JAV FDA patvirtino „Blueprint / Roche Gavreto“ skydliaukės vėžio gydymui

„Roche“ neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino tiksliojo onkologinio vaisto-RET kinazės inhibitoriaus „Gavreto“ (pralsetinibo) gydymą skydliaukės vėžiu sergantiems vaikams ir vyresniems kaip 12 metų vaikams ir suaugusiesiems. : (1) Pacientams, sergantiems progresavusia ar metastazavusia RET mutavusia meduliarine skydliaukės karcinoma (MTC), kuriems reikalingas sisteminis gydymas; (2) Pacientai, sergantys pažengusia ar metastazavusia RET mutavusia meduline skydliaukės karcinoma (MTC), kuriai reikalingas sisteminis gydymas, atsparus radiodiodui (jei tinka radioaktyvusis jodas), pažengusiems ar metastazavusiems RET sintezės požiūriu teigiama skydliaukės liauka. Šios indikacijos buvo patvirtintos pagal FDA pagreitintą patvirtinimo procesą, remiantis I / II fazės ARROW tyrimo duomenimis. Nuolatinis šių indikacijų patvirtinimas gali priklausyti nuo klinikinės naudos patikrinimo ir aprašymo patvirtinamuosiuose tyrimuose.

„Gavreto“ yra kartą per parą vartojama geriamoji RET terapija, kurią sukūrė ir sukūrė „Blueprint Medicines“, kad selektyviai ir stipriai slopintų RET pokyčius (susiliejimus ir mutacijas, įskaitant numatomas vaistams atsparias mutacijas), sukeliančius įvairias vėžines ligas. Šių metų liepą „Roche“ ir „Blueprint“ pasirašė 1,7 mlrd. USD vertės licencijos ir bendradarbiavimo sutartį, gaudami „Gavreto&# 39“ išskirtines teises už JAV ribų (išskyrus Didžiąją Kiniją) ir bendras komercializavimo teises Jungtinių Valstijų rinkoje. Pagal ankstesnį susitarimą, pasirašytą su „Blueprint“, „CStone Pharmaceuticals“ turi išskirtinę „Gavreto“ licenciją Didžiojoje Kinijoje.

Šių metų rugsėjį Gavreto gavo greitą JAV FDA leidimą gydyti suaugusius pacientus, sergančius metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (angl. NSCLC), kuriems FDA patvirtintas testas patvirtino RET sintezės teigiamą poveikį.

Apie 10–20% pacientų, sergančių papiliariniu skydliaukės vėžiu (dažniausiai skydliaukės vėžiu), yra RET sintezės teigiami navikai, o apie 90% pacientų, sergančių pažengusia MTC (reta skydliaukės vėžio rūšis), - RET mutacijas. RET sintezės ir mutacijos biologinių žymenų nustatymas gali padėti nustatyti, kurie pacientai gali būti gydomi Gavreto.

Levi Garraway, MD, „Roche“ vyriausiasis medicinos pareigūnas ir pasaulinių produktų kūrimo vadovas, sakė: „Mums didelė garbė bendradarbiauti su„ Blueprint “, kad ši svarbi nauja galimybė būtų teikiama pacientams, sergantiems skydliaukės vėžiu, turinčiais tam tikrų RET pokyčių. „Gavreto“ dabar patvirtinta naudoti. RET pakeista navikų rūšių įvairovė pabrėžia mūsų įsipareigojimą tobulinti individualizuotą medicininę priežiūrą ir gydyti kiekvieno žmogaus vėžio galimas biologines savybes."

Šis patvirtinimas grindžiamas I / II etapo ARROW tyrimo rezultatais. Duomenys rodo, kad nepaisant to, ar pacientas buvo anksčiau gydytas, ir nepriklausomai nuo RET pakitimo genotipo, gydymas Gavreto rodo ilgalaikį klinikinį aktyvumą. Konkretūs rezultatai yra šie: (1) Tarp 55 pacientų, sergančių RET mutacijos metastazavusia MTC, anksčiau vartojusiais kabozantinibą ir (arba) vandetanibą, bendras Gavreto gydymo atsako dažnis (ORR) buvo 60% (95% PI: 46%, 73 vidutinė atsako trukmė (DoR) dar nepasiekta (95% PI: 15,1 mėn., ŠV). (2) Tarp 29 pacientų, sergančių RET mutavusiu progresavusiu MTC, kurie anksčiau negavo kabozantinibo ir (arba) vandetanibo ir kurie buvo pripažinti netinkamais standartinei priežiūrai, ORR buvo 66% (95% PI: 46%, 82%). (3) Tarp 9 pacientų, sergančių RET sintezės teigiamais metastazavusiu skydliaukės vėžiu, ORR buvo 89% (95% PI: 52%, 100%), o vidutinė DoR nepasiekė (95% PI: NE, NE). Šiame tyrime dažniausios nepageidaujamos reakcijos (≥25%) pacientams, kurių naviko tipus pakeitė RET, buvo vidurių užkietėjimas, padidėjęs kraujospūdis (hipertenzija), nuovargis, raumenų ir kaulų skausmas bei viduriavimas.

