CStone nauja indikacija „Gavreto“ (pralsetinibas) įtraukta į prioritetinę apžvalgą: skydliaukės vėžio gydymas!

„CStone Pharmaceuticals“ neseniai paskelbė, kad Nacionalinės medicinos produktų administracija (NMPA) priėmė paraišką dėl išplėstinių selektyvaus RET inhibitoriaus Gavreto (pralsetinibo) indikacijų ir įtraukė į prioritetinę apžvalgą. Išplėstinės indikacijos apima: (1) Išplėstinę arba metastazinę transfekcijos pertvarkymo (RET) geno mutaciją medulinę skydliaukės karcinomą (MTC), kuriai reikalingas sisteminis gydymas; (2) Išplėstinė arba metastazavusi medulinė skydliaukės karcinoma (MTC), kuriai reikia sisteminio gydymo ir kuri yra atspari radioaktyviajam jodui (jei tinkamas radioaktyvusis jodas) Seksualinis RET sintezės teigiamas skydliaukės vėžys (TC).

Šių metų kovą NMPA patvirtino prekybiniu pavadinimu „Gavreto“ parduodamą pralsetinibą lokaliai išplitusio ar metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC) suaugusiems pacientams, turintiems RET genų sintezės teigiamą poveikį ir kuriems anksčiau buvo suteikta platinos turinti chemoterapija. . Verta paminėti, kad Gavreto yra pirmasis Kinijos' patvirtintas selektyvus RET inhibitorius.

Gavreto' išplėstinių indikacijų priėmimas pagrįstas pasauliniu I / II fazės ARROW klinikiniu tyrimu, kurio tikslas yra įvertinti pratinibą RET sintezės teigiamame nesmulkialąsteliniame plaučių vėžyje (NSCLC), skydliaukės vėžyje ir kitoje RET mutacijos Saugumas, toleravimas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems pažengusiais solidiniais navikais.

2020 m. Rugsėjo mėn. Europos medicinos onkologijos draugijos (ESMO) virtualioje konferencijoje buvo paskelbtas RET mutavusių MTC pacientų ARROW tyrimas. 2020 m. Vasario 13 d. Duomenų atskyrimo datos rezultatai rodo, kad pratinibas turi stiprų ir ilgalaikį priešnavikinį poveikį pacientams, kurie gauna vertinamą pradinę 400 mg dozę vieną kartą per parą. Tarp 53 pacientų, anksčiau vartojusių kabozantinibą ar vandetanibą, objektyvaus atsako dažnis (ORR) buvo 60% (95% PI: 46% - 74%), o vienas remisijos atvejis dar nepatvirtintas. Vidutinė atsako trukmė ( DOR) nebuvo pasiekta (95% PI: neįmanoma įvertinti). 19 pacientų, kuriems nebuvo taikomas sisteminis gydymas, patvirtinta ORR buvo 74% (95% PI: 49% -91%), o vidutinis DOR nebuvo pasiektas (95% PI: 7 mėnesiai - neįvertinama). Tarp 438 ARROW tyrimo pacientų, sergančių naviku, turinčių RET mutacijas, dažniausiai su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai (≥15%), apie kuriuos pranešė mokslininkai, buvo padidėjusi aspartato aminotransferazė, anemija, padidėjęs alanino aminotransferazės kiekis, hipertenzija, vidurių užkietėjimas, sumažėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius , neutropenija, sumažėjęs neutrofilų skaičius ir hiperfosfatemija.

Praalsetinibas yra geriamasis, stiprus ir selektyvus RET inhibitorius, kurį sukūrė „Blueprint Medicines“, „CStone Pharmaceuticals“ partneris. 2018 m. Birželio mėn. „CStone Pharmaceuticals and Blueprint Medicines“ pasiekė išskirtinį bendradarbiavimo ir licencijavimo susitarimą, kad gautų išskirtines platinibo kūrimo ir pardavimo teises Didžiojoje Kinijoje, įskaitant žemyninę Kiniją, Honkongą, Makao ir Taivanį.

Verta paminėti, kad 2020 m. Liepos mėn. „Roche and Blueprint Medicines“ pasirašė licencijos ir bendradarbiavimo sutartį ir bendradarbiavo kurdami ir komercializuodami geriamąjį RET inhibitorių pratinibą už JAV ribų (išskyrus Didžiąją Kiniją). Išimtinės teisės. Jungtinėse Amerikos Valstijose „Roche“ dukterinė įmonė „Genentech“ įgijo bendras platinibo komercializavimo teises ir pasidalijo pelną lygiomis dalimis.

