ES dotacijos pagreitino valokso įvertinimą: hemofilijos A gydymas

„BioMarin“ yra pasaulinė biotechnologijų kompanija, orientuota į novatoriškų gydymo būdų, skirtų rimtoms ir gyvybei pavojingoms retoms ir itin retoms genetinėms ligoms gydyti, kūrimą. Neseniai bendrovė paskelbė, kad Europos vaistų agentūra (EMA) patvirtino prašymą pagreitinti vertinimo šviesokokogene roxaparvovec (valrox, BMN270). Valrox yra vienkartinė genų terapija, viena infuzija, skirta suaugusiesiems, sergantiems sunkia hemofilija A. CAT), kad peržiūrėtų „Valrox“ rinkodaros leidimo paraiškas (MAA). Tikimasi, kad CHMP nuomonė bus paskelbta 2022 m. Pirmoje pusėje.

Europoje „BioMarin“, remdamasi šiais metais gautais teigiamais EMA atsiliepimais, 2021 m. Birželio mėn. Planuoja pateikti paraišką prekiauti (MAA) valrox gydant sunkią hemofiliją A. Paraiška apims 3 GENEr8-1 tyrimo etapus. 52 savaičių duomenų ir 4 ir 3 metų stebėjimo kiekvienos dozės grupės vykstančiame 1/2 fazės dozės didinimo tyrime.

Jei CHMP ir CAT mano, kad produktas yra labai svarbus visuomenės sveikatai, ypač terapinių naujovių požiūriu, produkto MAA bus galima greičiau įvertinti. Gali prireikti 210 dienų, kad įvertintų MAA pagal EMA centralizuotą procedūrą, išskyrus laikrodžio sustojimą, kai prašoma pareiškėjo pateikti papildomos informacijos. Paprašius, CHMP ir CAT gali sutrumpinti laiką iki 150 dienų, jei pareiškėjas nurodo pakankamas priežastis pagreitintam vertinimui, nors paraiškos, iš pradžių skirtos pagreitintam vertinimui, peržiūros laikotarpiu gali būti grąžintos į įprastas procedūras. Sprendimas patvirtinti pagreitintą vertinimą neturi įtakos galutinei CHMP ir CAT nuomonei, ar reikia patvirtinti rinkodaros teisę.

Jungtinėse Amerikos Valstijose „BioMarin“, atsakydama į FDA prašymą pateikti šiuos duomenis ir remdama agentūros atliktą valokso naudos ir rizikos vertinimą, planuoja pateikti 2 metų stebėjimo saugumo ir veiksmingumo duomenis apie visus GENEr8-1 tyrimo pacientus. „BioMarin“ tikslas-2022 m. Antrąjį ketvirtį JAV FDA pateikti biologinių produktų licencijavimo paraišką (BLA), jei tyrimų rezultatai yra geri, o tada FDA laikysis šešių mėnesių prioriteto. peržiūros procesas.

Hank Fuchs, MD, „BioMarin Global R [GG“ amp; D prezidentas, sakė: „BioMarin džiaugiasi, kad EMA patvirtino pagreitintą valokso vertinimą, kuriame pripažįstamas vaisto terapinis naujovių potencialas ir galimybė patenkinti reikšmingus nepatenkintus medicinos poreikius. Mes ir toliau glaudžiai bendradarbiausime su EMA. Kuo greičiau pradėkite pirmąją hemofilijos A genų terapiją."

Hemofilija A, dar vadinama VIII faktoriaus (FIII) trūkumu arba klasikine hemofilija, yra su X susieta genetinė liga, kurią sukelia VIII krešėjimo faktoriaus nebuvimas arba trūkumas. Pacientai patirs pakartotinį nuolatinį ar savaiminį kraujavimą, ypač dėl sąnarių, raumenų ar vidaus organų, tai ilgainiui gali sukelti negalią. Šiuo metu sunkios hemofilijos A priežiūros standartas yra prevencinis gydymo planas, leidžiantis infuzuoti į veną VIII krešėjimo faktorių 2-3 kartus per savaitę.

