"Eisai" japonijos rinkoje pristato "Tazverik": pirmasis EZH2 inhibitorius

Eisai neseniai paskelbė, kad ji pradėjo priešvėžinių vaistų Tazverik (tazemetostat, 200mg tabletės) Japonijos rinkoje. Vaistas skirtas recidyvuotos arba ugniai atsparios EZH2 mutacijos teigiamos folikulinės limfomos (FL ) pacientams gydyti (vartojamas tik tada, kai standartinis gydymas netaikomas).

Tazverik veiklioji farmacinė medžiaga yra tazemetostatas, kuris yra geriamasis, novatoriškas EZH2 mažos molekulės inhibitorius, sukurtas naudojant "Epizyme" patentuotą produktų platformą. Vaistas yra epigenetinis vaistas, kuris selektyviai slopina EZH2. EZH2 yra histone metiltransferazės šeimos epigenetinis fermentas, kuris, kaip manoma, vaidina svarbų vaidmenį kancerogenezėje. Tazemetostatas slopina EZH2, o tai gali sukelti įvairių su vėžiu susijusių genų išraišką, taip slopinant vėžio ląstelių plitimą. Eisai yra atsakingas už tazemetostato kūrimą ir komercializaciją Japonijoje, o Epizyme yra atsakingas už visus regionus už Japonijos ribų.

Japonijoje "Tazverik" buvo patvirtintas 2021 m. birželio mėn. Patvirtinimas grindžiamas daugiacentrio, atviro, vienos rankos II fazės klinikinio tyrimo (206 tyrimas), kurį Eisai atliko Japonijoje, rezultatais ir kitų klinikinių tyrimų, kuriuos Epizyme atliko už Japonijos ribų, rezultatais. Tyrime dalyvavo 206 pacientai, sergantys recidyvuojama arba ugniai atsparia pirmine folikuline limfoma (FL) su teigiamomis EZH2 geno mutacijomis. Pirminis galinis punktas buvo objektyvus atsako dažnis (ORR), o antrinis galinis punktas apėmė saugą.

Rezultatai parodė, kad 206 tyrimo rezultatas buvo pirminis ir viršijo iš anksto nustatytą naviko remisijos ribą, kuri yra statistiškai reikšminga: per nepriklausomo peržiūros komiteto (IRC) vertinimo rezultatus EZH2 mutacija teigiami recidyvuojantys arba ugniai atsparūs FL pacientai (n =17) Bendras atsako dažnis (ORR) buvo 76,5% (90% PI: 53,9-91,5). Tyrimo metu pastebėti nepageidaujami reiškiniai gydymo laikotarpiu (TEAE, dažnis ≥25%): uoslės disfunkcija (52, 9%), nasofaringitas (35, 3%), limfopenija (29, 4%) ir padidėjęs kreatino fosfokinazės kiekis kraujyje (29, 4%).

Eisai atliks specialų visų Tazverik vartojančių pacientų po pateikimo į rinką rezultatų tyrimą (visų atvejų stebėjimą), kol pagal MHLW nustatytas patvirtinimo sąlygas bus pasiektas iš anksto nustatytas pacientų skaičius.

Folikulinė limfoma (FL) yra žemos kokybės B ląstelių limfoma, sudaranti 10-20% ne Hodžkino limfomos (NHL). FL paprastai auga lėtai ir yra jautrus chemoterapijai. Tačiau, kadangi FL dažnai kartojasi pakartotinai, vis dar sunku išgydyti, ir reikia sukurti naujas gydymo strategijas. Remiantis pranešimais, 7-27% FL turi EZH2 geno funkcinio prieaugio mutacijas. Japonijoje yra maždaug 600-2400 FL pacientų, sergančių EZH2 mutacijomis. 2021 m. gegužę "Roche Diagnostics K.K." cobas EZH2 mutacijos tyrimo produktas buvo patvirtintas kaip pagalbinis diagnostinis EZH2 genų mutacijos tyrimo produktas.

tazemetostatas yra geriamasis, stiprus, novatoriškas, EZH2 inhibitorius. EZH2 yra histone metiltransferazė. Jei aktyvuota neįprastai, tai sukels genų, kad kontroliuoti ląstelių proliferaciją turi būti nereguliuojamas, kuris gali sukelti neribotą ir spartų augimą ne Hodžkino limfoma (NHL) ir kitų kietų naviko ląstelių. Tazemetostatas gali daryti priešvėžinį poveikį, slopindamas EZH2 fermento aktyvumą. Klinikinių tyrimų metu tazemetostatas parodė gebėjimą saugiai ir veiksmingai susitraukti ar net pašalinti navikus ankstyvoje gydymo stadijoje.

Tazemetostat molekulinė struktūra

Jungtinėse Amerikos Valstijose tazemetostatas (prekinis pavadinimas: Tazverik) 2020 m. sausį gavo pagreitintą FDA patvirtinimą vaikų ir suaugusių pacientų, sergančių metastazavusia ar lokaliai pažengusia epitelioidine sarkoma (ES), kurie yra 16 metų ir vyresni ir neatitinka visiškos rezekcijos sąlygų, gydymui. Patvirtinimas grindžiamas II fazės klinikinio tyrimo atsako dažnio duomenimis. Rezultatai parodė, kad bendras ES kohortos atsako dažnis (ORR) buvo 15%, o 67% pacientų atsako trukmė buvo ≥ 6 mėnesiai. Verta paminėti, kad tazemetostatas yra pirmasis JAV FDA patvirtintas EZH2 inhibitorius ir pirmasis agentūros patvirtintas gydymas specialiai ES pacientams, žymintis ES klinikinio gydymo etapą.

2020 m. birželį JAV FDA vėl patvirtino tazemetostatą, kad būtų pagreitintas patvirtinimas gydyti 2 skirtingas FL indikacijas: (1) FDA patvirtintu bandymo metodu navikas buvo patvirtintas kaip teigiamas EZH2 mutacijai ir anksčiau gavo bent 2 sisteminius gydymo būdus. Suaugę pacientai, sergantys recidyvuojamu arba ugniai atspariu (R/R) FL; (2) Suaugę pacientai, sergantys R/R FL be patenkinamų alternatyvių gydymo galimybių. Patvirtinimas grindžiamas bendrais atsako dažnio (ORR) ir atsako trukmės (DOR) duomenimis apie EZH2 mutantus pacientus ir laukinio tipo EZH2 pacientus II fazės klinikinio tyrimo FL kohortoje.

Šiuo metu tazemetostatas kuriamas daugelio tipų hematologiniams piktybiniams navikams (ne Hodžkino limfoma: recidyvuojama arba ugniai atspari difuzinė didelė B ląstelių limfoma [DLBCL], folikulinė limfoma [FL]) Ir genetiškai apibrėžti kieti navikai (epitelioidinė sarkoma, sinovijos sarkoma, INI1 neigiami navikai, kastracijai atsparus prostatos vėžys, platinai atsparūs kietieji navikai ir kt.).