mitapivat kreipiasi į sąrašą: žymiai sumažina kraujo perpylimo naštą!

„Agios Pharmaceuticals“ neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracijai (FDA) pateikė naują vaistų paraišką (NDA), skirtą mitapivatui gydyti suaugusiems pacientams, sergantiems piruvato kinazės trūkumu (PKD). 2021 m. Viduryje bendrovė planuoja pateikti Europos vaistų agentūrai (EMA) mitapivato, skirto gydyti PKD, rinkodaros leidimo paraišką (MAA). 3 fazės klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad suaugusiems pacientams, sergantiems PKD (įskaitant pacientus, kuriems nebuvo reguliariai perpilamas kraujas ir kurie buvo reguliariai perpilami), kraujo perpylimo našta po gydymo mitabivatu buvo žymiai sumažinta.

mitapivatas yra pirmos klasės geriamasis mažų molekulių alosterinis aktyvatorius, kuris yra aktyvus prieš laukinio tipo ir įvairius mutantinius PKR fermentus. PKD yra sekinanti reta, visą gyvenimą trunkanti hemolizinė anemija, kuriai būdingos sunkios komplikacijos, paveikiančios kelis organus, nepriklausomai nuo paciento kraujo perpylimo būklės. PKD gali sukelti lėtinį nuovargį, hemolizinę krizę, tulžies akmenis, splenomegaliją, kepenų cirozę, plaučių hipertenziją ir osteoporozę. Ligos našta gali turėti įtakos paciento&gebėjimui valdyti darbą ir kitą kasdienę veiklą, taip pat psichinei sveikatai.

Jei jis bus patvirtintas, mimapivatas taps pirmąja ligos modifikavimo terapija (DMT) PKD gydymui. Mitapivat NDA pateikiamas remiantis 2 pagrindinių 3 fazės klinikinių tyrimų rezultatais (ACTIVATE, ACTIVATE-T). ACTIVATE tyrimas buvo atliktas suaugusiems pacientams, sergantiems PKD, kuriems nebuvo reguliariai perpilamas kraujas, ir rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę baigtį: 40% mitapivato gydymo grupės pacientų pasiekė hemoglobino remisiją (apibrėžiama kaip nuolatinis padidėjimas). hemoglobino nuo pradinio lygio ≥1,5 g/dL), o placebo grupėje-0 (dvipusis p< 0,0001).="" activate-t="" tyrimas="" buvo="" atliktas="" suaugusiems="" pacientams,="" sergantiems="" pkd,="" kurie="" reguliariai="" perpylė="" kraują.="" rezultatai="" parodė,="" kad="" 37%="" (n="10)" pacientų="" sumažėjo="" ≥="" 33%="" ​​(vienos="" pusės="" p="0,0002)," 22%="" (n="6)" pacientų="" nebuvo="" perpilta="" kraujo.="" 2="" tyrimų="" metu="" mitabivato="" saugumas="" atitiko="" anksčiau="" pateiktus="">

Remiantis ACTIVATE ir ACTIVATE-T 3 fazės tyrimų rezultatais, mitapivatas gali reikšmingai paveikti PKD sergančius pacientus. Šiuo metu PKD gydymo galimybės yra labai ribotos, ir įrodyta, kad mitabivatas gali turėti klinikinės naudos PKD sergantiems pacientams, neatsižvelgiant į jų kraujo perpylimo naštą.

Neseniai Europos hematologijos asociacijos (EHA) internetinėje konferencijoje buvo paskelbta išsami dviejų tyrimų duomenų analizė (įskaitant pacientų ataskaitų rezultatus [PRO]). Šiuo metu „Agios“ atlieka išplėstinį tyrimą su PKD suaugusiais pacientais, kurie anksčiau dalyvavo ACTIVATE arba ACTIVATE-T tyrime, siekiant įvertinti ilgalaikį gydymo mitapivatu saugumą, toleravimą ir veiksmingumą.

mitapivatinė cheminė struktūra

Piruvato kinazės trūkumas (PKD) yra reta genetinė liga, pasireiškianti lėtine hemolizine anemija, tai yra pagreitintas raudonųjų kraujo kūnelių naikinimas. Dėl genetinės PKR geno mutacijos raudonosiose kraujo ląstelėse trūksta ląstelių energijos, o tai pasireiškia sumažėjusiu piruvato kinazės (PK) fermento aktyvumu, sumažėjusiu adenozino trifosfato (ATP) kiekiu ir metabolitais (įskaitant 2,3-DPG) [2,3-difosfato glicerolis) esteris]) kaupimasis.

PKD gali sukelti rimtų komplikacijų, įskaitant tulžies akmenis, plaučių hipertenziją, ekstramedulinę kraujodarą, osteoporozę, geležies perkrovą ir jos pasekmes, kurios gali pasireikšti nepriklausomai nuo anemijos laipsnio ar kraujo perpylimo naštos. PKD taip pat gali sukelti gyvenimo kokybės problemų, įskaitant darbo ir mokyklos veiklą, socialinį gyvenimą ir emocinės sveikatos problemas.

Dabartinės PKD gydymo strategijos, įskaitant raudonųjų kraujo kūnelių perpylimą ir splenektomiją, yra susijusios su trumpalaikiu ir ilgalaikiu pavojumi, įskaitant geležies perteklių, kraujo krešulius ir padidėjusią infekcijos riziką. Šiuo metu nėra patvirtintos PKD terapijos.