GlaxoSmithKline pirmasis sukibimo inhibitorius Rukobia (fostemsaviras) netrukus bus patvirtintas ES

"ViiV Healthcare" yra ŽIV/AIDS narkotikų tyrimų ir plėtros įmonė, kurią kontroliuoja GlaxoSmithKline (GSK) ir Pfizer bei Shionogi. Neseniai bendrovė paskelbė, kad Europos vaistų agentūros (EMA) Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas (CHMP) paskelbė teigiamą apžvalgą, kurioje siūloma patvirtinti Rukobia (fostemsavir) 600mg ilgalaikio atpažįstamas tabletes kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais ( ARV) vaistais , Daugeliui vaistų atsparių ŽIV- 1 suaugusiųjų, kurie negali sukurti slopinamosios antivirusinės programos, gydymui.

Rukobia yra naujas priedų inhibitorius ŽIV- 1 infekcijai gydyti. Šių metų birželį, Rukobia buvo patvirtintas JAV FDA indikacijos: kartu su kitais ARV vaistais pacientams, kurie bandė daug ŽIV terapija (labai gydymo patirties, HTE) ir dėl atsparumo vaistams / netoleravimo ar saugumo Apsvarstykite multi-vaistams atsparių ŽIV-1 suaugusiems, kurie nepavyko dabartinis ARV režimas. Pagrindinio III fazės BRIGHT tyrimo metu dauguma (60 %) HTE daugeliui vaistų atsparūs ŽIV-1 suaugę užsikrėtę asmenys gavo Rinkovabiją ir optimizavo foninį gydymą, kad pasiektų ir išlaikytų viruso slopinimą iki 96 savaičių, o CD4+ T ląstelių technologija yra kliniškai prieinama Prasmės gerinimas.

Didelė pažanga per pastaruosius kelis dešimtmečius labai pagerino ŽIV gydymą, o daugeliui pacientų ŽIV laikoma kontroliuojama visą gyvenimą trunkančia liga. Tačiau dėl atsparumo vaistams, toleravimo ar saugumo aplinkybių suaugę HTE pacientai (apie 6% ŽIV infekuotų žmonių) turi mažai pasirinkimo arba jo neturi ir jiems gresia AIDS progresavimas ir mirtis, todėl skubiai reikalingos papildomos gydymo galimybės .

Rukobia patvirtinimas rinkoje suteiks svarbią gydymo galimybę tiems, kurie užsikrėtę HTE daugeliui vaistų atspariais ŽIV-1 suaugusiesiems, kurie negali naudoti esamų vaistų viruso slopinimui slopinti ir palaikyti dėl įvairių priežasčių. Anksčiau JAV FDA suteikė Rukobia paspartintą kvalifikaciją, prioriteto peržiūros kvalifikaciją ir proveržio narkotikų kvalifikaciją. Europos Sąjungos EMA suteikė Rukobia kvalifikaciją pagreitintam vertinimui.

Rukobia veiklioji farmacinė medžiaga yra fostemsaviras, kuris yra pirmos klasės ŽIV- 1 tvirtinimo inhibitorius. Fostemsaviras yra temsaviro prodrugas. Išgėręs fostemsaviro galima konvertuoti į temsavirą, kuris vėliau absorbuojamas ir veikia antivirusinį poveikį tiesiogiai prijungdamas prie viruso paviršiaus glikoproteino 120 (gp120) subvieneto. Prisirišęs prie šios viruso vietos, temsaviras neleidžia ŽIV virusui prisitvirtinti prie priimančiosios imuninės sistemos CD4+ T ląstelių ir kitų imuninių ląstelių bei neleidžia ŽIV virusui užkrėsti šių ląstelių ir daugintis. Kadangi Rukobia yra pirmasis antiretrovirusinis gydymas pirmajam viruso ciklo žingsniui (pritvirtinimui), jis neparodė atsparumo kitų tipų antiretrovirusinių vaistų, kurie gali padėti sukurti atsparumą daugeliui kitų vaistų Narkotikų sukelta ŽIV infekcija.

Per pastaruosius 30 metų ŽIV gydymo srityje padaryta neįtikėtina pažanga. Antiretrovirusiniai vaistai gali veiksmingai slopinti ŽIV, kuris padeda sumažinti ligos progresavimą, ŽIV perdavimą ir su AIDS susijusias mirtis. Tačiau dėl besikeičiančių ŽIV pajėgumų kai kuriems pacientams gali išsivystyti atsparumas antiretrovirusinių vaistų, todėl jo gydymo planas nepavyko. Toleravimo, saugos ir vaistų sąveikos iššūkiai gali dar labiau sumažinti priimtinų antiretrovirusinių gydymo būdų skaičių kuriant veiksmingas gydymo galimybes. Vis dar yra didelių nepatenkintų medicininių poreikių daugeliui vaistų atspariems pacientams, kurie anksčiau gavo kelias programas ir negali sėkmingai slopinti ŽIV. Rukobia klinikinio vystymosi projekto veiksmingumo ir saugumo tyrimų rezultatai rodo, kad vaistas turi unikalių galimybių daugeliui vaistų atspariems ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems reikia naujų gydymo galimybių. Rukobia pritarimas rinkai suteiks naują būdą padėti tokiems pacientams pasiekti viruso slopinimą.

