Kisqali pranešė ilgiausiai vidutinis bendras išgyvenamumas pomenopauzinio HR + / HER2- metastazavusio krūties vėžio: 4,5 metų!

Novartis neseniai paskelbė naujausius CDK4/6 inhibitoriaus Kisqali III fazės MONALEESA- 3 fazės tyrimo rezultatus(ribociclib)krūties vėžys. Tyrimas buvo atliktas su pomenopauzinėmis moterimis, kurių hormonų receptorių teigiamas (HR+) ir žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorius 2 neigiamas (HER2-) metastazavęs krūties vėžys. Po papildomo 16, 9 mėnesių stebėjimo OS tiriamoji analizė įvertino Kisqali+ fulvestranto kombinuotą terapiją, fulvestranto monoterapijos pirmos eilės arba antrosios eilės gydymą moterims po menopauzės, sergantioms HR+/HER2 metastazavusiu krūties vėžiu. Atlikus analizę nustatyta, kad po daugiau nei 4 metų ilgalaikių tolesnių veiksmų, palyginti su fulvestrantu, kliniškai svarbi Kisqali+ fulvestranto OS nauda ir toliau buvo daugiau nei vieneriais metais didesnė. Šie naujausi OS duomenys bus paskelbti 2021 m. ASCO metiniame susitikime.

Konkretūs duomenys yra šie: po 56,3 mėnesio stebėjimo medianos fulvestranto vieno agento grupės OS mediana buvo 41, 5 mėnesio, o Kisqali+ fulvestrant grupės OS mediana siekė 53, 7 mėnesio (HR= 0, 73; 95% PI: 0, 59- 0, 90), tai yra ilgiausi OS duomenys, gauti gydant HR+ / HER2 metastazavusias krūties vėžiu sergantias moteris pomenopauzinių moterų.

Be to, palyginti su fulvestrantu, Kisqali + fulvestrantas pirmos eilės gydymo pogrupyje (OS mediana: nepasiekta, palyginti su 51,8 mėnesio; HR =0,64; 95% PI: 0, 46-0, 88) ir antrosios eilės gydymo pogrupis ( Mediana OS: 39,7 mėnesio, palyginti su 33,7 mėnesio; HR =0,78; 95% PI: 0, 59- 1, 04) pailgino OS ir sumažino santykinę mirties riziką atitinkamai 36% ir 22%.

Visų pirma verta paminėti, kad šiame tyrime santykinė mirties rizika pirmos eilės (1L) pomenopauzinėje populiacijoje buvo sumažinta 36%, o tai rodo, kad Kisqali yra vienintelis CDK4/6, kuris įrodė OS naudą, kai kartu su fulvestrantu yra pirmos eilės gydymas. Inhibitorius.

Šios tiriamosios post-mortem analizės rezultatai gauti remiantis OS analizės duomenimis, anksčiau paskelbtais 2019 m. Europos medicininės onkologijos draugijos (ESMO) kongrese ir paskelbtais "New England Journal of Medicine" (NEJM). Palyginti su grupe, Kisqali+fulvex grupės OS rezultatas buvo statistiškai reikšmingas, o mirties rizika sumažėjo 28% (HR=0,72; 95% PI: 0,568-0, 924; p = 0, 00455). Pogrupio analizės rezultatai atitinka ketinamos gydyti (ITT) populiacijos išgyvenimo duomenis.

Chemoterapija Kisqali+ fulvex grupėje buvo atidėta 4 metams (48, 1 mėnesio), o chemoterapija fulvex grupėje buvo atidėta 28, 8 mėnesio (HR= 0, 70; 95% PI: 0, 57- 0, 88). Nepageidaujami reiškiniai atitinka anksčiau pranešto 3 fazės tyrimo rezultatus.

