Eli Lilly's GIP / GLP-1 dvigubo receptorių agonistas tirzepatide 3 fazės klinikinis tyrimas: žymiai sumažinti cukraus kiekį kraujyje & svoris!

Eli Lilly neseniai paskelbė teigiamus III fazės SURPASS- 1 vieno agento klinikinio tyrimo rezultatus, įvertinant dvejopai veikiantį GIP ir GLP-1 receptorių agonistinį tirzepatidą (LY3298176) gydant II tipo diabetą. Duomenys parodė, kad po 40 gydymo savaičių, palyginti su placebo grupe, glikosilintas hemoglobinas (A1C) ir pacientų, sergančių tirzepatido gydymo grupe, kūno svoris buvo žymiai mažesni nei pradinis. Remiantis veiksmingumo įvertinimu, didžiausia tirzepatido dozė sumažino A1C 2, 07%, o kūno svoris - 9,5 kg (11,0%). Daugiau nei pusė (51,7 %) šios dozės grupės pacientų A1C buvo mažesnis nei 5, 7%, o tai yra normalus cukraus kiekis kraujyje ne diabetu sergantiems pacientams. . Bendras tirzepatido saugumas yra panašus į pripažintų GLP-1 receptorių agonistų vaistų saugumą, o dažniausia nepageidaujama reakcija yra virškinimo trakto šalutinis poveikis. Kiekvienoje tirzepatidų gydymo grupėje nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo mažesnis nei 7%.

Tirzepatidas yra kartą per savaitę nuo gliukozės priklausomas insulinotropinio polipeptido (GIP) receptorius ir į gliukagoną panašus peptidas-1 (GLP- 1) receptorių dvigubas agonistas, sukurtas Eli Lilly. Tiek GIP, tiek GLP-1 yra hormonai, kuriuos išskiria žarnynas, kuris gali skatinti insulino sekreciją. Tirzepatidas integruoja dviejų insuliną skatinančių poveikių poveikį į vieną molekulę ir yra nauja vaistų klasė II tipo diabetui gydyti.

Verta paminėti, kad tirzepatidas yra pirmasis dvigubas GIP / GLP-1 receptorių agonistas užbaigti 3 fazės bandymus.

SURPASS-1 yra pirmasis 3 fazės klinikinis tyrimas išsamiame SURPASS projekte, įvertinant tirzepatidą. Šio tyrimo metu 54, 2% pacientų anksčiau nebuvo gydyti (pradinis gydymas), o diabeto trukmė buvo palyginti trumpa , 4, 7 metų , Pradinis A1C buvo 7, 9%, o pradinis kūno svoris buvo 85, 9 kg. Tyrimo metu buvo įvertintas trijų tirzepatido dozių (5mg, 10mg, 15mg) terapinis skirtumas, palyginti su placebu, dviem vertinimo metodais (veiksmingumo įvertinimas ir gydymo režimo įvertinimas). Veiksmingumo įvertinimas (veiksmingumo įvertinimas ir) reiškia poveikį prieš sustabdant tyrimo vaistą arba pradedant gelbėjimo gydymą, kad būtų galima gydyti nuolatinę sunkią hiperglikemiją. Gydymo režimo estimasir reiškia nuolatinės sunkios hiperglikemijos gydymo veiksmingumą, nepriklausomai nuo to, ar tyrimo vaisto laikomasi, ar naudojama gelbėjimo terapija.

Šių dviejų veiksmingumo priemonių tirzepatidas buvo pranašesnis už placebą pagal pirminius ir pagrindinius antrinius rezultatus: visos trys tirzepatido dozės sumažino A1C ir kūno svorį nuo pradinio lygio ir pasiekė A1C<7% (american="" diabetes="" association="" [ada]="" the="" recommended="" treatment="" goals="" for="" diabetic="" patients)="" or="" the="" proportion="" of="" patients="" with=""><5.7% reached="" statistical="">

Gydymo plano sąmatoje kiekviena tirzepatido dozė žymiai sumažino A1C ir kūno svorį: (1) A1C sumažėjimas: -1,75% (5mg), -1,71% (10mg), -1,69% (15mg), -10.09% (placebas) (2) Svorio netekimas: -6.3kg (5mg), -7.0kg (10mg), -7.8kg (15mg), -1.0kg (placebas); (3) Pacientų, sergančių A1C, dalis<7%: 81.8%="" (5mg),="" 84.5%="" (10mg),="" 78.3%="" (15mg),="" 23.0%="" (placebo);="" (4)="" the="" proportion="" of="" patients="" with=""><5.7%: 30.9%="" (5mg),="" 26.8%="" (10mg),="" 38.4%="" (15mg)="" ),="" 1.4%="" (placebo).="" no="" severe="" hypoglycemia="" or="" hypoglycemia=""><54 mg/dl="" was="" observed="" in="" each="" dose="" group="" of="">

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra susijusios su virškinimo traktu, su lengvu ar vidutinio sunkumo ir paprastai pasireiškia dozės didinimo laikotarpiu. Palyginti su placebo grupės pacientais (6, 1% [pykinimas], 7, 8% [viduriavimas], 1, 7% [vėmimas], 0, 9% [vidurių užkietėjimas]), tirzepatido pacientais (5 mg, 10 mg, 15 mg) gydymo grupėje dažniau pasireiškė pykinimas (11,6 %, 13,2 %, 18,2 %), viduriavimas (11,6 %, 14,0 %, 11,6 %), vėmimas (3,3 %, 2,5 %, 5,8 %) ir vidurių užkietėjimas (5,8%, 5,0%, 6,6%). Bendras išėmimo iš rinkos lygis buvo 9,1% (5mg), 9,9% (10mg), 21,5% (15mg) ir 14,8% (placebas). Dauguma 15mg ir placebo grupių nutrauktos dėl kitų priežasčių nei nepageidaujami reiškiniai (pvz., COVID-19 pandemija ir šeimos ar darbo problemos).

Julio Rosenstock, MD, pagrindinis "SURPASS-1" tyrimo tyrėjas ir Dalaso diabeto tyrimų centro direktorius, sakė: "Šiame tyrime tirzepatidas suteikė 2 tipo diabetu sergantiems pacientams įspūdingą A1C ir svorio netekimą, patvirtindamas ir konsoliduodamas 2018 m. 2 fazės duomenis, išleistus 2012 m. Šiame tyrime buvo drąsus požiūris vertinant A1C rodiklius. Tarp visų tirzepatidu gydytų pacientų beveik 90% pacientų ne tik pasiekė standartinį A1C tikslą , mažesnį nei 7%, bet ir viršijo Pusę pacientų, gavusių didžiausią tirzepatido dozę, A1C buvo mažesnis nei 5, 7%, o tai yra precedento neturintis atradimas ir unikalus klinikinių tyrimų, kuriuose buvo įvertinti gliukozės kiekį mažinantys vaistai, tikslas."

"Eli Lilly Diabetes" prezidentas Mike'as Masonas sakė: "Kaip diabeto priežiūros lyderis, turime beveik 100 metų inovacijų, skatinančių diabetu sergančių pacientų priežiūrą. Tirzepatide yra pirmasis dvigubas GIP / GLP-1 gavėjas užbaigti 3 fazės tyrimą. Esame labai sužavėti šiais preliminariais rezultatais. Šie rezultatai rodo tirzepatido veikimą žmonėms, sergantiems santykinai trumpa diabeto trukme. Laukiame būsimų tyrimų iš mūsų stipraus SUPPORT klinikinių tyrimų projekto. Norėdami pamatyti daugiau rezultatų."