Kyprolis + Darzalex + trijų vaistų deksametazonas (DKd) patvirtintas Japonijoje!

„Ono Pharmaceutical“ neseniai paskelbė, kad Japonijoje buvo patvirtintos proteasomos inhibitoriaus „Kyprolis“ (karfilzomibo) 10 mg ir 40 mg injekcijos į veną naujam du kartus per savaitę skiriamam gydymo režimui: kombinuotam anti-CD38 monokloninių antikūnų vaistui „Darzalex“ (daratumumabas) ir sumaltam pusiau (DKd režimas). , patvirtintoms recidyvuojančios ar atsparios daugybinės mielomos (R / R MM) indikacijoms. Be to, „Darzalex&# 39“ gamintojas ir platintojas Japonijoje „Janssen Pharmaceutical KK“ („Janssen Pharmaceutical KK“) taip pat gavo papildomą patvirtinimą dėl „Darzalex&# 39“ bendros „Kyprolis“ ir deksametazono programos (DKd programa).

Jungtinėse Valstijose „Darzalex“ + Kyprolis +deksametazonasŠių metų rugpjūtį FDA patvirtino trijų vaistų režimą (DKd režimą) suaugusiems R / R MM pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi 1-3 terapijomis, gydyti. Verta paminėti, kad tai yra pirmasis leidimas derinti CD38 antikūnų vaistą su Kyprolis (proteasomos inhibitorius). Darzalex yra patvirtintas derinti su 2 Kyprolis dozavimo režimais (70 mg / m2 kartą per savaitę, 56 mg / m2 du kartus per savaitę).

Patvirtinimas grindžiamas visuotinio, daugelio centrų, atsitiktinių imčių, atviro III fazės CANDOR tyrimo (NCT03158688) rezultatais. Tai pirmasis „Darzalex“ (anti-CD38 monokloninis antikūnas) ir „Kyprolis“ (proteasomų inhibitorius) III fazės tyrimas su dviem pagrindiniais veikimo mechanizmais gydant daugybinę mielomą (MM). Rezultatai parodė, kad, palyginti su Kd režimu (Kyprolis + deksametazonas), DKd režimas (Darzalex + Kyprolis + deksametazonas) žymiai prailgino išgyvenimą be progresavimo (PFS mediana: mažiau nei 15,8 mėn.), Ir ligos progresavimas ar mirtis Rizika žymiai sumažėja 37%.

CANDOR yra atsitiktinių imčių, vystymosi III fazės tyrimas, atliktas bendradarbiaujant tarp Johnson& Johnsonas ir Amgenas. Tyrimą rėmė Amgenas, o bendrai finansavo Janssen Research and Development. Tyrime dalyvavo 466 pacientai (tarp jų 31 pacientas Japonijoje), sergantys R / R MM pacientais, kurie anksčiau buvo gydomi 1–3 terapijomis, ir įvertintas KdD režimo veiksmingumas ir saugumas, palyginti su dviejų vaistų Kyprolis ir Kd deksametazono lytis. Tyrimo metu pirmoji grupė (DKd, 312 pacientų) vartojo Kyprolis (56 mg / m2 du kartus per savaitę) ir deksametazoną bei Darzalex, o antroji grupė (Kd grupė, 154 pacientai) - Kyprolis (2 kartus per savaitę). 56 mg / m2) ir deksametazono. Visi pacientai buvo gydomi tol, kol liga progresavo. Pagrindinis tyrimo tikslas yra išgyvenamumas be progresavimo (PFS), o antriniai vertinamieji rodikliai yra bendras atsako dažnis (ORR), minimalus liekamasis susirgimas (MRD) ir bendras išgyvenamumas (OS). PFS apibrėžiamas kaip laikas nuo atsitiktinės atrankos iki ligos progresavimo arba mirties dėl visų priežasčių.

