Fintepla (fenfluramine) gydant Draveto sindromą 3 fazės III fazės klinikinis: žymiai sumažinti traukulius!

Zogenix yra farmacijos kompanija, skirta retųjų ligų gydymui skirtų vaistų kūrimui. Neseniai bendrovė paskelbė teigiamus top-line rezultatus trečiojo 3 fazės tyrimo (tyrimas 3) Fintepla (fenfluramine) geriamasis tirpalas draveto sindromu susijusios epilepsijos gydymui. Šis tyrimas patvirtino, kad Fintepla turėjo didelį poveikį traukulių sumažėjimui pacientams, sergantiems sunkiais, retais ir sekinančiais kiaulpienės priepuoliais ankstyvosiose 3 fazės tyrimuose (1 ir 2 tyrimai). Ji taip pat išplėtė "Fintepla" įvertintas šalis, kad apimtų Japoniją. 3 tyrimas bus pagrindinis tyrimas, kad bendrovė planuoja pateikti naują narkotikų taikymo (J-NDA) Japonijoje 2021.

Šių metų birželį JAV FDA patvirtino Fintepla geriamąjį tirpalą CIV 2 metų ir vyresniems pacientams epilepsijai, susijusiai su Draveto sindromu, gydyti. Vaistas buvo patvirtintas per FDA prioriteto peržiūros procesą. Šiuo metu Europos vaistų agentūra (EMA) taip pat peržiūri Fintepla. 2019 m. kovo mėn. Zogenix teiks produktus Nippon New Drug Co, Ltd ir bus atsakingas už užbaigti Fintepla pasaulio klinikinės plėtros projektus, įskaitant paramą Zogenix planą pateikti naujų vaistų paraiškas Dravet sindromas ir Lennox-Gastaut sindromas Japonijoje.

Dravet sindromas yra reta vaikystės epilepsija, kuriai būdingi dažni ir sunkūs vaistams atsparūs traukuliai, susijusios hospitalizacijos ir skubios medicininės pagalbos, sunkūs vystymosi ir judėjimo sutrikimai ir staigi netikėta mirtis (SUDEP). Rizika didėja.

Fintepla yra skysta mažos dozės fenfluramino forma, kuri gali sumažinti traukulių dažnį moduliuojant serotonino receptorių ir sigmos- 1 receptorių aktyvumą (žr. nuorodą: Fenfluramine sumažina NMDA receptorių sukeltus traukulius dėl jo mišraus aktyvumo serotonino 5HT2A ir 1 tipo sigmos receptoriuose https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5955088/). Dviejų placebu kontroliuojamų III fazės klinikinių tyrimų (1 ir 2 tyrimai) duomenys parodė, kad pacientams, kurių priepuoliai nebuvo tinkamai kontroliuojami kitais vaistais, Fintepla reikšmingai sumažino traukulių dažnį, palyginti su placebu.

Be Draveto sindromo, Zogenix taip pat vystosi Fintepla priepuoliams, susijusiems su Lennox- Gastaut sindromu (LGS), gydyti. Dravet sindromas ir LGS yra du reti ir dažnai katastrofiška vaikystės epilepsija. Jie turi ankstyvos pradžios charakteristikas, įvairių tipų traukulius, aukštą traukulių dažnį, sunkų intelekto sutrikimą ir gydymo sunkumą. Jungtinėse Amerikos Valstijose, Fintepla buvo suteikta Proveržio narkotikų paskyrimas (BTD) už Dravet sindromas ir retųjų vaistų pavadinimas (ODD) gydyti Dravet sindromas ir LGS.

Fenfluramino molekulinė struktūra (paveikslėlio šaltinis: Wikipedia.org)

3 tyrimas yra daugianacionalinis, atsitiktinių imčių, dvigubai koduotas, placebu kontroliuojamas 3 fazės tyrimas. Iš viso dalyvavo 143 vaikai ir jauni žmonės, kuriems diagnozuotas Draveto sindromas. Šiems pacientams buvo epilepsijos priepuolių, kurie negalėjo vartoti esamų vaistų nuo epilepsijos. Visiška kontrolė. Pacientų amžiaus mediana buvo 9 metai (svyravo nuo 2 iki 18 metų), o vidutinis pradinis priepuolių dažnis kiekvienoje tyrimo grupėje buvo maždaug 63 priepuoliai per mėnesį.

