Nuplazidas, selektyvus serotonino atvirkštinis agonistas, kreipsis dėl naujų indikacijų 2022 m.!

"Acadia Pharmaceuticals" yra įsipareigojusi kurti naujoviškus gydymo būdus, skirtas centrinės nervų sistemos (CNS) ligoms gydyti. Neseniai bendrovė paskelbė, kad planuoja iš naujo pateikti "Nuplazid" (pimavanserino) papildomą naujų vaistų taikymą (sNDA) haliucinacijų ir kliedesių, susijusių su Alzheimerio psichiatrijos (ADP) demencija, gydymui. SNDA planuoja iš naujo pateikti FDA 2022 m. pirmąjį ketvirtį.

SNDA pakartotinis pateikimas skirtas įrodyti, kad Nuplazid turi kliniškai didelę naudą ADP pacientams, nepabloginant pagyvenusių žmonių kognityvinės ar motorinės funkcijos. Pakartotinai pateikti duomenys apims dviejų placebu kontroliuojamų tyrimų tyrimo duomenis: pagrindinį 3 fazės HARMONY tyrimą ir HARMONY-019 tyrimą. Tuo pačiu metu bus pateiktos kitos HARMONY ir HARMONY-019 analizės, siekiant patikrinti pagrindines kiekvieno tyrimo išvadas ir išspręsti klausimus, iškeltus FDA išsamiame atsakymo laiške (CRL).

"Acadia" generalinis direktorius Steve'as Davisas sakė: "Po mūsų neseniai įvykusio susitikimo su FDA planuojame iš naujo pateikti "Nuplazid" sNDA, susiaurinti siūlomą indikaciją nuo demencijos sukeltos psichozės iki Alzheimerio ligos psichozės. Pakartotinis sNDA apims naują esamų klinikinių tyrimų duomenų analizę, palaikančią Nuplazid gydymą haliucinacijose ir kliedesiais, susijusiais su Alzheimerio psichoze. Jei bus patvirtintas, Nuplazidas taps pirmuoju vaistu, naudojamu Alzheimerio psichozei gydyti.

Pimavanserino cheminė struktūra (paveikslėlio šaltinis: chemicalbook.com)

Aktyvioji "Nuplazid" farmacinė sudedamoji dalis yra pimavanserinas, kuris yra selektyvus serotonino atvirkštinis agonistas ir antagonistas, kuris pirmiausia skirtas 5-HT2A receptoriui. Manoma, kad šie receptoriai vaidina svarbų vaidmenį neuropsichiatrinių ligų atveju. In vitro pimavanserinas neturi akivaizdaus dopamino (įskaitant D2), histamino, muskarininių ar adrenerginių receptorių rišimo.

Nuplazidą 2016 m. gegužę patvirtino JAV FDA haliucinacijų ir kliedesių, susijusių su Parkinsono ligos (PD) psichoze, gydymui. Anksčiau FDA 2014 m. suteikė "Nuplazid Breakthrough Drug" pavadinimą. Nuplazidas yra pirmasis vaistas, patvirtintas FDA haliucinacijose ir kliedesiuose, susijusiuose su Parkinsono liga. Nuplazid patvirtinimas rinkoje yra svarbus etapas klinikinio Parkinsono ligos ir psichozės gydymo etape.

Unikali Nuplazid farmakologija sukūrė naują vaistų klasę - selektyvius serotonino atvirkštinius agonistus (SSIA), kurie ne tik orientuojasi į 5-HT2A receptorius, bet ir vengia daugelio šizofrenijos vaistų dopamino receptorių ir kitų receptorių aktyvacijos šalutinio poveikio bruožų. Tradicinėje Parkinsono ligos terapijoje yra vaistų, kurie stimuliuoja dopaminą, kad būtų galima gydyti pacientų motorinius simptomus, tokius kaip drebulys, raumenų standumas ir sunku vaikščioti. Nuplazidas turi naują selektyvų veikimo mechanizmą haliucinacijas ir kliedesius gydyti nauju veikimo būdu. Vaistas neturi dopamino receptorių aktyvumo ir netrukdo pacientų dopaminergo terapijai, todėl jis neturės įtakos Parkinsono liga sergančių pacientų motorinėms funkcijomis.

2021 m. balandį JAV FDA atmetė "Nuplazid" naują indikacijos programą (sNDA) haliucinacijų ir kliedesių, susijusių su demencija susijusia psichoze (DRP), gydymui. FDA bendrovei išplatino išsamų atsakymo laišką (CRL), kuriame nurodė, kad baigė SNDA peržiūrą ir nustatė, kad sNDA negali būti patvirtinta dabartine forma. CRL nurodė, kad tam tikri demencijos potipiai neturi statistinės reikšmės. Tuo pačiu metu pacientų, sergančių tam tikrais mažiau paplitusiais demencijos potipiais, skaičius yra nepakankamas, ir trūksta veiksmingų įrodymų, patvirtinančių patvirtinimą.

Nuplazid nebuvo patvirtinta haliucinacijos ir kliedesiai, susiję su DRP. Šiuo metu "Acadia" vystosi pimavanserinas kitose neuropsichiatrinėse ligose.