AstraZeneca Forxiga (dapagliflozinas) patvirtintas Kinijoje: pirmasis pasaulyje SGLT2 inhibitorius širdies nepakankamumui gydyti!

AstraZeneca neseniai paskelbė, kad jos SGLT2 inhibitorius Forxiga (dapagliflozinas) buvo oficialiai patvirtintas Kinijoje: širdies nepakankamumui gydyti sumažėjusi išstūmimo frakcija su II tipo diabetu arba be jo (HFrEF, NYHA II-IV klasė) ) Suaugusiems pacientams, sumažinti širdies ir kraujagyslių (CV) mirties riziką ir hospitalizuoti dėl širdies nepakankamumo (hHF). Verta paminėti, kad dapagliflozinas yra pirmasis SGLT2 inhibitorius, oficialiai patvirtintas širdies nepakankamumo indikacijoms Kinijoje, kuris gali žymiai sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų ir širdies nepakankamumo pablogėjimo reiškinių dažnumą. Šiuo patvirtinimu bus iš naujo apibrėžti galiojantys apdorojimo standartai. Pareikšti naują viltį dešimtys milijonų Kinijos pacientų su širdies nepakankamumu.

Lėtinis širdies nepakankamumas (HF) yra mirtina liga, dėl kurios gali sumažėti širdies siurbimo funkcija, todėl sunku patenkinti organizmo poreikius. Bent pusė pacientų turi širdies nepakankamumą su sumažinta išstūmimo frakcija (HFrEF), kuri paprastai pasireiškia kairiojo skilvelio miokardo nesugebėjimu visiškai susitraukti, o tai sumažina kraujo tiekimą į kraujotaką ir periferinius audinius.

Andagliflozinas (dapagliflozinas) yra selektyvus natrio ir gliukozės kotransporterio 2 (SGLT2) inhibitorius, vartojamas per parą. 2020 m. gegužės pradžioje Farxiga (dapagliflozinas) gavo pirmąjį pasaulyje patvirtinimą Jungtinėse Valstijose suaugusiems pacientams, sergantiems HFrEF, gydyti. Iki šiol vaistas buvo patvirtintas suaugusių pacientų, sergančių HFrEF, gydymui Jungtinėse Amerikos Valstijose, Europoje, Japonijoje ir daugelyje pasaulio šalių ir regionų.

Verta paminėti, kaddapagliflozinas(Forxiga/ Farxiga) yra pirmasis SGLT2 inhibitorių vaistas, patvirtintas HFrEF gydyti, ir pirmasis, kuris, kaip įrodyta, žymiai sumažina širdies ir kraujagyslių sistemą pacientams, sergantiems HFrEF (su II tipo diabetu arba be jo) (CV) Vaistai nuo mirties rizikos ir hospitalizavimo dėl širdies nepakankamumo. Anksčiau vaistas buvo patvirtintas įvairių tipų, kurie įvairiose šalyse skiriasi, įskaitant: 1) papildomą mitybą ir mankštą, siekiant pagerinti cukraus kiekio kraujyje kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu; (2) naudojimas CV ligai ar daugybei CV rizikai Veiksniai pacientams, sergantiems II tipo cukriniu diabetu, sumažina širdies nepakankamumo hospitalizavimo riziką. Europos Sąjungoje ir Japonijoje vaistas taip pat patvirtintas 1 tipo diabetui gydyti, ypač: kaip geriamasis adjuvantas insulinui gydyti, naudojamas insulino terapijai, bet prastos gliukozės kiekio kraujyje kontrolės ir kūno masės indekso (KMI) ≥27 kg/ m2 (antsvorio ar nutukusių) suaugusių pacientų, sergančių 1 tipo cukriniu diabetu (T1D), pagerinti cukraus kiekio kraujyje kontrolę.

