Vir siRNR vaistas VIR- 2218, vartojamas po oda vieną kartą per mėnesį, reikšmingai ir ilgai sumažina HBsAg kiekį

Vir Biotechnologijos yra klinikinės stadijos imunologijos kompanija, skirta derinti imunologines įžvalgas su pažangiausiomis technologijomis, skirtomis rimtoms infekcinėms ligoms gydyti ir užkirsti joms kelią. Bendrovė surinko keturias technologijų platformas, skirtas imuninei sistemai skatinti ir stiprinti, panaudojant pagrindines įžvalgas apie natūralų imuninį procesą. Jo dabartinis mokslinių tyrimų ir plėtros vamzdynas apima hepatito B virusą (HBV) ir gripą A (Gripas A) , Naują koronalinį virusą (SŪRS-CoV-2), žmogaus imunodeficito virusą (ŽIV), kandidatus į tuberkuliozei skirtus produktus.

Neseniai bendrovė išleido papildomus vidurio laikotarpio duomenis vykstančiam II fazės hepatito B narkotikų VIR-2218 tyrimui ir I fazės tyrimo su sveikais savanoriais rezultatus. VIR- 2218 yra tyrimo maža trukdanti ribonukleorūgštis (siRNR), kuri sukelia lėtinio hepatito B viruso (HBV) infekcijos gydymą rnr trukdžiais (RNAi). VIR- 2218 gali veiksmingai nutildyti visus HBV RNR stenogramas, kurios yra būtinos HBV replikacijai ir virusinių baltymų ekspresijai.

Vir- 2218, nukreipdamas į konservuotus HBV genomo regionus, gali slopinti visų HBV baltymų, įskaitant hepatito B paviršinius antigenus (HBsAg), gamybą. Manoma, kad HBV baltymo slopinimas, ypač HBsAg slopinimas, pašalina HBV T ląstelių ir B ląstelių aktyvumo slopinimą, padeda atkurti paciento imuninį atsaką į HBV ir taip gali būti funkcinis lėtinių HBV pacientų gydymas.

VIR- 2218 švirkščiamas po oda. Tai pirmasis kliniškai sukurtas siRNR terapija naudojant Alnylam Pharmaceutical Company Glaudesnis Stabilumas Chemical Plus (ESC +) technologija, kuri gali padidinti stabilumą ir sumažinti off-target veikla, taip pagerinti terapinį indeksą.

—-VIR-2218 hepatito B sergančių pacientų gydymas: HBsAg reikšmingai ir ilgalaikiu

Šiame tebevykstančiame II fazės tyrime vir- 2218 iš viso buvo 24 pacientai, sergantys hepatitu B ir kuriems buvo taikomas atvirkštinės transkriptazės inhibitoriaus gydymas virusologiniam slopinimui. Tyrime buvo įvertintos keturios VIR- 2218 dozės (20 mg, 50 mg, 100 mg ir 200 mg po oda). Tyrimo metu šiems pacientams 1- ąją ir 29- ąją dienomis buvo sušvirkštos dvi VIR- 2218 injekcijos po oda (t. y. vienas mėnuo).

Tarpiniai rezultatai, paskelbti šį kartą, parodė, kad visiems pacientams, vartojusiems 2 VIR- 2218 dozes (tarp vieno mėnesio), hBsAg reikšmingai sumažėjo ir nuolat mažėjo per 24 savaites nuo gydymo pradžios ir buvo neigiamas hepatito B antigeno (HBeAg) ir teigiamų (HBeAg +) pacientų organizme taip pat panašiai sumažėjo HBsAg kiekis.

Konkretūs duomenys yra šie: 24-ąją gydymo savaitę (6-ąjį mėnesį) pacientams, vartojusiems 4 VIR- 2218 dozes (20mg, 50mg, 100mg, 200mg), vidutinis HBsAg pokytis buvo -0,76, -0,93, -1,23, -1,43 log10. Verta pažymėti, kad visiems pacientams, kurie buvo gydomi esant 200 mg dozei, HBsAg sumažėjo ≥1 log10, o vidutinis HBeAg ir HBeAg + pacientų sumažėjimas buvo panašus. Be to, VIR- 2218 yra gerai toleruojamas, o daugumos gydymo nepageidaujamų reiškinių (NR) yra mažesnio sunkumo. Kliniškai reikšmingo alaninaminotransferazės (ALT) aktyvumo padidėjimo nepastebėta. Tyrimo metu stebėtų nepageidaujamų reiškinių dažnio tendencijos nebuvo priklausomos nuo dozės. Dažniausias nepageidaujamas reiškinys buvo galvos skausmas (n = 6; 25%). Nė vienas pacientas nutraukė tyrimą dėl nepageidaujamo reiškinio.

