Livtencity: Pirmasis vaistas, naudojamas ugniai atsparios CMV infekcijos gydymui transplantacijos gavėjams!--1/2

"Takeda Pharmaceuticals" ("Takeda") neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino antivirusinį vaistą "Livtencity" (maribavirą, TAK-620) transplantacijos recipientų, kurie yra ugniai atsklaidūs tradicinei antivirusinei terapijai (su genais ar be jų), gydymui. Atsparumas tipui) po transplantacijos citomegalovirusine (CMV) infekcija. Livtencity ypač tinka: suaugusiems ir vaikams (≥ 12 metų amžiaus, svoris ≥ 35 kg), kuriems buvo atlikta kieta organų transplantacija (SOT) arba hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT), gancikloviro [ganciclovir] gydymas, valganciclo virusinė [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], cidofovir [cidofovir] ugniai atspari (su atsparumu genotipui) CMV infekcija po transplantacijos. Livtencity blokuoja virusinę replikaciją, slopindamas CMV baltymų kinazės pUL97 aktyvumą.

Verta paminėti, kad "Livtencity" yra pirmasis ir vienintelis vaistas, kurį JAV FDA patvirtino CMV infekcijai gydyti po transplantacijos, kuri yra atspari įprastiems antivirusiniams gydymo būdams (su atsparumu genotipui arba be jo). Livtencity buvo patvirtintas per prioritetinį peržiūros procesą ir anksčiau FDA suteikė retųjų vaistų paskyrimą (ODD) ir proveržio vaistų paskyrimą (BTD). Šiuo metu Livtencity taip pat yra 3 fazės klinikiniuose tyrimuose kaip pirmosios eilės CMV infekcijos gydymas HSCT transplantacijos gavėjams. CMV yra β herpesviruso pogrupio DNR virusas, turintis didelį rūšių specifikumą. Žmonės yra vienintelis žmogaus citomegalo viruso (HCMV) šeimininkas. CMV yra dažnas virusas, kuris gali užkrėsti bet kokio amžiaus žmones. Iki 40 metų daugiau nei pusė suaugusiųjų buvo užsikrėtę CMV, ir dauguma neturi simptomų ar požymių. Tačiau žmonėms, kurių imunitetas yra susilpnėjęs (įskaitant organų ar kamieninių ląstelių transplantacijos gavėjus), CMV infekcija yra rimta klinikinė komplikacija.

CMV yra viena iš labiausiai paplitusių ir sunkių infekcijų po transplantacijos, serga apie 16-56% kietųjų organų transplantacijos gavėjams ir apie 30%-70% hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacijos recipientams. CMV gali būti įgytas arba vėl suaktyvintas po transplantacijos, o tai gali turėti didelį neigiamą poveikį transplantacijos gavėjui ir sukelti rimtų pasekmių, įskaitant persodintą organo sunaikinimą ir transplantacijos nepakankamumą. Transplantacijos gavėjai, susiduriantys su CMV infekcija, turi daug didesnę komplikacijų ir mirties riziką. Esami antivirusiniai vaistai gali būti naudojami CMV gydymui, tačiau šie gydymo būdai gali būti riboti dėl šalutinio poveikio ir (arba) atsparumo vaistams. CMV infekcijos, kurios yra atsparios ar nereaguoja į esamus vaistus, kelia dar didesnį nerimą. Šis patvirtinimas suteiks gydymo galimybę šiai pacientų grupei ir padės patenkinti pagrindinius nepatenkintų medicinos poreikių šioje srityje.

Veiklioji livtencity farmacinė sudedamoji dalis yra maribaviras, kuris yra geriamasis biologiškai prieinamas anti-citomegalo viruso (CMV) junginys ir yra vienintelis CMV antivirusinis vaistas, kuris nukreipia ir slopina pUL97 baltymų kinazę ir jos natūralų substratą. Dabartinis CMV valdymas yra susijęs su sunkiais kompromisais, įskaitant toksiškumo valdymą ir viremia klirensą. Livtencity gali iš naujo apibrėžti ugniai atsparių CMV gydymą po transplantacijos, nepriklausomai nuo atsparumo.

Šis patvirtinimas grindžiamas pagrindiniu 3 fazės TAK-620-303 (SAULĖGRĮŽA, NCT02931539) bandymu. Pagrindiniai rezultatai buvo paskelbti 2021 m. transplantacijos ir ląstelių terapijos (TCT) konferencijoje šių metų vasarį. Pogrupio analizės rezultatai buvo paskelbti šių metų kovo mėnesį. Paskelbta 47-ajame kasmetiniame Europos kraujo ir kaulų čiulpų transplantacijos draugijos (EBMT) susitikime 2021 m. Pagrindiniai rezultatai rodo, kad maribaviras turi didesnį veiksmingumą, palyginti su įprastu antivirusiniu židiniu (IAT), pasiekia pirminį ir pagrindinį antrinį tyrimo rezultatą. Be to, maribaviras turi mažesnį su gydymu susijusį toksiškumą, palyginti su tradiciniais antivirusiniais gydymo būdais. Pogrupio analizės rezultatai patvirtina veiksmingumą visoje atsitiktinės atrankos populiacijoje.

Ramona Sequeira, "Takeda Pharmaceutical" JAV verslo padalinio ir pasaulinio portfelio komercializavimo pirmininkė, sakė: "Šiandienos patvirtinimas iš naujo nustatys CMV valdymą po transplantacijos. Livtencity yra pirmasis ir vienintelis, naudojamas transplantacijos gavėjams gydyti su atsparumu vaistams ar be jo. Vaistai nuo CMV infekcijos po transplantacijos. Transplantacijos pacientai turi ilgą ir sudėtingą medicininę kelionę; su šiuo patvirtinimu, mes esame garbė suteikti šiems pacientams naują geriamąjį antivirusinį vaistą kovai su CMV infekcija ir ligomis. Dėkojame pacientams ir gydytojams, dalyvavusiems mūsų klinikiniuose tyrimuose, taip pat mūsų mokslininkams ir tyrėjams už jų indėlį."

maribaviro molekulinė struktūra