Dapagliflozino patvirtinimas širdies nepakankamumo indikacijoms Kinijoje grindžiamas teigiamais dapa-HF III fazės klinikinio tyrimo, paskelbto "New England Journal of Medicine", rezultatais. 2020 m. gegužę Kinijos nacionalinės medicinos produktų administracijos (NMPA) Narkotikų vertinimo centras (CDE) įtraukė DAPA-HF tyrimą į prioritetinę peržiūrą. Tyrime pacientai buvo įtraukti į 30 tyrimų centrų Kinijoje, o rezultatai tvirtai palaiko dapagliflozino patvirtinimą Kinijoje ir tampa nauju gydymo standartu, kuris bus naudingas dešimtims milijonų Kinijos pacientų, sergančių širdies nepakankamumu.

DAPA- HF III fazės klinikinis tyrimas parodė, kad dapagliflozino pridėjimas į standartinį gydymą (įskaitant ACEi arba ARB), palyginti su placebu, gali sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų mirtį arba širdies nepakankamumo pablogėjimo reiškinius (įskaitant širdies nepakankamumo hospitalizavimo hHF) kompozicinį rezultatą Rizika sumažėja 26%, o du komponentai, kurie sudaro pagrindinį sudėtinio gydymo rezultatą, prisideda prie bendro veiksmingumo. dapagliflozinas yra pirmasis SGLT2 inhibitorius šiam poveikiui pasiekti. DAPA- HF III fazės klinikinių tyrimų saugumas atitinka žinomą vaisto saugumą. Bandomuoju laikotarpiu kas 21 gydomas pacientas galėtų išvengti 1 širdies ir kraujagyslių sistemos mirties ar širdies nepakankamumo hospitalizavimo arba 1 greitosios medicinos pagalbos vizito, susijusio su širdies nepakankamumu.

DAPA- HF yra SGLT2 inhibitorių ir standartinių priežiūros vaistų (įskaitant angiotenziną konvertuojančių fermentų [AKF] inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių [ARB], β receptorių blokatorių, mineralokortikoidų hormonų receptorių antagonisto [MRA] ir enkefalino inhibitoriaus) derinys gydant suaugusius pacientus, sergančius HFrEF (su II tipo diabetu ir be jo) pirmojo širdies nepakankamumo tyrimo metu. Tai tarptautinis, daugiacentris, lygiagrečiai grupė, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas, atliekamas pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu (HFrEF) su sumažinta išstūmimo frakcija (LVEF≤40%), įskaitant su ir be 2 tipo cukriniu diabetu Pacientų. Tyrimo metu buvo įvertintas Farxiga ir placebo 10 mg dozės veiksmingumas ir saugumas kartu su standartiniu gydymu. Pagrindinis tyrimo tikslas yra laikas pabloginti širdies nepakankamumo reiškinius (hospitalizaciją ar lygiaverčius įvykius, pvz., neatidėliotinus širdies nepakankamumo apsilankymus) arba širdies ir kraujagyslių (CV) mirtį.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį sudėtinį rezultatą: Palyginti su placebu, Farxiga žymiai sumažino širdies ir kraujagyslių sistemos (CV) mirties arba sudėtinio rezultato pablogėjimo riziką 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Profesorius Ge Junbo, Kinijos mokslų akademijos akademikas, Su Fudano universitetu susijusios Zhongshan ligoninės Kardiologijos katedros direktorius ir DAPA-HF Kinijos klinikinių tyrimų vyriausiasis tyrėjas, sakė: "Širdies ir kraujagyslių ligų mirtingumas Kinijoje gerokai viršija vėžio ir kitų ligų mirtingumą ir yra pirmoji mirties priežastis, kuri kenkia gyventojams. DAPA-HF Tyrime pacientai buvo įtraukti į 30 tyrimų centrų Kinijoje. Tyrimo rezultatai tvirtai palaiko dapagliflozino patvirtinimą Kinijoje ir tampa nauju gydymo standartu, kuris bus naudingas dešimtims milijonų Kinijos pacientų, sergančių širdies nepakankamumu."