Dr Edward J. Gane, profesorius medicinos Oklando universiteto Naujojoje Zelandijoje, transplantacijos gydytojas Oklandas Miesto ligoninės ir direktoriaus pavaduotojas kepenų transplantacijos departamentas Naujoji Zelandija, ir vyriausiasis kepenų mokslininkas, sakė: "Šiame tyrime, HBsAg buvo pastebėtas tik 2 dozes VIR-2218 gydymas Greitas ir ilgalaikis nuo dozės priklausono nokautas rezultatai yra įspūdingi. Verta pažymėti, kad šis atsakas gali būti vertinamas HBeAg- ir HBeAg + pacientų grupėse, rodo, kad ši viena siRNR gali sumažinti HBsAg pacientams, o Nepriklausomai nuo ligos stadijos. Nauji vaistai, tokie kaip VIR-2218, gali sumažinti didelio virusinių antigenų naštą, kurią sukelia lėtinė hepatito B viruso infekcija, ir gali tapti būsimų funkcinių gydymo programų kertiniu akmeniu. "

—VIR-2218 sukurtas naudojant ESC + technologiją: sumažinti netikslinį aktyvumą ir pagerinti kepenų

Be pirmiau minėto II fazės tyrimo, Vir taip pat paskelbė VI4- 2218 in vivo, in vitro ir I fazės sveikų savanorių analizės duomenis, rodančius, kad vaisto ESC + dizainas gali pagerinti kepenų saugumą.

VIR-2218 naudoja Alnylam Pharmaceutical ESC + technologija, kuria siekiama sumažinti netikslinę veiklą išlaikant tikslinę veiklą, kuri gali pagerinti kepenų saugumą. In vitro, in vivo ir I fazės klinikinių duomenų analizė, palyginti su ALN- HBV (pirminiu junginiu, kuris nėra ESC + siRNR), ESC + siRNA VIR- 2218 parodė: (1) Sumažinus šeimininko mNRA Netikslinis poveikis pagerina specifiškumą in vitro tyrimuose; (2) sumažina polinkį sukelti padidėjęs ALT pelių modelis žmogaus kepenų chimera; (3) atliekant I fazės duomenų palyginimą, tikimasi, kad esant kliniškai reikšmingoms dozėms, sveikų savanorių polinkis didinti ALT sumažės.

Informacija apie galimą visų siRNA kepenų saugumą yra svarbi pacientų, ypač sergančių progresavusia kepenų liga, populiacija. Phil Pang, MD, vyriausiasis medicinos pareigūnas Vir, sakė: "Džiaugiamės, kad iš I fazės / II klinikinių tyrimų VIR-2218 duomenys ir toliau remti šios molekulės potencialą kaip stuburo terapija hepatito B gydymo programas, su galimybe pasiekti lėtinis hepatito B Funkcinis gydymas. Be to, mes įrodysime, ar HbsAg nokautas gali sukelti didelį procentą funkcinio gydymo normos, kai VIR-2218 vartojamas kartu su kitais vaistais, o tai yra mūsų kitos serijos bandymų tikslas. Tikimės, kad pirmasis Bendras tyrimas, apimantis VIR-2218 su sutrumpintu pegiliuotu interferonu, pradės skirti vaistą pacientams antroje šių metų pusėje. "

Pagrindinis hbv terapinis tikslas (Nuotraukų šaltinio literatūra-DOI: 10.1080 / 13543784.2017.1333105)

Lėtinis hepatitas B (CHB) yra gyvybei pavojinga lėtinė virusinė kepenų infekcija, kuri gali sukelti cirozė (kepenų audinio randai) ir kepenų vėžys po ilgalaikės lėtinės infekcijos. Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) nurodė, kad hepatitas B yra pasaulinė visuomenės sveikatos problema, kuri paveikia 292 milijonus žmonių visame pasaulyje. Nors yra prevencinių vakcinų, infekuotų žmonių gydymo greitis vis dar yra labai mažas, o dauguma pacientų gaus visą gyvenimą trunkantį gydymą.

Šiuo metu, hepatito B vaistai rinkoje gali tik slopinti virusų replikaciją, bet negali išvalyti virusą. Vaistai, kurių pagrindą sudaro RNR trukdžiai (RNAi) ir antisense RNR technologija, gali rasti, surišti ir sunaikinti HBV RNR stenogramas, nutildyti visus HBV genų produktus, užkirsti kelią virusinių baltymų gamybai labai specifiniu būdu, o dabartiniame standarte priežiūros nukleotidas ir nukleozidų analogas veikia kaip intervencija prieš atvirkštinės transkripcijos procesą. Tikimasi, kad virusinių baltymų nokautas atkurs natūralią organizmo imuninės gynybos sistemos imuninį atsaką į HBV, išvalys virusą ir pasieks funkcinį gydymą. Tokie vaistai turėtų revoliucionizuoti hepatito B gydymą.

Šiuo metu daugelis farmacijos kompanijų naudoja RNAi ir antisense RNR technologiją, kad sukurtų vaistus lėtiniam hepatitui B gydyti. Be Vir / Alnylam (VIR-2218), ji taip pat apima Johnson & Johnson / Arrowhead (JNJ-3989, anksčiau vadinta ARO-HBV), jonis / GlaxoSmithKline (antisense RNR vaistai: IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), Arbutus (GalNAc-RNAi vaistas AB-729), Roche / Dicerna (DCR-HBVS) ir kt.