Gilead lenakapaviras gydo pacientus, sergančius daugeliui vaistų atsparia infekcija: virusologinis slopinimas yra net 81%!

„Gilead Sciences“ neseniai paskelbė naujausius 2/3 fazės CAPELLA tyrimo (NCT04150068) rezultatus vienuoliktoje Tarptautinės AIDS draugijos (TAS) ŽIV mokslo konferencijoje 2021 m. Tyrimas buvo atliktas žmonėms, užsikrėtusiems daugeliui vaistų atspariu (MDR) ŽIV -1, kurie anksčiau buvo gydomi daugybe gydymo (HTE) procedūrų. Vertinamas ilgalaikio veikimo ŽIV-1 kapsido inhibitorius lenakapaviras (GS-6207). Veiksmingumas ir saugumas.

Susitikimo metu paskelbti duomenys parodė, kad tarp ŽIV-1 užsikrėtusių žmonių, kurių virusas nebeveiksmingai reagavo į gydymą, lenakapaviras buvo švirkščiamas po oda kas 6 mėnesius kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais, o tai pasiekė aukštą lygį 26-ąją gydymo savaitę. Virologinio slopinimo greitis. Konkrečiai: šioje pacientų grupėje, kurios medicininiai poreikiai buvo labai nepatenkinti, lenakapaviras kartu su optimizuotu foniniu gydymu, 81% (n=29/36) pacientų 26 savaitę pasiekė neaptinkamą viruso kiekį (viruso slopinimas, ŽIV-1 RNR< ; 50 kopijų/ml).

lenakapaviro (GS-6207) cheminė struktūra

Be to, paciento CD4 ląstelių skaičius padidėjo vidutiniškai 81 ląstelė/μl. Kalbant apie pagrindinę CAPELLA tyrimo baigtį, 14 dienų funkcinės monoterapijos pabaigoje, lyginant su placebo grupe, lenakapaviro grupėje buvo žymiai didesnė dalis pacientų, kurių viruso kiekis sumažėjo nuo pradinio lygio ≥0,5 log10 kopijų/ ml (88%), palyginti su 17%, p< 0,0001).="" be="" to,="" atliekant="" funkcinę="" monoterapiją,="" vidutinis="" viruso="" krūvio="" sumažėjimas="" lenakapaviro="" grupėje="" buvo="" statistiškai="" reikšmingai="" didesnis="" nei="" placebo="" grupėje="" (-1,93="" log10="" kopijų/ml="" ir="" -0,29="" log10="" kopijų/ml,="">< 0,0001)="">

Šie duomenys patvirtina nuolatinį lenakapaviro, skirto ŽIV-1 infekcijai gydyti, vertinimą ir yra neseniai pateiktos naujos vaistų rinkodaros paraiškos (NDA) pagrindas. Šių metų birželio pabaigoje „Gilead“ JAV FDA pateikė lenakapaviro&NDA: kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais, skirtais gydyti daugeliui vaistų atsparių (MDR) ŽIV-1 infekuotų žmonių, kurie anksčiau buvo režimai (HTE). Jei bus patvirtintas, lenakapaviras taps pirmuoju kapsido inhibitoriumi ir vieninteliu ŽIV-1 gydymo režimu, kuris turi būti skiriamas kas 6 mėnesius.

Lenakapaviro veikimo mechanizmas (GS-6207)

Lenakapaviras yra potencialus pirmos klasės kapsidės inhibitorius, turintis stiprų antivirusinį poveikį. Vieną injekciją po oda galima greitai sumažinti viruso kiekį. Lenakapaviro atsparumas vaistams nesutampa su šiuo metu patvirtintu antiretrovirusiniu gydymu (ART). Vaistas slopina ŽIV-1 replikaciją, trukdydamas daugeliui svarbių viruso gyvavimo ciklo etapų, įskaitant kapsidės sukeltą ŽIV-1 proviruso DNR įsisavinimą, viruso surinkimą ir išsiskyrimą bei kapsido šerdies formavimąsi. 2019 m. Gegužės mėn. JAV FDA suteikė lenakapaviro proveržio vaistą (BTD) kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais HTE MDR ŽIV-1 infekcijai gydyti.

Šiuo metu lenakapaviras yra kuriamas kaip vaistas, kuris švirkščiamas į poodį kas 6 mėnesius ir yra vartojamas kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais pacientams, kurie šiuo metu patiria nesėkmę dėl atsparumo vaistams, netoleravimo ar saugumo sumetimais, gydyti. Retrovirusinis gydymas, vaikai, sveriantys 35 kg ar daugiau, ir suaugusieji, sergantys MDR ŽIV-1 infekcija.

Lenakapaviras yra svarbi proveržio naujovė, turinti transformacinį potencialą daugeliui vaistams atsparių ŽIV infekuotų pacientų, kuriems gydymo galimybės yra labai ribotos. Tikimasi, kad vaistas pateiks novatorišką gydymo planą, kuris padės išspręsti kliūtis, trukdančias slopinti virusus, ir išspręsti didelius nepatenkintus žmonių, sergančių daugeliui vaistų atsparia ŽIV infekcija, medicininius poreikius.

Gileado mokslinės virusologijos gydymo zonos vadovas ir vyresnysis viceprezidentas Frankas Duffas sakė:&"; lenakapaviras yra proveržis naujovė ŽIV tyrimų srityje. Jei lenakapaviras bus patvirtintas, jis gali tapti kertiniu būsimo ilgalaikio ŽIV gydymo akmeniu. Mokslo pažanga turi padėti užbaigti. ŽIV epidemijos raktas. Mūsų tyrėjai yra pasiryžę patenkinti nepatenkintus ŽIV infekuotų žmonių medicininius poreikius, įskaitant įvairius dozavimo intervalus, kurie gali sutapti su reguliariais vizitais."