EGFR tikslinės narkotikų gydo ankstyvos stadijos plaučių vėžys pirmą kartą: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) gauna prioritetinę peržiūrą JAV FDA!

AstraZeneca neseniai paskelbė, kad JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė papildomą naują narkotikų paraišką (sNDA) tikslinių priešvėžinių narkotikų Tagrisso (osimertinib) ir suteikė prioritetinę peržiūrą. SNDA siekia patvirtinti Tagrisso anksti (etapas IB/II/IIIA) epidermio augimo faktoriaus receptorių mutacija (EGFRm) nesmulkinių ląstelių plaučių vėžio (NSCLC) pacientams, kurie baigė gydomųjų visiškai naviko rezekcija, kaip pooperacinis adjuvantinis gydymas. Šių metų liepos mėnesį FDA suteikė Tagrisso proveržio narkotikų pavadinimą (BTD) pirmiau minėtoms indikacijoms. FDA paskyrė sNDA receptinių vaistų vartotojo mokesčio įstatymo (PDUFA) tikslinę 2021 m. pirmojo ketvirčio datą.

Plaučių vėžys yra niokojanti liga. Nors iki 30% NSCLC pacientų gali būti diagnozuota pakankamai anksti ir turi galimybę atlikti gydomąją chirurginę eksiją, ligos pasikartojimas yra labai dažnas ankstyvoje ligoje, o beveik pusė pacientų, kuriems diagnozuota IB stadija, daugiau nei trys ketvirtadaliai pacientų, kuriems diagnozuota IIIA stadija, atsinaujins per 5 metus.

Tagrisso yra geriamasis mažos molekulės trečiasis atstovas EGFR-TKI inhibitorius, kurį patvirtino daugelis pasaulio šalių (įskaitant Jungtines Amerikos Valstijas, Japoniją, Kiniją ir Europos Sąjungą): (1) Pirmaeilys gydymas lokaliai pažengusiems arba metastazavusiems EGFRm NSCLC pacientams; 2) antraeilys vietinių pažengusių arba metastazavusių NSCLC pacientų, kurių EGFR T790M mutacija yra teigiama, gydymas.

Precedento neturintys III fazės ADAURA tyrimo rezultatai parodė, kad ankstyvoje stadijoje (IB/II/IIIA) EGFRm- NSCLC pacientams, kuriems buvo atlikta visiška naviko ekcija, Tagrisso vartojimas pooperaciniame adjuvante žymiai pailginto išgyvenamumo be ligos (DFS) metu žymiai sumažina ligos pasikartojimo ar mirties riziką 80%.

Verta paminėti, kad ADAURA tyrimas yra pirmasis pasaulinis klinikinis tyrimas, skirtas įvertinti statistiškai reikšmingą ir kliniškai reikšmingą EGFR inhibitoriaus naudą gydant plaučių vėžį adjuvante. Rezultatai pirmą kartą patvirtina, kad EGFR inhibitorius gali pakeisti ankstyvo EGFR mutanto plaučių vėžio progresavimą ir suteikti pacientams vilties išgydyti.

Dave'as Fredricksonas, AstraZeneca onkologijos skyriaus vykdomasis viceprezidentas, sakė: "Pacientai, sergantys ankstyvos stadijos EGFR mutantu plaučių vėžiu, vis dar turi didelę pasikartojimo riziką po operacijos ir adjuvanto chemoterapijos. Siekiant pagerinti šių pacientų prognozę, būtinos naujos tikslinės gydymo galimybės. Ši greita apžvalga pabrėžia precedento neturinčią išgyvenimo be ligų naudą, kurią Tagrisso suteikia pacientams, sergantiems adjuvantu gydymo aplinkoje. Mes ir toliau bendradarbiausime su FDA, kad pacientams būtų suteikti tokie terapiniai vaistai, kurie kuo greičiau pakeistų klinikinę praktiką."

ADAURA yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, pasaulinis, placebu kontroliuojamas III fazės tyrimas, atliktas 682 pradžioje (IB/II/IIIA) EGFRm- NSCLC pacientams, kuriems buvo atlikta visiška naviko ekcija ir neprivaloma Standartinė pooperacinė adjuvanto chemoterapija įvertino Tagrisso veiksmingumą ir saugumą adjuvanto terapijai. Tyrime eksperimentinės grupės pacientai 60 mg vieną kartą per parą geriamojo tabletes gavo trejus metus arba tol, kol liga pasikartojo. Tyrimas buvo atliktas daugiau nei 200 klinikinių centrų daugiau nei 20 šalių Europoje, Pietų Amerikoje, Azijoje ir Artimuosiuose Rytuose. Pirminis rodiklis yra II/IIIA stadijos pacientų išgyvenamumas be ligų (DFS), o pagrindinis antrinis rodiklis yra DFS IB/ II/ IIIA stadijos pacientams. Iš pradžių tikimasi, kad duomenys bus nuskaityti 2022 m.

