Eli Lilly pirtobrutinib pasižymi stipriu veiksmingumu CLL/SLL/MCL pacientams, kuriems nepavyko gydyti kovalentinio BTK inhibitoriaus;

"Loxo Oncology", "Eli Lilly" onkologinių tyrimų ir plėtros padalinys, neseniai paskelbė tikslinį priešvėžinį vaistą pirtobrutinib (LOXO-305), skirtą lėtinės limfocitinės leukemijos (CLL), mažos limfocitinės limfomos (SLL), mantijos ląstelių limfomos (MCL) klinikiniams duomenims gydyti, atnaujinti klinikiniai duomenys iš pasaulinio 1/2 BRUIN klinikinio tyrimo. pirtobrutinib yra tiriamas, labai selektyvus, ne kovalentinis Brutono tirozino kinazės (BTK) inhibitorius.

Duomenys parodė, kad bendras CLL/SLL pacientų, anksčiau gydytų BTK inhibitoriumi, atsako dažnis (ORR) buvo 68 %, o tai pagerėjo iki 73 % pacientų, kurie buvo stebimi 12 mėnesių ar ilgiau, neatsižvelgiant į tai, kad ankstesnis BTK ORR buvo nuoseklus, neatsižvelgiant į inhibitoriaus nutraukimo priežastį arba BTK mutacijos būklę. Tarp MCL pacientų, kuriems anksčiau buvo inhibitoriai BTK, ORR buvo 51%; tarp MCL pacientų, kurie anksčiau negavo BTK inhibitoriaus, ORR buvo 82%.

BRUIN yra didžiausias iki šiol klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo CLL / SLL pacientai, kurie anksčiau gavo šiuolaikinį priežiūros standartą, įskaitant BTK ir BCL2 inhibitorius. Šioje realioje recidyvuojančių ir (arba) ugniai atsparių pacientų populiacijoje pirtobrutinibas ir toliau demonstravo tvirtą veiklą, kurios saugumo profilis buvo palankus ilgalaikiam gydymui. Po ilgesnių tolesnių veiksmų šioje anksčiau labai gydytoje CLL/SLL populiacijoje buvo pastebėta ilgalaikio ligos kontrolės įrodymų. Šiuo metu nėra įrodymais pagrįstų gydymo galimybių pacientams, vartojantiems kovalentinius BTK ir BCL2 inhibitorius, o pirtobrutinibas gali suteikti reikšmingą naują gydymą šiems CLL /SLL pacientams, taip pat tiems, kurie anksčiau buvo gydomi mažiau režimų.

MCL duomenimis, nuo paskutinės duomenų analizės labai daugėjo neįkainojamų pacientų, kuriems anksčiau buvo taikyta BTK inhibitoriai, ir buvo pastebėtas beveik toks pat atsako dažnis. Naujos gydymo galimybės po kovalentinio BTK gydymo yra neatidėliotinas nepatenkintas medicininis poreikis, o ilgalaikis atsakas į pirtobrutinib gydymą rodo vaisto potencialą žymiai pagerinti MCL pacientų, kuriems taikomas kovalentinis BTK gydymas, klinikinį pagerėjimą.

Pirtobrutinib cheminė struktūrinė formulė (Vaizdo šaltinis: pubchem)

2021 m. liepos 16 d. tyrime dalyvavo iš viso 618 pacientų, iš jų 296 pacientai, sergantys CLL/SLL, 134 mantijos ląstelių limfoma (MCL) ir 188 pacientai, sergantys kitais B ląstelių piktybiniais navikais. Veiksmingumo duomenys yra pagrįsti tyrėjų atsakymų vertinimais. Pacientai buvo laikomi neįkainojamais veiksmingumui, jei prieš pirmąjį po pradinio atsako vertinimą jiems buvo atliktas bent vienas po pradinio atsako įvertinimas arba nutrauktas gydymas.