J Med Chem: ŽIV vaistas efavirenzas gali gydyti Alzheimerio ligą

Neseniai tarptautiniame medicinos chemijos žurnale paskelbtoje tyrimo ataskaitoje tokių institucijų, kaip Vanderbilto universitetas, mokslininkai nustatė, kad vaistas, naudojamas ŽIV / AIDS gydymui ir prevencijai, gali padėti gydyti Alzo Hemerio ligą, susiję tyrimai gali tikėtis padėti sukurti naujus gydymo būdus. pagerinti pacientų, sergančių Alzheimerio liga, smegenų atmintį ir pažinimo funkciją.

Vaizdo šaltinis: Medicinos chemijos žurnalas (2019). DOI: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

Tyrėjai teigia, kad anti-AIDS vaisto efavirenzo (EFV, efavirenzo) struktūrinis modifikavimas gali padidinti jo gebėjimą suaktyvinti specialius fermentus, kurie padeda pašalinti cholesterolį iš smegenų; Manoma, kad cholesterolis skatina beta krakmolą Į baltymus panašių plokštelių kaupimasis yra pagrindinis Alzheimerio ligos 0010010 # 39 pradžios rodiklis. Paaiškėjo, kad vėlyvaisiais {fermentais P450 46 A 1 (CYP 46 A 1) ​​fermentas yra svarbus skaidydamas ir pašalindamas cholesterolį smegenys.

Neseniai tyrėjai ir kolegos nustatė, kad pelėms CYP 46 A 1 gali būti farmakologiškai suaktyvinamas mažomis EFV dozėmis, o po to jos atliktos pacientams, sergantiems lengvu kognityviniu sutrikimu, kurį sukelia Alzheimerio liga 0010010 . # 39 liga. Klinikiniai šio vaisto tyrimai; tačiau CYP 46 A 1 gydymo langas, naudojant EFV suaktyvinamas peles, atrodo siauras, o vartojant didesnes dozes, EFV slopina fermentą 0010010 # 39; s. veikla. Dabartiniame tyrime mokslininkai siekė sukurti potencialų junginį, kuris padidintų terapinę EFV naudą, vengiant galimo šalutinio poveikio pacientams.

Per pastaruosius 35 metų mokslininkai intensyviai tyrė vaistų, kancerogenų ir kitų biologinių molekulių, įskaitant cholesterolį, P 450 fermentų metabolizmo mechanizmą. Prieš penkerius metus tyrėjas Guengerichas ir jo kolegos nustatė, kad EFV gali aktyvinti fermentą, prisijungdamas prie allosterinės CYP 46 A 1 fermento vietos, kuri nėra tas pats kaip cholesterolio surišimo vieta.

Tačiau didelėmis dozėmis EFV gali surišti allosterines ir aktyvias vietas, kurios gali slopinti fermentų funkciją, nes jis negali stipriai išlaikyti cholesterolio; Šiame tyrime mokslininkai atliko struktūrinius ir funkcinius tyrimus. Buvo nustatyta, kad EFV metabolitai gali padidinti CYP 46 A 1 aktyvacijos lygį ir tuo pat metu neslopinti fermentų funkcijos. esant didelėms koncentracijoms; EFV metabolitai yra gaunami iš junginių, kuriuos organizme metabolizuoja vaistai. Vėliau mokslininkai toliau gilinsis, siekdami atskleisti šio ŽIV vaisto molekulinį mechanizmą, kad būtų galima veiksmingai gydyti Alzheimerio 00 1 00 1 0 # 39 ligą. (Iš bioon.com, sudarykite hsppharma.com)