Eli Lilly GIP/GLP-1 dvigubas agonistas tirzepatidas prašomas įtraukti į sąrašą JAV ir Europoje

Neseniai paskelbtoje trečiojo ketvirčio finansinėje ataskaitoje Eli Lilly atskleidė, kad bendrovė JAV maisto ir vaistų administracijai (FDA) pateikė naują paraišką (NDA) tirzepatidui (LY3298176), kuris yra dvejopo poveikio vaistas. GIP ir GLP-1 receptorių agonistai, skirti suaugusiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (T2D), gydyti. Be to, bendrovė Europos vaistų agentūrai (EMA) taip pat pateikė paraišką tirzepatidui prekiauti (MAA).

Ypač verta paminėti, kad pateikdama NDA FDA, Eli Lilly taip pat pateikė prioritetinės peržiūros kvitą (PRV), kad paspartintų NDA peržiūrą. Pagal dabartinį FDA prioritetinių peržiūrų grafiką, NDA peržiūros ciklas turėtų trukti 8 mėnesius nuo pateikimo datos. Eli Lilly taip pat planuoja iki 2021 m. pabaigos pateikti daugiau paraiškų įtraukti į sąrašą visame pasaulyje.

Tirzepatidas yra naujo tipo nuo gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido (GIP, taip pat žinomo kaip skrandžio slopinimo polipeptidas) receptorių ir į gliukagoną panašaus peptido-1 (GLP-1) receptorių dvigubas aktyvinimas, sukurtas Eli Lilly. Agentas. Tiek GIP, tiek GLP-1 yra žarnyno išskiriami hormonai, kurie gali skatinti insulino sekreciją. Tirzepatidas sujungia dviejų insulino gamybą skatinančių poveikių poveikį į vieną molekulę ir yra nauja vaistų klasė 2 tipo diabetui gydyti.

Šiuo metu tirzepatidas yra 3 klinikinės plėtros fazės, skirtos 2 tipo diabetui gydyti, svorio kontrolei ir širdies nepakankamumo su išsaugota išstūmimo frakcija (HFpEF) gydymui. Be to, tirzepatidas taip pat kuriamas kaip galimas nealkoholinio steatohepatito (NASH) gydymo būdas.

tirzepatidas (LY3298176, paveikslėlis iš literatūros: PMID-31686879)

Tirzepatido, skirto 2 tipo diabetui gydyti, reguliavimo paraiškos dokumentas yra pagrįstas pasaulinio klinikinės plėtros projekto SURPASS 3 fazės duomenimis. Į projektą įtraukta daugiau nei 13 000 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų 10 klinikinių tyrimų, iš kurių 5 yra pasauliniai registruoti tyrimai. Projektas buvo pradėtas 2018 m. pabaigoje ir baigti visi penki pasauliniai registracijos bandymai.

Visai neseniai išsamūs 3 fazės SURPASS-4 (NCT03730662) klinikinio tirzepatido, skirto 2 tipo diabetui gydyti, tyrimo rezultatai buvo paskelbti populiariausiame tarptautiniame medicinos žurnale The Lancet. Išsamesnės informacijos žr.: Tirzepatidas ir insulinas glarginas sergant 2 tipo cukriniu diabetu ir padidėjusia širdies ir kraujagyslių ligų rizika (SURPASS-4): atsitiktinių imčių, atviras, lygiagrečių grupių, daugiacentris, 3 fazės tyrimas.

Duomenys rodo, kad suaugusiems 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kuriems yra padidėjusi širdies ir kraujagyslių sistemos (ŠV) rizika, palyginti su titruotu insulinu glarginu, visos trys tirzepatido dozės rodo pranašumą mažinant cukraus kiekį kraujyje ir kūno svorį: gydymas 52 savaites, gydomasis poveikis Įvertinimas (veiksmingumas) įvertinimas) statistinės analizės metodu, didžiausia tirzepatido dozė (15 mg, kartą per savaitę) sumažina gliukozės kiekį kraujyje (A1C) nuo pradinio 2,58%, o svorį nuo pradinio 11,7 kg (25,8 svaro, 13,0%), o titruojant insuliną. glarginas sumažino A1C nuo pradinio lygio 1,44%, o kūno svoris padidėjo 1,9 kg (4,2 svaro, 2,2%), palyginti su pradiniu.

SURPASS-4 tyrimo duomenys

SURPASS-4 yra iki šiol didžiausias ir ilgiausias SURPASS projekto bandymas, taip pat penktasis ir paskutinis baigtas pasaulinis tirzepatido, skirto 2 tipo diabetui gydyti, registracijos tyrimas. Pirminė vertinamoji baigtis buvo įvertinta 52 savaitę, o pacientai tęsė gydymą 104 savaites arba tol, kol buvo baigtas tyrimas. Tyrimo pabaigą paskatino susikaupę pagrindiniai nepageidaujami širdies ir kraujagyslių reiškiniai (MACE), siekiant įvertinti CV riziką. Neseniai paskelbtais duomenimis apie gydymo laikotarpį po 52 savaičių, tirzepatidu gydyti pacientai išlaikė A1C ir svorio kontrolę iki 2 metų.

Bendras tirzepatido saugumas, įvertintas per visą tyrimo laikotarpį, atitiko saugumo rezultatus, išmatuotus per 52 savaites, ir 104 savaites nebuvo jokių naujų duomenų. Virškinimo trakto šalutinis poveikis yra dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai, kurie dažniausiai pasireiškia dozės didinimo laikotarpiu ir laikui bėgant mažėja.

Saugumo analizėje buvo įvertintas MACE-4 (sudėtinis baigtis: mirtis nuo širdies ir kraujagyslių sistemos arba nepaaiškinama mirtis, miokardo infarktas, insultas ir hospitalizacija dėl nestabilios krūtinės anginos). SUPERSES-4 tyrime, lyginant tirzepatidą su insulinu glarginu, tirzepatido širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos padidėjimo nenustatyta; pastebėtas pavojingumo koeficientas (HR) buvo 0,74 (95 % PI: 0,51-1,08), o tai palanku tirzepatidui.