„Epidyolex Europe“ kreipiasi dėl naujų indikacijų su tuberozine skleroze (TSC) susijusiai epilepsijai gydyti

Britanijos farmacijos įmonė „GW Pharma“ yra pasaulinė augalinių kanabinoidų terapinių produktų kūrimo lyderė, skirta naujų kanapių terapinių vaistų atradimui, plėtrai ir pardavimui. Neseniai įmonė paskelbė, kad pateikė Europos vaistų agentūrai (EMA) II klasės pakeitimo prašymą, norėdama patvirtinti geriamojo skysčio preparatą „Epidyolex“ (kanabidiolis, kanabidiolis, CBD), skirtą su tuberozinės sklerozės sindromu (TSC) susijusiems traukuliams gydyti. Praėjusį mėnesį GW taip pat pateikė papildomą naujų vaistų paraišką (sNDA) JAV maisto ir vaistų administracijai (FDA), siekdama patvirtinti vaistą (JAV rinkos pavadinimas: Epidiolex) toms pačioms aukščiau aprašytoms indikacijoms.

Jei bus patvirtinta, tai bus trečioji Epidyolex / Epidiolex indikacija JAV ir Europoje. Anksčiau vaistas buvo patvirtintas JAV ir Europos Sąjungoje 2 metų ir vyresniems pacientams kaip priedas gydant epilepsiją, susijusią su Lennox-Gastaut sindromu (LGS) ir Dravet sindromu (DS). ). Jungtinėse Valstijose ir Europos Sąjungoje Epidyolex / Epidiolex buvo suteiktos retųjų vaistų kvalifikacijos, gydant DS, LGS ir TSC priepuolius, kurie yra retas, sunkus, nuo vaikystės atsirandantis vaistams atsparus epilepsijos tipas. .

TSC yra reta, sunki, nuo vaikystės paveldima liga. Epilepsija yra labiausiai paplitęs TSC požymis. Du trečdaliai TSC pacientų patirs vaistams atsparių traukulių. Norint išspręsti su TSC susijusius priepuolius, labai reikia naujų gydymo metodų. III fazės klinikinio tyrimo duomenys parodė, kad Epidiolex reikšmingai sumažino su TSC susijusius refrakcinius priepuolius (tiek židininius, tiek sisteminius) ir pagerino bendrą 0010010 paciento būklę, palyginti su placebu. Jei jis bus patvirtintas, Epidiolex suteiks svarbų gydymo variantą TSC sergantiems pacientams.

Tubulinės sklerozės sindromas (TSC) (Šaltinis: childneurologyfoundation.org)

Ši nauja indikacijos paraiška pagrįsta randomizuoto, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo rezultatais. Iš viso tyrime buvo 224 pacientų (1-65 metų), kurie buvo atsparūs gydymui (atsparūs ugniai). Šiems pacientams buvo atsitiktinai paskirta vartoti Epidiolex 25 mg / kg per parą (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg per parą (n= 73), placebą. (n= 76), 16 gydymo savaičių (4 savaičių titravimo laikotarpis, 12 savaičių palaikymo laikotarpis). Pirminė vertinamoji baigtis buvo gydymo Epidiolex, palyginti su placebu, procentinis pokytis, palyginti su pradiniu, palyginti su TSC susijusių židinių ir sisteminių priepuolių dažniu. Pagrindiniai antriniai padariniai yra šie: pacientų, kuriems traukulių sumažėjo ≥ 50%, procentas, pacientų, kuriems bendras traukulių dažnis ≥ 50% sumažėjo (įskaitant židinius ir traukulius), dalis ir bendras įspūdis apie pokyčius bendrą tiriamojo / globėjo būklę (S / CGIC).

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę baigtį. Palyginti su placebo grupe, su TSC susijusių traukulių dažnis gydymo Epidiolex grupėje buvo žymiai mažesnis: Epidiolex 25 mg / kg per parą ir 50 mg / kg / per parą. sumažėjo 49%, palyginti su pradiniu. 48%, 27% sumažėjo placebo grupėje (p=0. 0009, p=0. 00118). .