Po 6 savaičių pradinio stebėjimo laikotarpio pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į tris gydymo grupes: Fintepla 0,7 mg/kg per parą (didžiausia paros dozė 26 mg; n=49), 0,2 mg/kg per parą (n=46), Placebas (n=48). Tyrimo metu Fintepla arba placebas buvo pridėtas prie kiekvieno paciento dabartinio vaistų nuo epilepsijos režimo. Pacientas buvo titruojamas iki tikslinės Fintepla dozės per 2 savaites, po to 12 savaičių buvo gydomas fiksuota doze.

Rezultatai parodė, kad tyrimo pagrindinis tikslas buvo toks: palyginti su placebo grupe, Fintepla 0,7 mg/kg per parą grupės pacientams priepuolių priepuolių sumažėjimas per mėnesį vidutiniškai sumažėjo 64,8 % (p<0.0001). the="" median="" percentage="" reduction="" of="" monthly="" seizure="" frequency="" in="" the="" fintepla="" 0.7mg/kg/day="" group="" was="" 73.7%,="" and="" that="" of="" the="" placebo="" group="" was="">

Pagrindinis antrinis tyrimo tikslas – atlikti tą pačią lyginamąją analizę, kaip ir vartojant placebą vartojant mažą Fintepla dozę (0,2 mg/kg per parą). Duomenys parodė, kad, palyginti su placebo grupe, Fintepla 0,2 mg/kg per parą grupės pacientų priepuolių sumažėjimas per mėnesį vidutiniškai sumažėjo 49,9 % (p<0.0001). overall,="" these="" top-line="" data="" are="" highly="" consistent="" with="" the="" results="" of="" study="" 1,="" indicating="" that="" fintepla="" has="" a="" dose-response="" relationship="" in="" the="" treatment="" of="" convulsive="" epilepsy="" in="" dravet="">

Kiti pagrindiniai antriniai tyrimo tikslai yra palyginti Fintepla 0,7 mg/kg per parą ir 0,2 mg/kg per parą su placebu šiose srityse: 1) pacientų, kurių priepuolių sumažėjimas per mėnesį ≥50 %, dalį; (2) Ilgiausio intervalo be traukulių mediana. Šie rezultatai pateikti toliau esančioje lentelėje, kurioje taip pat yra pacientų, kurių priepuolių sumažėjimas ≥75%, dalis, kuri yra antrinis veiksmingumo rodiklis.

Tyrimo metu Fintepla paprastai buvo gerai toleruojamas, o nepageidaujami reiškiniai atitiko 1 ir 2 tyrimų metu nustatytus nepageidaujamus reiškinius ir atitiko žinomą Fintepla saugumą. Palyginti su placebo grupe, nepageidaujamų reiškinių (TEAE) dažnis gydymo Fintepla grupėje dažnis buvo didesnis: 91,7 % (n=44) pacientų 0,7 mg/kg per parą grupėje, 0,2 mg/kg per parą 91,3% (n=42) pacientų grupėje buvo bent vienas TEAE, palyginti su 83,3 % pacientų placebo grupėje (n=40). Sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo panašus trijose grupėse, 0,3 % (n=3) pacientų 0,7 mg/kg per parą grupėje ir 6,5 % (n=3) pacientų 0,2 mg/kg per parą grupėje, kuriems pasireiškė bent vienas sunkus TEBĖS, 4,2 % pacientų placebo grupėje (n=2), įskaitant vieną placebą vartojusių pacientų, kurie mirė nuo SUDEP (staigi epilepsijos mirtis). Tyrimo metu, perspektyvinis širdies saugumo stebėjimas parodė, kad nė vienas iš tyrimo pacientų neturėjo vožtuvų širdies liga ar plaučių hipertenzija.