BRAF V600E mCRC taikymo programa: patvirtinta Braftovi dviejų vaistų&trijų vaistų programa!

„Ono Pharmaceutical“ neseniai paskelbė, kad du tiksliniai priešvėžiniai vaistai - BRAF inhibitorius Braftovi (enkorafenibas) ir MEK inhibitorius Mektovi (binimetinibas) buvo patvirtinti Japonijoje dėl naujos indikacijos būklių gydymui po chemoterapijos. vėžys (mCRC). Pagal šią indikaciją Braftovi kartu su Mektovi ir Erbitux (cetuksimabu, cetuksimabu) kaip trijų vaistų režimas, Braftovi kartu su Erbitux kaip dviejų vaistų režimu. Erbitux yra monokloninių antikūnų vaistas, nukreiptas į EGFR.

Kolorektalinis vėžys (CRC) yra trečias pagal dažnumą vyrų vėžys, o antras - moterų. Apskaičiuota, kad BRAF mutacijos pasireiškia maždaug 8-12% pacientų, sergančių metastazavusiu kolorektaliniu vėžiu (mCRC). Prognozė paprastai yra prasta ir atspindi didelį nepatenkintų medicinos poreikių lygį. BRAF V600E mutacija yra dažniausia BRAF mutacija. CRC sergančių pacientų, sergančių BRAF V600E mutacija, mirtingumas yra daugiau nei dvigubai didesnis nei laukinio tipo BRAF pacientų.

Šis patvirtinimas grindžiamas pasaulinio, atsitiktinio, atviro III fazės BEACON CRC tyrimo rezultatais. Tyrimas buvo atliktas su BRAF V600E mutavusiais mCRC pacientais, kurie progresavo po vienos ar dviejų terapijų. Buvo vertinamas dviejų vaistų „Braftovi“ („Braftovi + Erbitux“), trijų „Braftovi“ („Braftovi + Erbitux + Mektovi)“ ir „Erbitux“ režimas. Kombinuotų vaistų ir irinotekano turinčio gydymo režimo veiksmingumas ir saugumas (kontrolinis režimas: irinotekanas + Erbitux arba FOLFIR + Erbitux).

Rezultatai parodė, kad, palyginti su kontroline grupe, Braftovi dviejų vaistų grupės ir trijų vaistų grupės bendras išgyvenamumas (OS) ir objektyvaus atsako dažnis (ORR) parodė pagerėjimą. Aprašomosios analizės rezultatai parodė, kad dviejų ir trijų vaistų režimas turėjo panašų poveikį visai tiriamajai populiacijai. Dviejų vaistų ir trijų vaistų režimas neparodė netikėto toksiškumo.

Konkretūs duomenys yra šie: Palyginti su kontroline grupe, bendras Braftovi trijų vaistų režimo išgyvenimo laikotarpis buvo žymiai pailgėjęs (OS mediana: 9,0 mėn., Palyginti su 5,4 mėn.), O mirties rizika buvo žymiai sumažinta 48% (HR=0,52; 95% PI: 0,39), 0,70; pGG lt; 0,0001), ORR reikšmingai padidėjo (26,1%, palyginti su 1,9%, p GG, 0,0001).

Be to, palyginti su kontroline grupe, bendras Braftovi dviejų vaistų režimo išgyvenamumas buvo žymiai ilgesnis (OS mediana: 8,4 mėn., Palyginti su 5,4 mėn.), O mirties rizika buvo žymiai sumažinta 40% (HR=0,60; 95% PI: 0,45, 0,79; P=0,0003), ORR reikšmingai padidėjo (20%, palyginti su 2%, p< 0,0001).="" (3)="" šiame="" tyrime="" „braftovi“="" dviejų="" vaistų="" grupei="" ir="" trijų="" vaistų="" grupei="" netiko="" netikėtas="">

Braftovi&# 39 veiklioji farmacinė medžiaga enkorafenibas yra geriamasis mažos molekulės BRAF inhibitorius, o Mektovi&# 39 veiklioji farmacinė medžiaga binimetinibas yra geriamasis mažų molekulių MEK inhibitorius. MEK ir BRAF yra dvi pagrindinės baltymų kinazės MAPK signalo kelyje (RAS-RAF-MEK-ERK). Tyrimai parodė, kad šis kelias reguliuoja įvairias pagrindines ląstelių veiklas, įskaitant ląstelių dauginimąsi, diferenciaciją, išgyvenimą ir angiogenezę. Daugelio vėžio rūšių, tokių kaip melanoma, storosios žarnos ir skydliaukės vėžys, metu buvo patvirtinta, kad baltymai šiame signaliniame kelyje yra nenormaliai suaktyvėję.

Jungtinėse Amerikos Valstijose Braftovi + Mektovi derinys buvo patvirtintas dėl nerezekuojamos ar metastazavusios melanomos su BRAF V600E arba BRAF V600K mutacijomis. Braftovi nėra tinkamas laukinio tipo BRAF melanomai gydyti. Europoje šis derinys yra patvirtintas suaugusiems pacientams, sergantiems nerezekuojama ar metastazavusia melanoma su BRAF V600 mutacijomis. Japonijoje šis derinys yra patvirtintas dėl BRAF mutavusios nepašalinamos melanomos.

Braftovi ir Mektovi atrado ir sukūrė „Array BioPharma“. 2019 m. Birželio mėn. „Pfizer“ įsigijo „Array BioPharma“ už 11,4 mlrd. USD. Šiuo metu „Pfizer“ turi išskirtines teises į du vaistus JAV ir Kanadoje. „Ono Pharmaceuticals“ suteikė išimtines 2 vaistų teises Japonijoje ir Pietų Korėjoje, „Medison“ leido išimtines 2 vaistų teises Izraelyje, o „Pierre Fabre Group“ leido išimtines 2 vaistų teises visose kitose šalyse, įskaitant Europą, Lotynų Ameriką ir Aziją. (Išskyrus Japoniją ir Pietų Korėją).