Pratinib' angliškas prekės pavadinimas yra Gavreto. Tai buvo pirmasis, kuris 2020 m. Rugsėjo mėn. Gavo FDA patvirtinimą dėl plaučių vėžio gydymo, o 2020 m. Gruodžio mėn. FDA jį patvirtino skydliaukės vėžiui gydyti. Jungtinėse Amerikos Valstijose vaistas yra tinkamas gydyti: ( 1) suaugę pacientai, sergantys metastazavusiu RET sintezės teigiamu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, patvirtinti FDA patvirtintais tyrimo metodais; (2) pažengusiems ar metastazavusiems 12 metų ir vyresniems RET pacientams, kuriems reikalingas sisteminis gydymas Suaugusieji ir vaikai, sergantys mutantiniu meduliariniu skydliaukės vėžiu; (3) Suaugusieji ir vaikai, sergantys pažengusiu ar metastazavusiu RET sintezės teigiamai veikiančiu skydliaukės vėžiu, kuriems reikalingas sisteminis gydymas ir kurie yra atsparūs radiojodui (jei taikoma).

Pralsetinibo molekulinė struktūra (nuotraukos šaltinis: aobious.com)

RET aktyvuotos sintezės ir mutacijos yra pagrindiniai daugelio vėžio tipų, įskaitant NSCLC ir MTC, ligas skatinantys veiksniai. RET sintezėje dalyvauja apie 1-2% NSCLC pacientų, apie 10-20% pacientų, sergančių papiliarine skydliaukės karcinoma (PTC), o RET mutacijos - apie 90% pacientų, sergančių pažengusia MTC. Be to, žemo dažnio RET pokyčiai taip pat buvo pastebėti tiesiosios žarnos, krūties, kasos ir kitų vėžio vėžių atvejais, taip pat pastebėta RET sintezė pacientams, turintiems vaistams atsparų, EGFR mutavusį NSCLC.

Praalsetinibą sukūrė „Blueprint Medicines“ tyrimų grupė, remdamasi savo patentuota junginių biblioteka. Ikiklinikinių tyrimų metu pralsetinibas visada parodė subnanomolinius titrus prieš dažniausiai pasitaikančias RET genų sintezes, aktyvuojančias mutacijas ir vaistams atsparias mutacijas. Be to, pralsetinibo selektyvumas RET žymiai pagerėja, palyginti su patvirtintais daugiakinazių inhibitoriais. Tarp jų pralsetinibo efektyvumas yra daugiau nei 90 kartų didesnis nei VEGFR2. Slopindamas pirmines ir antrines mutacijas, tikimasi, kad pralsetinibas įveiks ir užkirs kelią klinikiniam atsparumui vaistams. Tikimasi, kad taikant šį gydymo metodą pacientams, turintiems skirtingų RET variantų, bus pasiekta ilgalaikė klinikinė remisija ir jis bus gerai saugus.

Retevmo-selpercatinibo molekulinė struktūra (paveikslėlio šaltinis medchemexpress.cn)

Verta paminėti, kad Eli Lilly Retevmo (selpercatinibas) yra pirmasis patvirtintas RET inhibitorius. Vaistą sukūrė onkologijos kompanija „Loxo Oncology“, vadovaujama Eli Lilly, ir JAV FDA patvirtino 2020 m. Gegužę. Jis vartojamas pacientams, turintiems 3 rūšių navikus, turinčius genetinių pakitimų (mutacijų ar suliejimų) RET gene: ne -smulkialąstelinis plaučių vėžys (NSCLC), medulinis skydliaukės vėžys (MTC), kiti skydliaukės vėžio tipai

Kalbant apie vaistus, Retevmo geriamas du kartus per dieną, su maistu ar be jo. Retevmo yra pirmasis terapinis vaistas, patvirtintas specialiai vėžiu sergantiems pacientams, turintiems RET geno pakitimų. Vaistas yra tinkamas gydyti: (1) Suaugusiems pacientams, sergantiems pažengusia ar metastazavusia NSCLC; (2) pacientams, kuriems yra progresavusi ar metastazavusi MTC ir kurie yra vyresni nei 12 metų ir kuriems reikia sisteminio gydymo; (3) yra vyresni nei 12 metų ir jiems reikalingas sisteminis gydymas, jie yra radioaktyvūs pacientai, sergantys pažengusiu RET sintezės teigiamu skydliaukės vėžiu ir nustoję reaguoti į jodo terapiją arba netinkami gydyti radioaktyviuoju jodu. Ypač verta paminėti, kad iki 50% RET sintezės teigiamų NSCLC pacientų gali turėti naviko smegenų metastazių. Tarp pacientų, kuriems buvo pradinės smegenų metastazės, Retevmo parodė stiprų poveikį, kai intrakranijinė remisija (CNS-ORR) siekė net 91% (n=10/11).