Astellas / Evrenzo (roxadustat) patvirtintas Japonijoje: ne dializės CKD susijusių anemijos pacientų gydymas!

Astellas ir jos partnerė FibroGen neseniai paskelbė, kad Japonijos sveikatos, darbo ir gerovės ministerija (MHLW) patvirtino Evrenzo (roxadustatas) nuo ne dializės priklausomiems (NDD) pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga (CKD). ) Susijusi anemija. Klinikiniai duomenys rodo, kad roksadutinas gali veiksmingai padidinti ir palaikyti hemoglobino (Hb) kiekį nuo nedializės priklausomų nuo CKD susijusių anemijos pacientų tikslinėje intervale.

Verta paminėti, kad tai yra antrasis patvirtinimas, kurį Astellas ir Fabojin gavo Japonijoje. Anksčiau Evrenzo buvo patvirtintas 2019 m. rugsėjį su CKD susijusiai anemijai dializės pacientams gydyti.

CKD anemija gali smarkiai pabloginti inkstų ligos prognozę, padidinti progresavimo į inkstų nepakankamumą dažnį ir širdies ir kraujagyslių komplikacijų galimybę, taip pat gali žymiai sumažinti paciento gyvenimo kokybę ir pažinimo gebėjimus. Pasiekti ir išlaikyti tikslinį hemoglobino lygį gali kilti iššūkių, o roksadustatas suteiks svarbią oralinio gydymo galimybę.

Šis patvirtinimas pagrįstas 3 klinikinių tyrimų (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303), atliktų su daugiau nei 500 Japonijos pacientų, sergančių CKD anemija, rezultatais. Vienas iš atviro 3 fazės konversijos tyrimų parodė, kad roksadustatas pasiekė pirminį ne prastesnės kokybės veiksmingumo rodiklį, palyginti su teigiamu kontroliniu vaistu darbpoetinu alfa, ir toliau rodė, kad hemoglobinas (Hb) laikui bėgant ) Lygį galima išlaikyti. Roxadustat paprastai yra gerai toleruojamas, o jo saugumo profilis panašus į Alfadabepo. Kiti du tyrimai (1 fazės 3, 1 fazės 2) palaiko roksadustato veiksmingumą ir saugumą pacientams, kuriems nebuvo gauti eritropoezės stimuliatoriai (EKA).

Astellas vyriausiasis medicinos pareigūnas Bernhardt G Zeiher, MD, sakė: "Mes labai džiaugiamės, kad roxadustat dabar yra patvirtintas ne dializės CKD anemijos pacientams Japonijoje, kuri suteiks daugiau pacientų su šia svarbia nauja gydymo galimybe. Per savo naują veikimo mechanizmą ir oralinį vartojimą, tikimės, kad roxadustat gali sumažinti kai kurias išlaidas, susijusias su CKD anemija prieš pradedant, ir prasmingai pagerinti šių pacientų gyvenimą."

Inkstų anemija yra viena iš pagrindinių lėtinių inkstų ligos (CKD) komplikacijų dekompensinės inkstų funkcijos metu. Su CKD pažanga, su CKD susijusios anemijos paplitimas ir sunkumas palaipsniui didėja. Palyginti su įprastine anemija, pacientams, sergantiems inkstų anemija, yra sunkiau ištaisyti, su sunkiu nuovargiu ir prasta gyvenimo kokybe. Dabartinis standartinis inkstų anemijos gydymas yra eritropoetino (EPO hormono) pakeitimas, eritropoezės stimuliatorius (ESA), pvz., epoetinas alfa, taip pat į veną geležis, ir poodinė injekcija, kuri gali veiksmingai padidinti hemoglobino kiekį CKD sergantiems pacientams (Hb), siekiant pagerinti klinikinius simptomus.

Roxadustat molekulinė struktūra (paveikslėlio šaltinis: Wikimedia)

Roxadustat yra pirmasis pasaulyje mažas molekulės hipoksija indukcinis faktorius prolyl hidroksilizės inhibitorius (HIF-PHI) inkstų anemijai gydyti. Hipoksijos indukcinio veiksnio (HIF) fiziologinis vaidmuo ne tik padidina eritropoetino raišką, bet ir padidina eritropoetino receptorių ir baltymų, skatinančių geležies absorbciją ir kraujotaką, išraišką. Roksadutinas slopina PH fermentą imituodamas ketoglutaratą, vieną iš prolyl hidroksilaazės (PH) substratų, ir daro įtaką PH fermento vaidmeniui išlaikant HIF gamybos ir skilimo greitį, taip pasiekiant anemijos ištaisymo tikslą.

Kaip pirmasis pasaulyje HIF-PHI,roxadustatasskatina endogeninio eritropoetino gamybą, gerina geležies absorbciją ir panaudojimą, mažina hepcidino kiekį ir neturi neigiamos uždegimo įtakos hemoglobinui ir eritropoezei, veiksmingai skatindama eritropoezę. Nustatyta, kad Roxadustat sukelia raudonųjų kraujo kūnelių gamybą. Keliuose pacientų, sergančių lėtine inkstų liga, pogrupiuose roksadustatas gali palaikyti eritropoetino kiekį normaliame fiziologiniame diapazone arba šalia jo, taip padidindamas raudonųjų kraujo kūnelių skaičių be uždegimo ir vengdamas geležies papildų į veną.

Roxadustat atrado FibroGen ir sukūrė bendradarbiaudamas su Japonijos farmacijos kompanija Astellas su CKD susijusiai anemijai gydyti dializės pacientams ir ne dializuojamiems pacientams. Be to, FibroGen taip pat bendradarbiavo su AstraZeneca, kad sukurtų roksadustatą Jungtinėse Valstijose, Kinijoje ir kitose rinkose.

2018 m. gruodžio mėn.roxadustatasbuvo pirmasis gauti patvirtinimą Kinijoje gydyti anemiją pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga (CKD) dializės. 2019 m. rugpjūtį vaistas buvo patvirtintas naujajai indikacijai Kinijoje, siekiant gydyti anemiją nuo nedializės priklausomoje lėtinėje inkstų ligoje (NDD-CKD). Kaip pirmasis pasaulyje novatoriškas vaistas, roxadustat yra pirmasis Kinijoje, kuris supranta visišką dializės ir ne dializės pacientų, sergančių lėtine inkstų ligos anemija, taikymą, atnešdamas naują proveržį gydant lėtinę inkstų ligą Kinijoje. Tikimasi, kad "AstraZeneca" ir "Fabojin China" antrąjį šių metų pusmetį kinijos rinkoje pradės roksadustatą.