Dennisas J. Slamonas, Kalifornijos universiteto Los Andžele Johnsono išsamaus vėžio centro klinikinių / vertimo tyrimų direktorius, sakė: "Sėkmingai įrodyti, kad bendras išgyvenamumas metastazavusiame krūties vėžyje ir kitose nepagydomose ligose pagerėjo, yra didelis pasiekimas, ir mes taip pat esame daugelio klinikinių tyrimų galutinis tikslas. Kai MONALEESA- 7 tyrimas paskelbė apie vidutinio bendro išgyvenamumo (OS) duomenis beveik 5 metus priešmenopauzinėmis moterimis SABCS2020 susitikime, tai buvo pirmas kartas, kai pamatėme CDK4 Metastazavusios ligos inhibitorių OS mediana yra tokia ilga. Džiugu, kad monaleesa-3 tyrime, kuris pabrėžia Kisqali's Išlaikant gyvenimo kokybę, pacientams suteikiama viltis išgyventi ilgiau, buvo pastebėta beveik 4,5 metų OS rezultatų mediana moterims pomenopauzinių moterų."

Dr Susanne Schaffert prezidentas Novartis onkologija, sakė: "Kaip OS duomenys bręsta, mes didžiuojamės, kadribociklibasir toliau išsiskiria iš minios. Vaistas suteikia ilgesnį išgyvenimo laiką jaunoms ir vyresnėms moterims, sergantioms metastazavusiu krūties vėžiu. Šie duomenys Jis patvirtina tolesnį Kisqali veiksmingumą įvairiems HR+ / HER2 metastazavusiems krūties vėžiu sergantiems pacientams. Nepriklausomai nuo gydymo eilučių skaičiaus, šie duomenys yra unikalūs ir įkvepiantys. Mūsų darbas ištirti Kisqali naudą tęsiasi, ir šiuo metu mes tiriame jo naudojimą adjuvanto terapijos potenciale."

Kisqali yra geriamasis tikslinis CDK4/6 inhibitorius, kuris gali selektyviai slopinti nuo ciklino priklausomą kinazę 4/6 (CDK4/6), atkurti ląstelių ciklo kontrolę ir blokuoti naviko ląstelių proliferaciją. Nekontroliuojamas ląstelių ciklas yra vėžio požymis. CDK4/6 yra pernelyg aktyvus daugelyje vėžio formų, todėl nekontroliuojamas ląstelių proliferacija. CDK4/6 yra pagrindinis ląstelių ciklo reguliatorius, kuris gali sukelti ląstelių ciklo perėjimą iš augimo fazės (G1 fazė) į DNR replikacijos fazę (S1 fazė). Estrogenų receptorių teigiamas (ER +) krūties vėžys, CDK4/6 perteklius yra labai dažnas, ir CDK4/6 yra pagrindinis pasroviui tikslas ER signalizacijos. Ikiklinikiniai duomenys rodo, kad dvigubas CDK4/6 ir ER signalizacijos slopinimas turi sinergetinį poveikį ir gali slopinti ER+ krūties vėžio ląstelių augimą G1 fazėje.

Kisqali iš pradžių patvirtino Jungtinės Valstijos ir Europos Sąjunga 2017 m. kovo ir rugpjūčio mėn. 2018 m. liepą ir gruodį Jungtinės Valstijos ir Europos Sąjunga patvirtino Kisqali išplėsti savo indikacijas kartu su aromatazės inhibitoriumi kaip pradiniu endokrininiu gydymu priešmenopauziniu, perimenopauziniu ir pomenopauziniu moterų gydymui, taip pat jis tinka derinti su fulvix Siqun kaip pirmos ar antros eilės terapija moterims po menopauzės.

 ribociklibasyra CDK4/ 6 inhibitorius, turintis didžiausius pirmosios eilės klinikinių tyrimų įrodymus, ir įrodyta, kad jis yra nuoseklus ir ilgalaikis, palyginti su vien endokrinine terapija. Kisqali pasiekė statistiškai reikšmingą bendrą išgyvenimo naudą dviejose skirtingose pacientų grupėse, įskaitant HR+ / HER2 pažengusias krūties vėžio priešmenopauzines moteris ir pomenopauzines moteris.

Šiuo metu Novartis tiria Kisqali terapinį potencialą ankstyvojo krūties vėžio atveju, siekdamas toliau rekonstruoti klinikinį krūties vėžio gydymą. Bendrovė bendradarbiauja su klinikinių vėžio tyrimų organizacija-Translational Navikų tyrimai (TRIO) atlikti III fazės klinikinį tyrimą NATALEE, tiriant Kisqali kartu su endokrinine terapija adjuvanto gydymo HR + / HER2-anksti krūties vėžiu sergantiems pacientams.