Ayvakyt (avapritinibas) buvo patvirtintas Europos Sąjungos ir pradėjo prioritetinę peržiūrą Kinijoje!

CStone partneris Blueprint Vaistai yra tikslios medicinos kompanija, kuri orientuota į genetiškai apibrėžtą vėžį, retų ligų ir vėžio imunoterapija. Neseniai "Blueprint" vaistai paskelbė, kad Europos Komisija (EB) suteikė sąlyginį leidimą prekiauti tiksliniu vaistu nuo vėžio Ayvakyt (avapritinibu) kaip monoterapija trombocitų kilmės augimo faktoriaus receptorių alfa (PDGFRA) genams gydyti Suaugusiems pacientams, sergantiems nerezekuotinu arba metastazavusiu virškinimo trakto stromos naviku (VTSN) su D842V mutacija.

Verta paminėti, kad Ayvakyt yra pirmasis tikslinis gydymas VTSN sergantiems pacientams, sergantiems PDGFRA D842V mutacija. Veiklioji Ayvakyt farmacinė sudedamoji dalis yra avapritinibas, kinazės inhibitorius, kurį šių metų sausį patvirtino JAV FDA, kurio prekės pavadinimas Ayvakit skirtas pdgfra geno exon 18 mutacijų gydymui (įskaitant PDGFRA D842V mutaciją) Suaugusiems pacientams, sergantiems seksualine arba meta VTSN. Verta paminėti, kad avapritinibas yra pirmasis tikslumo terapija patvirtintas VTSN ir pirmasis vaistas su didelio aktyvumo prieš Svarbiausios su exon 18 PDGFRA geno mutacija. Šių metų gegužės viduryje FDA atmetė ketvirtą avapritinibo gydymą VTSN.

2018 m. birželio mėn. Šių metų kovo mėnesį, CStone Pharmaceuticals paskelbė apie naują narkotikų sąrašą paraišką avapritinibo Taivane, Kinijoje pateikimo.

Šių metų balandį CStone Pharmaceuticals paskelbė, kad Nacionalinė medicinos produktų administracija (NMPA) priims paraiškas dėl naujo vaisto avapritinibo, apimančio 2 indikacijas, būtent: 1) Pacientams, turintiems trombocitų kilmės augimo faktoriaus receptorių alfa (PDGFRA) Gydymui Suaugusiems pacientams, turintiems nerezekuotiną arba metastazinę VTSN su egsono 18 mutacijomis (įskaitant PFRADD842V mutacijas); (2) Suaugusiems pacientams, sergantiems ketvirtos eilės nerezekuotina arba metastazavusiu VTSN. Šių metų liepą NMPA suteikė avapritinibo prioritetinę peržiūrą.

Svarbiausios (Vaizdo šaltinis: southfloridasurgicaloncology.com)

ES patvirtinimas pagrįstas I fazės NAVIGATOR klinikinio tyrimo veiksmingumo duomenimis ir NAVIGATOR bei III FAZĖS VOYAGER tyrimų saugumo rezultatais. Duomenys rodo, kad pacientams, sergantiems PDGFRA D842V mutantų VTSN, kurie anksčiau buvo gydyti arba nebuvo gydyti, gydymas avapritinibu parodė gilų ir ilgalaikį klinikinį atsaką. 38 pacientams, sergantiems PDGFRA D842V mutantas VTSN, pradinė dozė buvo 300mg arba 400mg vieną kartą per parą, bendras ayvakyt atsako dažnis (OAD) buvo 95% (95CI: 82, 3- 99, 4), o visiškas atsako dažnis (VA) buvo 13% Atsako trukmės mediana (DOR) buvo 22, 1 mėnesio (95% PI: 14, 1- neįmanoma), išgyvenamumo be ligos progresavimo mediana buvo 24 mėnesiai, bendrojo išgyvenamumo mediana (BI) dar nepasiekta. Šie veiksmingumo duomenys buvo paskelbti ŠĮ MĖNESĮ VYKUSIOJE ESMO konferencijoje. Klinikinių tyrimų metu dažniausios nepageidaujamos reakcijos (≥20 %) buvo pykinimas, nuovargis, anemija, periorbitalinė edema, veido edema, hiperbilirubinemija, viduriavimas, vėmimas, periferinė edema, padidėjęs ašarojimas, sumažėjęs apetitas ir atminties kliūtis.

