Johnson & Johnson S1P1 reguliatorius ponesimod kreipėsi dėl įtraukimo į sąrašą Jungtinėse Amerikos Valstijose ir įveikti Sanofi Aubagio veiksmingumą!

Johnson & Johnson (JNJ) 's Janssen Pharmaceuticals neseniai paskelbė, kad ji pateikė naują narkotikų taikymo (NDA) JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ieškau patvirtinimo suaugusių pacientų, sergančių recidyvuoja išsėtine skleroze (RVN) gydymui. Anksčiau šį mėnesį Janssen Pharmaceuticals europos vaistų agentūrai (EMA) taip pat pateikė paraišką dėl pirmiau minėtų indikacijų registravimoliudijimo.

Jungtinėse Amerikos Valstijose yra beveik 1 milijonas suaugusių pacientų, sergančių išsėtine skleroze (IS), o apie 85% diagnozuojama rms pradinės diagnozės metu. Nepaisant pastaraisiais metais padarytos pažangos, šioje srityje vis dar yra nepatenkintų medicininių poreikių. Lyginant su rinkoje vykstančiais vaistiniais preparatais, ponesimodas pasižymi puikiu veiksmingumu, ypač mažinant naujų uždegiminių pažeidimų ir negalios kaupimąsi. Jei patvirtintas prekiauti, ponesimodas suteiks svarbų naują geriamąjį vaistą RMS suaugusiems pacientams.

ponesimodas yra romanas, geriamasis, selektyvus sfinozino-1-fosfato receptorių 1 (S1P1) moduliatorius, kuris funkciškai slopina S1P baltymo aktyvumą ir jungiasi limfocitus su limfmazgiais, taip sumažinant galimybę pereiti per kraują Cirkuliuojančių limfocitų skaičius smegenų barjere. Pacientams, sergantiems išsėtine skleroze (IS), limfocitai patenka į smegenis ir pažeidžia mieliną (mielininą). Mielino apvalkalas yra apsauginis apvalkalas, izoliuojantis nervines ląsteles. Mielino apvalkalo traumos gali sulėtinti arba nutraukti nervų laidumą ir sukelti neurologinius simptomus ir požymius išsėtinės sklerozės.

Ši paraiška pagrįsta III fazės OPTIMUM tyrimo (NCT02425644) rezultatais. Tyrimas buvo atliktas su suaugusiais pacientais, sergančiais ILS, ir buvo lyginamas ponesimodo ir Aubagio veiksmingumas, saugumas ir toleravimas (Kinijos prekinis pavadinimas: Aubajie, bendrinis pavadinimas: teriflunomidas, teriflunomidas). Aubagio yra geriamasis Sanofi vaistas. Jau 2012 m. rugsėjo mėn. Šis vaistas yra pirmaujanti sąnarį, kuris viršijo 70 šalių ir regionų. Kinijoje Aubagio (Aubagio) buvo patvirtintas įtraukti į sąrašą 2018 m. liepos mėn., ir yra pirmasis geriamąjį ligą modifikuojantis vaistas, patvirtintas išsėtinei sklerozei gydyti Kinijoje.

Verta paminėti, kad OPTIMALM tyrimas yra pirmasis didelio masto galvos į galvą tyrimas, lyginant du geriamieji vaistai RMS. Duomenys rodo, kad, atsižvelgiant į pagrindinę vertinamąją baigtį ir kelias antrines tyrimo vertinamąsias baigtis, ponesimodas (20 mg vieną kartą per parą) parodė pranašumą, palyginti su Aubagio (14 mg vieną kartą per parą).

Konkretūs duomenys yra šie: (1) Kalbant apie pirminį galutinį tašką, nuo pradinio įvertinimo iki 108 savaitės, palyginti su Aubagio grupe, metinis gydymo dažnis (ARR) iš ponesimodo grupės statistiškai reikšmingai sumažėjo 30, 5% (ARR: 0,202, palyginti su 0,290, p = 0,0003). (2) Pagal pagrindinius antrinius vertinamuosius rodiklius, atsižvelgiant į nuovargio simptomus ir poveikį klausimyno atkryčio išsėtinės sklerozės (FSIQ- RMS) balai 108 savaitę, palyginti su auba gydymo grupe, nuovargio simptomai gydymo nuo ponesimodo grupėje buvo statistiškai reikšmingas Sumažėjimas (vidutinis skirtumas: -3, 57, p = 0, 0019). (3) Kalbant apie kitus antrinius galutinius taškus, palyginti su gydymu Aubagio, kombinuotų izoliuotų aktyvių pažeidimų (CUAL) skaičius gydymo ponesimod grupės smegenyse žymiai sumažėjo 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

molekulinė struktūra ponesimod (Šaltinis: medchemexpress)

