 125 milijonai žmonių, iš jų apie 14 milijonų Europoje ir daugiau nei 7,5 milijonų JAV. Apie 80% šių pacientų serga plokšteline psoriaze.

Otezla (apremilastas) yra geriamasis selektyvus fosfodiesterazės 4 (PDE4) mažų molekulių inhibitorius, reguliuojantis uždegimą skatinančių ir priešuždegiminių mediatorių tinklą ląstelėse. PDE4 yra ciklinis adenozino monofosfato (cAMP) specifinis PDE ir pagrindinis PDE uždegimo ląstelėse. Dėl PDE4 slopinimo padidėja ląstelių cAMP lygis, kuris, kaip manoma, netiesiogiai reguliuoja uždegiminių mediatorių gamybą. Specifinis Otezla&# 39 terapinio poveikio pacientams mechanizmas vis dar neaiškus.

Šiuo metu „Otezla“ patvirtinta 3 gydymo indikacijoms: (1) suaugusiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia apnašų psoriaze, gydyti; (2) suaugusių pacientų, sergančių aktyviu psoriaziniu artritu, gydymas; (3) gydymas Behcetu Suaugusiems pacientams, sergantiems su liga susijusiomis burnos opomis. Nuo tada, kai 2014 m. JAV FDA pirmą kartą patvirtino rinkodarą, JAV daugiau nei 250 000 pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkia apnašų psoriaze ar aktyviu psoriaziniu artritu, buvo gydomi Otezla.