2020 m. balandžio mėn. Remiantis rezultatais, IDMC rekomenduoja išskleidti šį tyrimą prieš 2 metus. Tuo metu, kai duomenys buvo nutraukti, bendri išgyvenimo (OS) duomenys yra palankūs Tagrisso, tačiau jie dar nėra subrendę. Tyrime ir toliau bus vertinama OS, kuri yra dar vienas antrinis tyrimo galas.

2020 m. ASCO metiniame susitikime paskelbti išsamūs duomenys parodė, kad, atsižvelgiant į pirminį II/IIIA stadijos pacientų DFS į pabaigą, Adjuvanto gydymui (pooperacinei terapijai) vartojamas Tagrisso sumažino ligos pasikartojimo ar mirties riziką 83% (HR = 0, 17; 95%) PI: 0,12, 0,23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 79%="" (hr="0.21;" 95%ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><0.0001)>

Po dvejų metų 89% Tagrisso gydymo grupės pacientų vis dar išgyveno be ligų, palyginti su 53% placebo grupėje. Visuose pogrupiuose, įskaitant pacientus, kuriems atliekama pooperacinė chemoterapija, pacientus, kuriems atliekama operacija, Azijos pacientus ir ne Azijos pacientus, buvo stebimi nuoseklūs DFS rezultatai. Šiame tyrime Tagrisso saugumas ir toleringumas atitinka ankstesnius tyrimus.

Roy S. Herbst, MD, vyriausiasis tyrėjas ADAURA tyrimo ir direktorius onkologijos departamento Jeilio vėžio centras ir Smilow vėžio ligoninė, komentavo: "Šie duomenys yra revoliucinis ir didelis pasiekimas pacientams, sergantiems ankstyvos stadijos EGFR mutavo nesektorinių ląstelių plaučių vėžiu. Net po sėkmingos operacijos ir vėlesnės adjuvanto chemoterapijos šie pacientai susiduria su dideliu pasikartojimo greičiu. Tagrisso pateiks labai reikalingą naują gydymo planą, kuris gali pakeisti medicinos praktiką ir pagerinti šių pacientų prognozę."

Plaučių vėžys yra pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirčių vyrams ir moterims, sudaro apie penktadalį visų vėžio mirčių, viršijo krūties, prostatos ir kolorektalinio vėžio kartu. Plaučių vėžys yra iš esmės suskirstytas į neselkų ląstelių plaučių vėžį (NSCLC) ir mažų ląstelių plaučių vėžį (SCLC), iš kurių NSCLC sudaro 80-85%. Apie 25-30% pacientų, sergančių NSCLC turi resectable liga diagnozės metu, ir dauguma pacientų su resectable NSCLC galiausiai atkryčio po operacijos (pilnas ėsdinimo).

Apie 10-15% NSCLC pacientų Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europoje, ir apie 30-40% Azijoje yra EGFR mutantas (EGFRm) NSCLC. Šie pacientai yra ypač jautrūs epidermio augimo faktoriaus receptorių tirozino kinazės inhibitoriaus (EGFR- TKI) gydymui. Tokie vaistai gali blokuoti ląstelių signalizacijos kelius, kurie skatina naviko augimą.

Tagrisso yra trečiosios kartos negrįžtamas EGFR-TKI, kuris gali įveikti pirmosios ir antrosios kartos EGFR-TKI atsparumą šiai vaistų klasei, įskaitant Roche/Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinibas, afatinibas).

Tagrisso gali slopinti EGFR jautrumą ir EGFR-T790M atsparumo mutacijas bei turi klinikinį aktyvumą prieš centrinės nervų sistemos metastazes. Iki šiol Tagrisso 40mg ir 80mg vieną kartą per parą geriamosios tabletės buvo patvirtintos daugelyje šalių (įskaitant Jungtines Amerikos Valstijas, Japoniją, Kiniją ir Europos Sąjungą) pirmajai EGFRm pažangiosios NSCLC gydymui ir buvo naudojamos daugelyje šalių (įskaitant Jungtines Amerikos Valstijas, Japoniją, Kiniją, ES) buvo patvirtintos antraeimiam gydymui pacientams, sergantiems EGFR T790M mutacija teigiamu pažangiu NSCLC.

Šiuo metu AstraZeneca kuria Tagrisso adjuvantinei terapijai (ADAURA tyrimas), lokaliai pažengusiai nenugalima ligai (LAURA tyrimas), kombinuotai chemoterapijai metastazavusiai ligai (FLAURA2) kartu su potencialiais naujais vaistais, siekiant išspręsti atsparumą EGFR TKI (SAVANNAH tyrimas, ORCHARD tyrimas).