Fostemsaviro molekulinė struktūra

Teigiama CHMP apžvalga pagrįsta pagrindinio III fazės BRIGHT tyrimo (NCT02362503) duomenimis su HTE daugeliui vaistų atspariais ŽIV sergančiais pacientais. 96 savaičių tyrimo rezultatai buvo paskelbti 2019 m. Tarptautinėje AIDS draugijos AIDS mokslo konferencijoje (TAS 2019) Meksike 2019 m. liepos mėn.

BRIGHT yra dviejų kohortų (atsitiktinių imčių ir ne atsitiktinių imčių) tyrimas, kuriame įvertintas ŽIV- 1 priedo inhibitoriaus fostemsaviro saugumas ir veiksmingumas anksčiau per daug gydytiems ŽIV- 1 infekuoto suaugusiems pacientams. Iš viso tyrime dalyvavo 371 pacientas. Nors šie pacientai vartojo antiretrovirusinius (ARV) vaistus, jų viruso (ŽIV- RNR) kiekis kraujyje vis dar buvo didelis. Daugumai pacientų ŽIV buvo skirtas gydymas daugiau kaip 15 metų (71 %), jiems buvo skirtas 5 ar daugiau skirtingų ŽIV gydymo būdų (85 %) ir (arba) anksčiau buvo AIDS (86 %) prieš pradedant teismą.

Visi pacientai užregistravo atsparumą vaistams, netoleravimą ir (arba) kontraindikacijas 4 iš 6 šiuo metu turimų ARV vaistų. Atsitiktinių imčių kohortoje (n=272) pacientai turi išlaikyti visą 1 klasės aktyvumą, bet ne daugiau kaip 2 klasės ARV vaistus pradinėje pradžioje ir negali sudaryti gyvybingo ARV plano iš likusių vaistų. Šie pacientai buvo atsitiktinai priskirti santykiu 3:1 ir aklai pridėjo fostemsaviro ar placebo (n=272) į dabartinį nesėkmingą gydymo planą ir 8 dienas gavo funkcinę monoterapiją. Pacientai (n=99), kuriems nebuvo jokio likusio visiško patvirtintos ARV veiklos, buvo priskirti atsitiktinei kohortai ir 1 dieną jiems buvo skirtas atviras fostemsaviras ir optimizuotas foninis gydymas (OBT). Pagrindinis tyrimo tikslas buvo vidutinis atsitiktinės kohortos log10 ŽIV-1 RNR pokytis nuo 1 iki 8 dienos. Po 8 dienų dvigubai aklo laikotarpio visi atsitiktinių imčių kohortos pacientai gavo atvirą fostemsavirą ir optimizuotą foninę terapiją. Pagrindiniai antriniai galiniai taškai apima atsako ilgaamžiškumą esant 24, 48 ir 96 savaitėms, taip pat saugos pokytį nuo CD4+ ląstelių technologijos pradinio lygio ir atsparumo virusams atsiradimą.

Rezultatai parodė, kad, remiantis pakoreguotu vidutiniu ŽIV- 1 RNR sumažėjimu nuo 1 iki 8 dienos atsitiktinių imčių kohortoje, pirminė galinio punkto analizė parodė, kad fostemsaviras buvo pranašesnis už placebą (sumažėjimas atitinkamai 0, 79 ir 0,17 log10 c/ml; p<0.0001, intention-to-treat-exposure="" [itt-e]="" population).="" in="" a="" randomized="" cohort,="" the="" rates="" of="" virological="" suppression="" and="" immune="" response="" continued="" to="" increase="" from="" 24="" weeks="" to="" 96="" weeks="" in="" this="" difficult-to-treat="" multidrug="" resistant="" hiv-1="" patient="">

Specifiniai duomenys: Tarp pacientų, gydytų fostemsaviru ir optimizuotu foniniu gydymu (OBT) atsitiktinių imčių kohortoje, tie, kurie pasiekė virusologinį slopinimą (ŽIV- 1 RNR<40 copies/ml="" [c/ml])="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="" of="" treatment="" the="" proportion="" of="" patients="" were="" 53%,="" 54%,="" and="" 60%="" (n="163/272)." with="" the="" passage="" of="" time,="" patients="" showed="" continuous="" immune="" improvement,="" and="" the="" average="" change="" of="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90,="" 139,="" and="" 205="" cells/μl="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="">

Tyrime dažniausios nepageidaujamos reakcijos (≥5%, visų klasių) buvo pykinimas ir viduriavimas. Iki 96-osios savaitės pacientų, nutraukusių fostemsaviro gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių, dalis buvo 7% (atsitiktinai parinkta: 5%, atsitiktinės atrankos būdu: 2%).