Tyrimo rezultatai buvo paskelbti 2019 m. Amerikos hematologijos draugijos (ASH) metiniame susitikime. Duomenys parodė, kad po vidutinio stebėjimo 16,9 mėn. Ir 16,3 mėn. DKd grupėje ir Kd grupėje tyrimas pasiekė pagrindinį PFS tikslą: DKd grupės PFS mediana nebuvo pasiekta, o mediana PFS Kd grupėje buvo 15,8 mėnesio. Lyginant su Kd grupe, ligos progresavimo ar mirties rizika DKd grupėje buvo žymiai sumažinta 37% (HR=0,630; 95% PI: 0,464-0,854; p=0,0014). Be pirminės vertinamosios baigties pasiekimo, DKd taip pat parodė reikšmingą efektyvumą pagrindinėse antrinėse vertinamosiose baigtyse, palyginti su Kd, įskaitant: ORR (84,3%, palyginti su 74,7%, p=0,0040), MRD neigiamas 12-ą gydymo mėnesį užbaigto remisija (12,5 %, palyginti su 1,3%, beveik 10 kartų padidėjo, p< 0,0001),="" os="" (abiejų="" grupių="" mediana="" nepasiekė,="" hr="0,75;" 95%="" pi:="" 0,49,="" 1,13;="" p="0,08)." tyrimo="" metu="" dkd="" protokolo="" saugumas="" atitiko="" žinomą="" darzalex="" ir="" kd="" saugumą.="" palyginti="" su="" kd="" grupe,="" dažniausias="" sunkus="" nepageidaujamas="" reiškinys="" dkd="" grupėje="" buvo="" plaučių="" uždegimas="" (14%="" ir="" 9%).="" mirtini="" nepageidaujami="" reiškiniai="" pasireiškė="" 10%="" dkd="" pacientų="" ir="" 5%="" kd="" pacientų.="" dažniausias="" mirtinas="" nepageidaujamas="" reiškinys="" buvo="" infekcija="" (5%,="" palyginti="" su="">

Daugybinė mieloma (MM) yra neišgydomas hematologinis piktybinis navikas, kuriam būdingi pakartotiniai remisijos ir pasikartojimo ciklai. Liga yra itin agresyvi liga, pažeidžianti kaulų čiulpų plazmos ląsteles. Šios paveiktos plazmos ląstelės pakeičia normalias kaulų čiulpų ląsteles. Manoma, kad 2020 m. Nuo šios ligos bus diagnozuota 32 270 žmonių, o 12 830 mirs. Nors kai kuriems pacientams, sergantiems MM, simptomų nėra, daugumai pacientų diagnozuojama dėl susijusių simptomų. Šie simptomai yra lūžiai ar skausmas, mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius, nuovargis, didelis kalcio kiekis, inkstų sutrikimai ar infekcijos.

Pirmą kartą „Kyprolis“ rinkodara buvo patvirtinta 2012 m. Liepos mėn. Šis vaistas yra į veną vartojamas negrįžtamas proteasomos inhibitorius. Proteasoma vaidina svarbų vaidmenį ląstelių veikloje ir augime, skaidydama pažeistus ar nebereikalingus baltymus. Įrodyta, kad Kyprolis blokuoja proteasomą, todėl ląstelėse kaupiasi per daug baltymų. Kai kuriose ląstelėse Kyprolis gali sukelti ląstelių, ypač daugybinės mielomos ląstelių, mirtį, nes šiose ląstelėse yra didesnis nenormalių baltymų kiekis.

2010 m. Rugsėjo mėn. „Onyx Pharmaceuticals“ ir „Onyx Pharmaceuticals“ (dabar yra „Amgen“ dukterinė įmonė) pasiekė licencijavimo susitarimą, kad gautų išimtines teises plėtoti ir komercializuoti „Kyprolis“ Japonijoje visoms onkologinėms indikacijoms. Japonijoje „Kyprolis“ buvo patvirtintas 2016 m. Liepos mėn.

Pirmą kartą „Darzalex“ rinkodara buvo patvirtinta 2015 m. Lapkričio mėn. Šis vaistas yra pirmasis pasaulyje patvirtintas CD38 sukeltas citolitinių antikūnų vaistas. Jis turi plataus spektro žudymo aktyvumą ir gali būti nukreiptas į daugybinę mielomą ir daugybę solidinių navikų. CD38, transmembraninis tarpląstelinis fermentas, labai ekspresuojamas ant ląstelės paviršiaus, sukelia greitą naviko ląstelių mirtį, pasitelkdamas įvairius imuninės sistemos mechanizmus, įskaitant nuo komplementaraus priklausomo citotoksiškumą (CDC), nuo antikūnų priklausomą ląstelių sukeltą citotoksiškumą (ADCC) ir nuo antikūnų ląstelių fagocitozė (ADCP) ir apoptozė (apoptozė). Be to, įrodyta, kad „Darzalex“ gali nukreipti imunosupresines ląsteles naviko mikroaplinkoje, kad parodytų imunomoduliacinį aktyvumą.

Šiuo metu „Kyprolis“ ir „Darzalex“ tapo svarbia daugybinės mielomos (MM) gydymo pagrindine terapija. CANDOR tyrimo rezultatai pateikia tvirtų įrodymų, kad DKd režimas turi gilų ir ilgalaikį remisiją pacientams, sergantiems pasikartojančia liga. Dviejų galingų tikslinių vaistų, Kypropris (proteasomos inhibitorius) ir Darzalex (anti-CD38 monokloninis antikūnas), derinys yra labai perspektyvus naujas metodas gydyti pacientus, kuriems yra recidyvuojanti ar atspari daugybinė mieloma.