Valrox yra genų terapija, pagrįsta su adenomis susijusiu virusu (AAV), sukurta A hemofilijai gydyti. Ši terapija atkuria VIII gamybą, į paciento kūną tiekdama funkcinį VIII krešėjimo faktoriaus geną, tokiu būdu pašalinamas arba sumažėja intraveninės VIII infuzijos poreikis. Jei bus patvirtinta, valrox bus svarbus etapas gydant hemofiliją A. Šis novatoriškas gydymas gali padėti pacientams pasiekti&"vienkartinį &"; gydymo rezultatus.

„Valrox“ yra pirmoji pasaulyje&hemofilijos genų terapija, į kurią įtraukta reguliavimo peržiūra, ir ji naudojama suaugusiesiems, sergantiems sunkia hemofilija A. RMAT) pateikė JAV FDA, prioritetinis vaistų paskyrimas (PRIME) - Europos Sąjungos EMA ir retųjų vaistų paskyrimas (ODD) - FDA ir EMA.

Tačiau 2020 m. Rugpjūčio ir rugsėjo mėn. „Valrox“ susidūrė su kliūtimis vykdydama JAV ir Europos priežiūrą, todėl reikėjo daugiau 3 fazės klinikinių tyrimų duomenų.

valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270)

Šių metų gegužės 19 d. „BioMarin“ paskelbė naujausius atviro 1/2 fazės vienkartinės „Valrox“ infuzijos, skirtos suaugusiems pacientams, sergantiems sunkia hemofilija A, tyrimo rezultatus. Šį kartą paskelbti penkerių metų klinikiniai duomenys yra ilgiausia klinikinė patirtis. hemofilijos A genų terapijoje.

Po 5 metų ir 4 metų stebėjimo po 6e13 vg/kg kohortos ir 4e13 vg/kg kohortos atitinkamai paaiškėjo, kad valoksas turi ilgalaikę terapinę naudą. Visi pacientai dviejose grupėse nebuvo profilaktiškai gydomi VIII faktoriumi. Vidutinis kumuliacinis metinis kraujavimo dažnis (ABR) 6e13 vg/kg kohortoje vis dar buvo mažesnis nei 1 ir gerokai mažesnis už pradinį lygį prieš gydymą. Palyginti su prieš infuzija, vidutinis 6e13 vg/kg kohortos ABR penktus metus buvo 0,7. Per 5 metus ABR sumažėjo 95%, o VIII faktoriaus vartojimas sumažėjo 96%. 4e13 vg/kg kohortos vidutinis ABR buvo 1,7 ketvirtais metais. Palyginti su prieš infuziją, ABR sumažėjo 92%, o VIII faktoriaus vartojimas per 4 metus sumažėjo 95%. VIII faktoriaus aktyvumo sumažėjimas yra panašus į pastaraisiais metais stebėtus rodiklius ir toliau išlieka diapazone, kuris gali sukelti hemostazinį poveikį.

Apskritai, Valrox saugumas atitinka anksčiau pateiktus duomenis ir nebuvo jokių nepageidaujamų reiškinių, susijusių su vėlyvu gydymu. Nuo pirmųjų metų visi pacientai ir toliau nutraukė kortikosteroidų vartojimą. Nė vienas pacientas nesukūrė VIII faktoriaus inhibitorių ir nė vienas pacientas nepasitraukė iš tyrimo. Nė vienam pacientui nebuvo pasireiškę trombozės reiškinių. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, susiję su valoksu, atsiranda anksti po vienos infuzijos, įskaitant laikinas su infuzija susijusias reakcijas ir trumpalaikį, besimptomį ir lengvą ar vidutinio sunkumo padidėjimą tam tikrų baltymų ir fermentų, išmatuotų kepenų funkcijos tyrimuose. Didelės, be ilgalaikių klinikinių pasekmių.