ES patvirtina „Opdivo“ + „Yervoy“ dvigubos imunoterapijos programą

Bristol-Myers Squibb (BMS) neseniai paskelbė, kad Europos Komisija (EK) patvirtino anti-PD-1 terapiją Opdivo (nivolumabą) kartu su anti-CTLA-4 terapija Yervoy (ipilimumabu), skirtą gydyti pacientus, kurie anksčiau gavo kombinuotą chemoterapiją fluoropirimidino pagrindu Suaugusiems pacientams, kuriems yra progresuojantis neatitikimo taisymo defektas (dMMR) arba didelis mikrosatelitų nestabilumas (MSI-H), metastazavęs storosios žarnos vėžys (mCRC).

Verta paminėti, kad „Opdivo + Yervoy“ yra pirmoji dvigubos imunoterapijos programa, patvirtinta Europos Sąjungos virškinimo trakto vėžio navikams. Iki šiol programa Europos Sąjungoje buvo patvirtinta 5 skirtingų pažengusių vėžio rūšių gydymui: mezoteliomai, nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui, melanomai, inkstų ląstelių karcinomai ir kolorektaliniam vėžiui gydyti.

2018 m. Liepos mėn. JAV buvo patvirtintas „Opdivo + Yervoy“ ligos progresavimui, dMMR arba MSI-H metastazavusiai ligai gydyti po gydymo fluoropirimidinu,oksaliplatina, irinotekanasTiesiosios žarnos vėžys (mCRC) suaugusiems ir 12 metų ir vyresni vaikai. 2020 m. Rugsėjo mėn. Japonijoje buvo patvirtintas „Opdivo + Yervoy“, skirtas gydyti pacientus, sergančius neišgydoma, pažengusia ar pasikartojančia MSI-H storosios žarnos vėžiu, kurie progresavo po chemoterapijos nuo vėžio.

ES patvirtinimas pagrįstas „Opdivo + Yervoy“ bendros kohortos rezultatais, atliktais daugelio centrų atvirame 2 fazės „CheckMate-142“ tyrime. Tyrimą atliko Bristol-Myers Squibb. Įtraukti pacientai buvo dMMR arba MSI-H pažengę ar pasikartojantys CRC pacientai, kurie progresavo chemoterapijos metu arba po jos (įskaitant fluoropirimidiną) arba netoleruoja šios chemoterapijos.

Mažiausiai 46,9 mėnesio stebėjimo rezultatai parodė, kad šiame tyrime „Opdivo“ + „Yervoy“ imuninio derinio objektyvaus atsako dažnis (ORR) buvo 64,7% (95% PI: 55,4–73,2). atsako dažnis (CR) buvo 12,6%, o vidutinė remisijos trukmė (DOR) nepasiekta (intervalas: 1,4 mėnesio, 58,0 mėnesio ar daugiau). Tyrimo metu „Opdivo“ + „Yervoy“ imuninio derinio saugumas atitinka ankstesnių klinikinių tyrimų rezultatus ir nėra jokio naujo saugumo signalo.

Ianas M. Waxmanas, MD, Bristol-Myers Squibb virškinimo trakto naviko vystymosi vadovas, sakė:&"; Metastazavęs gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys yra agresyvi liga, kurios prognozė prasta. Be standartinės chemoterapijos, pacientams skubiai reikia papildomų gydymo galimybių. Gavus šį patvirtinimą, ES metastazavęs gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys su neatitikimo taisymo defektu (dMMR) arba dideliu mikrosatelitų nestabilumo (MSI-H) biologiniais žymenimis dabar gaus pirmąją dvigubą imunoterapiją, ir mes tikimės, kad šis derinys atneš kvalifikuotus pacientus."

Kolorektalinis vėžys (CRC) yra vėžys, atsirandantis gaubtinėje arba tiesiojoje žarnoje, kuri yra žmogaus virškinimo sistemos ar virškinimo sistemos dalis. Visame pasaulyje CRC yra trečias dažniausiai diagnozuojamas vėžys. Skaičiuojama, kad 2020 metais bus apie 1,931 milijono naujų atvejų, o tai yra antra pagrindinė vyrų ir moterų mirties nuo vėžio priežastis. Neatitikimo taisymo defektas (dMMR) reiškia baltymo funkcijos praradimą ar praradimą, kuris pašalina DNR replikacijos neatitikimo klaidas, dėl kurių atsiranda didelis mikrosatelitų nestabilumo (MSI-H) navikas. Maždaug 5% pacientų, sergančių metastazavusiu CRC, turi dMMR arba MSI-H navikus. Pacientams, kuriems yra metastazavęs CRC, naudojant šiuos biologinius žymenis, mažai tikėtina, kad jiems bus naudinga įprastinė chemoterapija ir jie dažnai turi blogą prognozę.

„Opdivo + Yervoy“ (OY derinys) yra pirmoji ir vienintelė dviguba imunoterapija, gavusi reguliavimo institucijų patvirtinimą. „Opdivo“ + „Yervoy“ yra unikalus dviejų imuninės kontrolės taškų inhibitorių derinys, turintis galimą sinergetinį mechanizmą. Jis nukreiptas į 2 skirtingus kontrolinius taškus (PD-1 ir CTLA-4) ir veikia papildomai, kad padėtų organizmui sunaikinti navikus. ląstelė. „Yervoy“ gali padėti suaktyvinti ir dauginti T ląsteles, o „Opdivo“ - padėti esamoms T ląstelėms rasti navikus. Be to, kai kurios Yervoy stimuliuojamos T ląstelės taip pat tampa atminties T ląstelėmis, o tai gali sukelti ilgalaikį imuninį atsaką.

Iki šiol kombinuotas gydymas „Opdivo + Yervoy“ buvo patvirtintas pagal 7 gydymo indikacijas 6 vėžio rūšims (melanomai, inkstų ląstelių karcinomai, kolorektaliniam vėžiui, kepenų ląstelių karcinomai, nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui, piktybinei pleuros mezoteliomai) gydyti. .

Be to, kombinuotas gydymas „Opdivo + Yervoy“ parodė 6 bendrosios išgyvenimo fazės klinikinių tyrimų reikšmingą pagerėjimą: nesmulkialąstelinis plaučių vėžys („CheckMate-227“, „CheckMate-9LA“), metastazavusi melanoma („CheckMate“). -067), pažengusi inkstų ląstelių karcinoma (CheckMate-214), piktybinė pleuros mezotelioma (CheckMate-743), stemplės plokščiųjų ląstelių karcinoma (CheckMate-648).