Pralsetinibo molekulinė struktūra (nuotraukos šaltinis: aobious.com)

RET suaktyvintos sintezės ir mutacijos yra pagrindiniai daugelio vėžio tipų, įskaitant NSCLC ir MTC, ligas skatinantys veiksniai. RET sintezėje dalyvauja apie 1-2% NSCLC pacientų ir apie 10-20% pacientų, sergančių papiliarine skydliaukės karcinoma (PTC), tuo tarpu RET mutacijose dalyvauja apie 90% pacientų, kuriems yra progresavusi MTC. Be to, žemo dažnio RET pokyčiai taip pat buvo pastebėti tiesiosios žarnos, krūties, kasos ir kitų vėžio vėžių atvejais, taip pat pastebėta RET sintezė pacientams, turintiems vaistams atsparų, EGFR mutavusį NSCLC.

pralsetinibą sukūrė „Blueprint Medicines“ tyrimų grupė, remdamasi savo patentuota junginių biblioteka. Ikiklinikinių tyrimų metu pralsetinibas visada parodė subnanomolinius titrus prieš dažniausiai pasitaikančias RET genų sintezes, aktyvuojančias mutacijas ir atsparumo mutacijas. Be to, pralsetinibo selektyvumas RET žymiai pagerėja, palyginti su patvirtintais daugiakinazių inhibitoriais. Tarp jų pralsetinibo efektyvumas yra daugiau nei 90 kartų didesnis nei VEGFR2. Slopindamas pirmines ir antrines mutacijas, tikimasi, kad pralsetinibas įveiks ir užkirs kelią klinikiniam atsparumui vaistams. Tikimasi, kad taikant šį gydymo metodą pacientams, turintiems skirtingus RET variantus, bus pasiekta ilgalaikė klinikinė remisija ir jis bus gerai saugus.

Verta paminėti, kad Eli Lilly Retevmo (selpercatinibas) yra pirmasis patvirtintas RET inhibitorius. Vaistą sukūrė onkologijos įmonė „Loxo Oncology“, vadovaujama Eli Lilly, ir šių metų gegužę JAV FDA patvirtino. Jis vartojamas trijų tipų navikams, turintiems genetinių RET geno pakitimų (mutacijų ar suliejimų), gydyti: nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSCLC), medulinė skydliaukės karcinoma (MTC), kiti skydliaukės vėžio tipai.

Kalbant apie vaistus, Retevmo geriamas du kartus per dieną, su maistu ar be jo. Retevmo yra pirmasis terapinis vaistas, patvirtintas specialiai vėžiu sergantiems pacientams, turintiems RET genetinių pokyčių. Vaistas yra tinkamas gydyti: (1) Suaugusiems pacientams, sergantiems pažengusia ar metastazavusia NSCLC; (2) pacientams, sergantiems progresavusia ar metastazavusia MTC, kuriems yra ≥12 metų ir kuriems reikalingas sisteminis gydymas; (3) yra ≥ 12 metų amžiaus ir jiems reikia sisteminio gydymo, jie yra radioaktyvūs pacientai, sergantys pažengusiu RET sintezės teigiamu skydliaukės vėžiu ir nustoję reaguoti į jodo terapiją arba netinkami gydyti radioaktyviuoju jodu. Ypač verta paminėti, kad iki 50% RET sintezės teigiamų NSCLC pacientų gali turėti naviko smegenų metastazių. Tarp pacientų, kuriems buvo pradinės smegenų metastazės, Retevmo parodė stiprų poveikį - intrakranijinė remisija (CNS-ORR) siekė net 91% (n=10/11).