Svarbiausios yra genų varoma virškinimo trakto sarkoma, ir jos PDGFRA D842V mutacija yra susijusi su reta paciento pogrupio. PDGFRA D842V mutantų VTSN sergančių pacientų retrospektyvinis tyrimas parodė, kad gydymo imatinibu (imatinibu, standartiniu pirmos eilės VTSN gydymu) OAD buvo 0%. ESMO gairėse rekomenduojama mutacijų aptikimą įtraukti kaip standartinę VTSN diagnozavimo praktiką.

Sebastian Bauer, navigator tyrimo tyrėjas ir essenside vėžio centro onkologas, sakė: "Istoriškai jokio gydymo nesuteikė vilties pacientams, sergantiems PDGFRA D842V mutantas Svarbiausios. Ayvakyt skirtas VTSN sergantiems pacientams, sergantiems šia mutacija. NAVIGATOR tyrimas patvirtino, kad beveik visi pacientai, sergantys PDGFRA D842V mutantas VTSN sumažino navikų ir ilgalaikis klinikinis atsakas. Remiantis istoriniais rezultatais, šių pacientų gyvenimo trukmė yra ilgesnė nei tikėtasi. Ir dauguma pacientų gali gerai toleruoti šalutinį poveikį. Su šiuo patvirtinimu, mutacijų tyrimas prieš pirmos eilės gydymą yra svarbesnis nei bet kada, kad pacientai, sergantys PDGFRA D842V mutantas Svarbiausios gali pradėti gydymą AYVAKYT, kuris yra gydymas Vienintelis veiksmingas metodas jo naviko tipo."

Avapritinibas gali selektyviai ir stipriai slopinti KIT ir PDGFRA mutantines kinazes. Vaistas yra I tipo inhibitorius, skirtas aktyviai kinazės raumeningumo taikiniui; visi onkogeniniai kinazės signalas per šią raumeningumo. Nustatyta, kad avapritinibas turi platų slopinamąjį poveikį su VTSN susijusioms KIT ir PDGFRA mutacijoms, įskaitant stiprų poveikį ciklo mutacijų aktyvacijai, susijusią su atsparumu šiuo metu patvirtintam gydymui.

Palyginti su patvirtintais daugiakinazės inhibitoriais, avapritinibas yra žymiai selektyvesnis KIT ir PDGFRA nei kitos kinazės. Be to, avapritinibas yra unikaliai sukurtas selektyviai prisijungti prie D816 mutacijos RINKINIO, kuris yra dažnas ligos vairuotojas maždaug 95% pacientų, sergančių sistemine mastocitoze (SM), ir slopinti jo. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad avapritinibas gali stipriai slopinti KIT D816V, pasižymintį sub nanomoliariniu stiprumu, ir turi minimalų aktyvumą.

Be VTSN, Blueprint Vaistai taip pat plėtoti avapritinibo gydyti pažangiosios SM, inertinės ir dūminis SM. Anksčiau, JAV FDA suteikė avapritinibo proveržio vaistų kvalifikaciją gydyti dvi indikacijas: (1) gydymo nerezekuotina ir metastazavusiu VTSN, kurių PDGFRα D842V mutacija; (2) progresavusio SM, įskaitant agresyvius SM (ASM), potipius, tokius kaip SM (SM-AHN) ir putliųjų ląstelių leukemija (MCL), gydymas su susijusiais hematologiniais navikais.