Išsėtinė sklerozė (IS) yra lėtinė centrinės nervų sistemos autoimuninė uždegiminė liga, kuri paveikia 2,3 milijono žmonių visame pasaulyje ir paveikia daugiau moterų nei vyrų. Liga pasižymi demielinacija ir aksonų praradimu, dėl kurio sutrikusi nervų funkcija ir sunki negalia. Pagrindinis IS potipis yra recidyvuojanti išsėtinė sklerozė (RVN), kuriai tenka 85% IS sergančių pacientų, įskaitant klinikinį izoliuotą sindromą (KS), recidyvuojančią remituotą išsėtinę sklerozę (RRIS) ir aktyvią antrinę progresuojančią išsėtinę sklerozę (SPMS). Atkrytis apibrėžiamas kaip nauji, pasunkėjusys ar pasikartojantys neurologiniai simptomai, kurie trunka ilgiau nei 24 valandas be karščiavimo ar infekcijos. Atkrytis gali būti visiškai išnykęs per kelias dienas ar savaites arba dėl to gali nuolat kauptis negalia ir negalia.

Šiuo metu sfinozino-1-fosfato (S1P) receptoriai tapo svarbiu naujų vaistų kūrimo IS srityje tikslu. 2019 m. kovo mėn. Verta paminėti, kad Mayzent yra pirmasis gydymo vaistas, specialiai patvirtintas pacientams, sergantiems aktyvia SPMS per pastaruosius 15 metų. Mayzent veiklioji farmacinė medžiaga yra siponimod, kuris yra naujos kartos selektyvus sfinozino-1-fosfato (S1P) receptorių moduliatorius, kuris gali selektyviai sąveikauti su S1P receptorių 1 (S1P1) ir receptorių 5 (S1P5 ) Sujungti.

JAV FDA ir Europos Sąjungos EMA peržiūri geriamųjų S1P receptorių moduliatoriaus ozanimodo reguliavimo paraiškos dokumentus, skirtus RMS gydyti iš Xinji (kurį įsigijo Bristol-Myers Squibb). Šis vaistas gali pasirinktinai susieti S1P1 ir S1P5 su dideliu afiniteto. Mechanizmas yra toks pat kaip Novartis Mayzent. Manoma, kad selektyvus ozanimodo jungimasis su S1P1 slopina tam tikro aktyvuotų limfocitų pogrupio migraciją į uždegiminę sritį, sumažindamas cirkuliuojančių T limfocitų ir B limfocitų kiekį, kuris gali sukelti priešuždegiminį aktyvumą, taip sumažindamas imuninę sistemą nuo nervų mielino apvalkalo atakos . Dėl specialaus veikimo mechanizmo ozanimod, paciento imuninės sistemos stebėjimo funkcija gali būti išlaikyta. Ozanimod ir S1PR5 derinys gali aktyvuoti specialias ląsteles centrinėje nervų sistemoje, skatinti mieliino regeneraciją ir užkirsti kelią sinapsių defektams, kurie galiausiai gali užkirsti kelią nervų pažeidimams. Pagal bendrą veiksmą "sumažinti žalą + stiprinti remontą", ozanimod gali pagerinti įvairių imuninių ligų simptomus.

Reikėtų pažymėti, kad JAV FDA anksčiau 2018 m. vasario mėn. Šis reguliavimo nesėkmę smarkiai paveikė ozanimod projektą ir suteikė konkurentui "Novartis" galimybę aplenkti. 2019 m. kovo mėn. Kalbant apie JAV reglamentą, FDA priims galutinį sprendimą dėl peržiūros šių metų kovo 25 d.

Jei bus patvirtinta, ozanimod susidurs su konkurencija iš įvairių geriamųjų vaistų, tokių kaip Novartis 'Gilenya ir Mayzent, Sanofi's Aubagio, Bojian's Tecfidera ir Vumerity, Merck's Mavenclad ir Roche metinė infuzija tik 2 Antikūnų narkotikų Ocrevus. Be išsėtinės sklerozės, ozanimod šiuo metu kuriamas įvairioms imunouždegiminėms indikacijoms, įskaitant opinį kolitą (UC) ir Krono ligą (CD).