Visų pagrindinių antrinių pasekmių rezultatai patvirtina poveikį pirminiam parametrui. Tiksliau: (2) Palyginti su placebo grupe, didesniam Epidiolex gydymo grupės pacientų priepuoliui sumažėjo 50% ar daugiau priepuolių ({{2}}% 2 5 mg / kg / dienos grupė ir 50 mg / kg / diena grupė) 40%, 2 2% placebo grupėje, p=0,069 2 ir p=0,0 2 4 5). (2) Palyginti su placebo grupe, 48% pacientų, gydytų dviejų dozių Epidiolex grupe, bendras traukulių dažnis (įskaitant židinį ir traukulius) sumažėjo labiau, palyginti su {{0 }} 7% placebo grupėje (p=0. 0013 ir p=0. 0018). (3) Remiantis paciento / globėjo bendrojo įspūdžio (S / CGIC) anketos tyrimo rezultatais, Epidiolex 2 5 mg / kg per dieną grupės ir Epidiolex 50 nurodytos proporcijos mg / kg per parą grupė buvo pagerinta atitinkamai 69%, 6 2% ir komfortas. Dozavimo grupė buvo 3 9% (p=0. 0074 ir p=0. 0580). (4) Papildoma analizė parodė, kad pacientams, gydomiems Epidiolex, labiau sumažėjo junginių židininių traukulių nei pacientams, vartojusiems placebą (2 5 mg / kg per parą, 50 mg / kg per dieną 5 ir 5 grupių 2% ir 50%, o 3 2% placebo grupėje, p=0. 0076 ir p=0. 0116).

Šiame tyrime stebimas saugos profilis atitinka ankstesnių tyrimų rezultatus ir nebuvo nustatyta jokios naujos saugos rizikos. Nepageidaujamų reiškinių (AE) dažnis buvo 93% 25 mg / kg per parą grupėje, 100% 50 mg / kg per parą grupėje ir 95% placebo grupėje. Abi dozės yra priimtinos, nes 25 mg / kg per parą nepageidaujamų reiškinių yra mažiau nei 50 mg / kg per parą. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra viduriavimas, sumažėjęs apetitas ir mieguistumas.

Bakterinė sklerozė (TSC) yra reta genetinė liga, kuria serga maždaug 50 000 žmonių JAV ir beveik 1 milijonai žmonių visame pasaulyje. Pasaulyje mažiausiai 2 TSC kūdikiai gimsta kiekvieną dieną, ir manoma, kad vienas iš kiekvieno 6000 naujagimio. Dėl šios ligos dažniausiai gerybiniai navikai auga svarbiuose kūno organuose, įskaitant smegenis, odą, širdį, akis, inkstus ir plaučius, ir yra pagrindinė paveldimos epilepsijos priežastis. TKS dažniausiai atsiranda pirmaisiais metais po gimimo, pasireiškia kaip židininė epilepsija ar kūdikio spazmai ir yra susijęs su padidėjusia autizmo ir intelekto negalios rizika. Būklės sunkumas gali labai skirtis. Kai kuriems vaikams liga yra labai lengva, o kitiems gali kilti gyvybei pavojingų komplikacijų. Apie 85% TSC pacientų serga epilepsija ir jie gali atsisakyti vaistų. Daugiau nei 60% TSC sergančių pacientų negali kontroliuoti priepuolių standartiniu gydymu, pavyzdžiui, vaistais nuo epilepsijos, chirurgine epilepsija, ketogenine dieta ar stimuliacija vaga. Priešingai, 30–40% epilepsija sergančių pacientų, kuriems nėra TSC, yra atsparūs.

Epidyolex / Epidiolex yra geriamasis, labai grynas skystas CBD ekstrakto ekstraktas. CBD yra ne psichotropinis komponentas, gaunamas iš kanapių augalo, ir turi daugialypį farmakologinį poveikį nervų sistemai. Daugybė tyrimų parodė, kad CBD turi akivaizdų antiepilepsinį ir antikonvulsinį poveikį, be to, jis turi mažiau šalutinių poveikių nei esami vaistai nuo epilepsijos.

Epidyolex / Epidiolex yra pirmasis iš augalų pagamintas kanabinoidinis vaistas, patvirtintas JAV ir Europoje epilepsijai gydyti. Tai taip pat yra pirmasis naujas vaistas nuo epilepsijos (AED). JAV „Epidiolex“ buvo patvirtintas 2018 birželio mėn. Europos Sąjungoje „Epidyolex“ buvo patvirtintas 2019 birželio mėn. Pramonė labai optimistiškai vertina 0010010 # 39 narkotikų komercines perspektyvas. „Clarivate“ anksčiau numatė, kad pardavimai 2022 sieks 1. 2 mlrd. USD.

Šiuo metu „GW Pharmaceuticals“ kuria „Epidiolex“ / „Epidyolex“, skirtą gydyti kitas retas ligas, įskaitant TSC ir Rett sindromą. GW išleido Sativex (nabiksimoliai) - pirmąjį pasaulyje iš augalų gaunamą kanabinoidų receptą, kurį daugelis patvirtino už JAV ribų išsėtinei sklerozei gydyti; Siekti FDA patvirtinimo. Bendrovės 0010010 # 39 vamzdyne yra daugybė kandidatų į kanabinoidus, įskaitant junginius, skirtus epilepsijai, autizmui, glioblastomai ir šizofrenijai gydyti.