JAV FDA patvirtino Zokinvy, pirmąjį farnesiltransferazės inhibitorių, kad sumažintų mirties riziką 60%!

„Eiger“ yra biofarmacijos įmonė, užsiimanti tikslinių terapijų, skirtų sunkioms retoms ir itin retoms ligoms gydyti, kūrimu ir komercializavimu. Neseniai bendrovė paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino Zokinvy (lonafarnib) gydyti progeriją (Progeria, dar vadinamą: Hutchinsono-Gilfordo progerijos sindromu, HGPS) ir į progeriją panašius branduolinius pluoštus Laminopatija (Progeroid). Laminopatijos, PL).

Verta paminėti, kad Zokinvy yra pirmasis pasaulyje&Nr. 39 patvirtintas vaistas, skirtas gydyti progeriją ir į progeriją panašią laminopatiją (PL). Tuo pačiu metu, kai buvo patvirtinta, FDA išleido retą vaikų ligų prioriteto peržiūros kvitą (PRV) Eigeriui, kad atlygintų įmonei už puikų indėlį progerijos srityje. Eigeris planuoja parduoti šią PRV. Pagal „Progeria Research Foundation“ (PRF) bendradarbiavimo ir tiekimo sutartį pajamos bus lygiai paskirstytos PRF.

Zokinvy buvo patvirtintas prioritetinės peržiūros proceso metu, o vaistą šiuo metu sparčiau vertina Europos vaistų agentūra (EMA). Anksčiau JAV FDA ir ES EMA Zokinvy buvo suteikta retųjų vaistų paskirtis (ODD), skirta gydyti progeriją ir į progeriją panašią laminopatiją, o JAV FDA.

Progerija ir į progeriją panaši laminopatija (PL) yra unikali, itin reta, paveldima ankstyvo senėjimo liga, galinti sukelti ankstyvą vaikų senėjimą ir pagreitinti jaunų pacientų mirtį. Negydydami progeria sergantys vaikai mirs nuo širdies ligų, jų vidutinis amžius - 14,5 metų. Jungtinėse Amerikos Valstijose yra maždaug 20 vaikų ir jaunų suaugusiųjų progerijos ir PL atvejų.

Zokinvy yra novatoriškas geriamasis farnesilo transferazės inhibitorius (FTI), kuris blokuoja progerijos farnesilinimą. Šis vaistas yra ligą modifikuojanti terapija, turinti didelę naudą išgyvenant Progeria sergančius vaikus ir jaunus suaugusiuosius. Tarp pacientų, sergančių progeria, Zokinvy sumažino mirtingumą 60% (p=0,0064) ir padidino vidutinį išgyvenimo laiką 2,5 metų. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra virškinimo trakto reakcijos (vėmimas, viduriavimas, pykinimas), kurios dažniausiai yra lengvos ar vidutinio sunkumo (1 ar 2 laipsnio). Daugelis pacientų, sergančių „Progeria“, Zokinvy gydomi daugiau nei 10 metų.

„Eiger“ prezidentas ir generalinis direktorius Davidas Cory sakė:" FDA pritarimas „Zokinvy“ yra novatoriško Eigerio ir PRF bendradarbiavimo rezultatas, suteikiant pirmąją reguliavimo tvarka patvirtintą terapiją vaikams, jauniems žmonėms ir šeimoms, kenčiantiems nuo šios niokojančios ligos. . Mes labai didžiuojamės, kad pirmą kartą „Eiger“ patvirtintas vaistas suteikė išgyvenimo naudą pacientams, kenčiantiems nuo rečiausios ir galiausiai mirtinos vaikų ligos. Esame labai dėkingi visiems vaikams, jauniems žmonėms ir vaikams, kurie tai padarė dalyvaudami klinikiniame Zokinvy tyrime. Jo šeima."

Progerija (HGPS) yra reta ir mirtina genetinė liga, pagreitinanti vaikų senėjimą. Ligą sukelia LMNA geno taškinė mutacija, koduojanti A laminą (A laminą), kuri gamina nenormaliai farnesilintą toksinį progeriną. Laminas A yra branduolinės struktūros pastolių dalis ir vaidina svarbų vaidmenį branduolio struktūroje ir veikloje. Vaikai, sergantys progeria, miršta nuo tos pačios ligos, kuria serga milijonai paprastai senstančių suaugusiųjų - arteriosklerozės, tačiau vidutinis vaikų mirties amžius yra 14,5 metų. Progerijos ligos pasireiškimai yra sunki hipoplazija, į sklerodermą panaši oda, sisteminė lipodistrofija, plaukų slinkimas, sąnarių kontraktūros, skeleto displazija, pagreitėjusi sisteminė aterosklerozė, sumažėjusi širdies ir kraujagyslių funkcija ir insultas. Manoma, kad visame pasaulyje yra apie 400 Progeria sergančių vaikų.