Širdies nepakankamumas (HF) paveikia maždaug 64 milijonus žmonių visame pasaulyje (iš kurių bent pusė yra širdies nepakankamumas su sumažinta išstūmimo dalimi), įskaitant 15 milijonų Europos Sąjungoje, 6 milijonus Jungtinėse Valstijose ir 7 milijonus Kinijoje. Širdies nepakankamumas yra lėtinė liga, ir daugiau nei pusė pacientų mirs per penkerius metus nuo diagnozės. Pagal išstūmimo frakcijos vertę (EF: insulto tūrio procentas iki skilvelių end-diastolinio tūrio) širdies nepakankamumas skirstomas į dvi kategorijas: širdies nepakankamumas su sumažinta išstūmimo frakcija (HFrEF) ir širdies nepakankamumas su išsaugota išstūmimo frakcija (HFpEF). HFrEF pasireiškia kaip kairiojo skilvelio miokardo nepavyksta visiškai sutartis, kuri sumažina kraujo tiekimą į apyvartą ir periferinių audinių. Širdies nepakankamumas yra mirtinas, kaip kai kurie iš labiausiai paplitusių vėžio vyrų (prostatos vėžio ir šlapimo pūslės vėžio) ir moterų (krūties vėžys). Tai taip pat yra pagrindinė vyresnių nei 65 metų pacientų hospitalizavimo priežastis, dėl kurios gydytojams ir pacientams tenka didžiulė klinikinė našta Didžiulė ekonominė našta.

Veiklioji Forxiga/Farxiga medžiaga yra dapagliflozinas, kuris yra pirmą kartą per parą selektyvus natrio ir gliukozės kotransporterio (SGLT2) inhibitorius, veikiantis nepriklausomai nuo insulino ir selektyviai slopinantis SGLT2 inkstuose , Gali padėti pacientams pašalinti gliukozės perteklių iš šlapimo. Be cukraus kiekio kraujyje nuleidimo, vaistas taip pat turi papildomos naudos dėl svorio netekimo ir kraujospūdžio nuleidimo.

Šiuo metu Forxiga/Farxiga taip pat tiriamas lėtinės inkstų ligos (CKD) gydymui, o III fazės DAPA- CKD tyrimas buvo nutrauktas anksti dėl daugybės veiksmingumo duomenų. Be to, vaistas taip pat vertinamas dėl HF gydymo DELIVER (HFpEF) tyrime ir NUSTATYTI (HFrEF ir HFpEF) tyrime. Vaistas turi didžiulį klinikinio vystymosi projektą, kuriame dalyvauja daugiau nei 35 užbaigti arba tebevykstantys IIb/III fazės klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo daugiau nei 35 000 pacientų ir daugiau nei 2,5 milijono pacientų metų klinikinės patirties.

Kinijoje Forxiga 2017 m. kovą buvo patvirtinta kaip monoterapija suaugusiems pacientams, sergantiems II tipo diabetu, siekiant pagerinti cukraus kiekio kraujyje kontrolę. Šis patvirtinimas daro dapaglifloziną pirmuoju SGLT2 inhibitoriumi, patvirtintu Kinijos rinkoje. Vaistas yra geriamoji tabletė, kurios kiekvienoje yra 5mg arba 10mg dapagliflozino, rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg kiekvieną kartą, vartojama vieną kartą per parą ryte.

2020 m. spalio pabaigoje Forxiga (dapagliflozinas) etiketė buvo atnaujinta įtraukiant MILESTONE širdies ir kraujagyslių prognozės tyrimo (CVOT) III fazės DECLARE-TIMI 58 tyrimo duomenis. Tai didžiausias ir plačiausias CVOT tyrimas, iki šiol atliktas su SGLT2 inhibitoriais. Rezultatai buvo paskelbti "New England Journal of Medicine" (NEJM) 2019 m. sausį. Duomenys rodo, kad Forxiga sumažina bendrą širdies nepakankamumo hospitalizavimo (hHF) arba širdies ir kraujagyslių (CV) mirties riziką pacientams, sergantiems II tipo diabetu (T2D).