Progeroidinės laminopatijos paveldimos iš serijos A ir (arba) Zmpste24 genų mutacijų, kurios pagreitina senėjimą. Šios mutacijos sukelia farnesilinimą, kuris skiriasi nuo progeroidų laminopatijų. baltymas. Nors tai negamina progerijos, šios genų mutacijos gali sukelti ligos apraiškas, kurios sutampa, tačiau skiriasi nuo progerijos. Apskritai, į „Progeria“ panašios plokštės dažnis gali būti didesnis nei „Progeria“ pasauliniu mastu.

„Lonafarnib“ turi „Eiger“ licencija iš „Merck“. Vaistas yra žodžiu aktyvus farnesiltransferazės inhibitorius, pasižymintis išskirtinėmis savybėmis ir vėlyvoje vystymosi stadijoje. Farnesiltransferazė vadinama izoamiltransferaze. Diolefinacijos procesas dalyvauja modifikuojant baltymus. „Progeria“ yra nenormalus farnesilintas baltymas, kurio, kaip manoma, negalima skaldyti, todėl jis glaudžiai prisijungia prie branduolio membranos, o tai lemia branduolio membranos morfologijos pokyčius ir vėlesnius ląstelių pažeidimus. Lonafarnib gali blokuoti progerijos baltymų farnesilinimą ir įrodyta, kad tai žymiai sumažina progeria sergančių vaikų mirties riziką.

Lonafarnib molekulinė struktūra

Be progerijos ir į progeriją panašios laminopatijos gydymo, Eigeris taip pat kuria lonafarnib gydant hepatito D viruso (HDV) infekciją. 2018 m. Gruodžio mėn. Pabaigoje FDA ir EMA atitinkamai suteikė lonafarnib proveržio vaistų pavadinimą (BTD) ir prioritetinį vaisto pavadinimą (PRIME) hepatito D viruso infekcijai (HDV) gydyti. Lonafarnib gali slopinti HDV replikacijos prenilinimo stadiją kepenų ląstelėse, blokuodamas viruso gyvavimo ciklą viruso surinkimo etape.

Kelių klinikinių II fazės tyrimų duomenys patvirtino lonafarnibo vartojimo efektyvumą ir saugumą gydant HDV infekuotus pacientus. Duomenys rodo, kad tarp HDV infekuotų pacientų, kurie anksčiau nebuvo gydomi (pradiniu gydymu), lonafarnib pagrindu sukurtas režimas pasiekė bendrą pirminį tikslą - HDV RNR koncentracijos sumažėjimą ≥2 log10 ir alanino aminotransferazės (ALT) normalizavimą. atspindi kepenų būklės ir virusologinio atsako pagerėjimą. Šiuo metu vaistas yra pagrindinis HDV III fazės klinikinis tyrimas.

Hepatitą D sukelia HDV infekcija ir tai yra rimčiausias žmogaus virusinio hepatito tipas. Hepatitas D pasireiškia kaip bendra infekcija tik asmenims, sergantiems hepatito B virusu (HBV), sukeliančiu sunkesnes kepenų ligas nei hepatitas B ir gali pagreitinti kepenų fibrozę, kepenų vėžį ir kepenų nepakankamumą. Hepatitas D yra liga, kuri daro didelę įtaką pasaulio žmonių sveikatai. Liga gali paveikti maždaug 15–20 milijonų žmonių visame pasaulyje. Hepatito D paplitimas įvairiuose pasaulio regionuose skiriasi. Remiantis pranešimais, apie 4,3–5,7% lėtinio hepatito B viruso nešiotojų visame pasaulyje turi HDV infekciją. Kai kuriuose regionuose, įskaitant išorinės Mongolijos dalis, Kinijoje, Rusijoje, Centrinėje Azijoje, Pakistane, Turkijoje, Afrikoje, Viduriniuose Rytuose ir Pietų Amerikoje, HDV paplitimas tarp lėtinių HBV infekcijų yra dar didesnis. Remiantis pranešimais, Mongolija ir Pakistanas HDV paplitimas tarp HBV užsikrėtusių asmenų siekia net 60 proc.