Pirmasis „Merck“ / „Bayer“ sGC stimuliatorius vericiguat sulaukė prioriteto JAV FDA peržiūros!

„Merck GG“ stiprintuvas; Ko neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė naują vericiguat&# 39 paraišką dėl narkotikų (NDA) ir suteikė prioritetinę peržiūrą. NDA siekia patvirtinti vericiguat kartu su kitais vaistais nuo širdies nepakankamumo simptominiu lėtiniu širdies nepakankamumu sergantiems pacientams su sumažinta išstūmimo frakcija (HFrEF), kad būtų sumažinta širdies ir kraujagyslių sistemos ligų rizika ir hospitalizacija dėl širdies nepakankamumo paūmėjus širdies nepakankamumui. FDA paskyrė Receptinių vaistų vartotojų įstatymų (PDUFA) tikslinę datą - 2021 m. Sausio 20 d. Šių metų birželio pradžioje „Bayer“ pateikė vericiguat paraiškas įtraukimo į sąrašą sąrašą Europos Sąjungoje ir Japonijoje.

„Vericiguat“ kartu sukūrė „Merck“ ir „Bayer“. 2014 m. Spalio mėn. Abi šalys pasiekė visuotinį bendradarbiavimą, kad sukurtų SGC reguliatorius. Vericiguat yra geriamasis, kartą per dieną, tirpios guanilato ciklazės (sGC) stimuliatorius. Nors sGC yra svarbus kraujagyslių ir širdies funkcijai, pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, dėl sutrikusio azoto oksido (NO) prieinamumo nepakankama sGC stimuliacija sukelia širdies ir kraujagyslių funkcijos sutrikimą. Gydant širdies nepakankamumą, vericiguatas yra pažangiausias klinikinės plėtros sGC stimuliatorius.

Širdies nepakankamumas su sumažinta išstūmimo frakcija (HFrEF) anksčiau buvo žinomas kaip sistolinis širdies nepakankamumas, kuriam būdingas sutrikęs širdies gebėjimas tinkamai išstumti kraują sistolės metu. Apie 40-50% pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, turi HFrEF. Kiekvienais metais maždaug 30% pacientų, sergančių simptominiu lėtiniu širdies nepakankamumu, pablogėja būklė, kuriai būdingi progresuojantys simptomai ir (arba) naujausi širdies nepakankamumo reiškiniai. Maždaug pusė pacientų, kuriems yra lėtinis HFrEF pasunkėjimas, paguldomi į ligoninę per 30 dienų po to, kai būklė pablogėja, ir manoma, kad penktadalis pacientų, sergančių lėtiniu HFrEF pasunkėjimu, mirs per dvejus metus.

vericiguat molekulinės struktūros formulė (Vaizdo šaltinis: medchemexpress.com)

Ši programa pagrįsta teigiamais III fazės VICTORIA tyrimo rezultatais. Tyrimo rezultatai buvo paskelbti Amerikos kardiologijos koledžo metiniame moksliniame susitikime / pasauliniame kardiologijos kongrese (ACC.20 / WCC Virtual) virtualiame susitikime, vykusiame šių metų kovo mėn., Ir paskelbti viršutiniame tarptautiniame medicinos žurnale „GG quot“; Medicina" (NEJM). Straipsnio pavadinimas yra: Vericiguatas pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir sumažinta išstūmimo frakcija.

Verta paminėti, kad VICTORIA yra pirmasis šiuolaikinis baigtinis tyrimas, skirtas pacientams, kuriems pasireiškė blogėjanti liga, simptominiu lėtiniu širdies nepakankamumu (išstūmimo frakcija GG; 45%). Duomenys parodė, kad vartojant kartu su prieinamais vaistais nuo širdies nepakankamumo, 10 mg kartą per parą vartojama vericiguat paros dozė reikšmingai sumažino santykinį sudėtinių galutinių taškų, susijusių su širdies nepakankamumu hospitalizacijos ir širdies bei kraujagyslių mirties riziką po pablogėjusio įvykio, palyginti su placebu ( p=0,019), absoliuti rizika sumažėja 4,2 / 100 paciento metų.

Daugeliui pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, pablogėję reiškiniai gali pabloginti būklę ir prastą prognozę. Deja, maždaug 50% pacientų miršta per 5 metus po diagnozės nustatymo. VICTORIA tyrimas yra pirmasis teigiamas šiuolaikinis rezultatas, skirtas pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, kuriems anksčiau buvo pablogėję širdies nepakankamumas, sumažėjusi išmetimo frakcija ir simptomai. Tyrimų rezultatai atvėrė naujas galimybes gydyti lėtinį širdies nepakankamumą.

„Rock Baynes“, „Merck“ tyrimų laboratorijos vyriausiasis viceprezidentas ir pasaulinės klinikinės plėtros vadovas, sakė: „GG quot“. Ši programa yra pagrįsta „Merck“ įsipareigojimu sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis bei širdies ir kraujagyslių tyrimų skatinimu siekiant patenkinti ilgalaikius terminas nepatenkintų medicinos poreikių paveldas aukščiau. Mes tikimės, kad bendradarbiausime su JAV FDA, kad peržiūrėtume naujas „Vericiguat“ paraiškas dėl narkotikų."

VICTORIA yra atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas, lygiagrečių grupių, daugiacentris, dvigubai aklas III fazės tyrimas, atliktas daugiau nei 600 klinikinių centrų 42 pasaulio šalyse. Iš viso įtraukti 5050 pacientų, kuriems pasireiškė pablogėję širdies nepakankamumo atvejai ir išstūmimo frakcijos. Mažiau nei 45% pacientų, sergančių simptominiu lėtiniu širdies nepakankamumu. Tyrimo metu atsitiktine tvarka pacientams buvo paskirta vartoti vericiguatą (titruota iki 10 mg, n=2526) arba placebą (n=2524) vieną kartą per parą, tuo pačiu skiriant prieinamus vaistus nuo širdies nepakankamumo. Pirminė baigtis buvo širdies ir kraujagyslių sistemos mirties ar hospitalizacijos dėl širdies nepakankamumo sudėtis. Palyginti su naujausiais širdies nepakankamumo prognozės tyrimais, metinis pirminės baigties placebo reiškinys yra daugiau nei 2 kartus didesnis, o pradinis klinikinių žymenų, nustatančių ligos prognozę (NT-proBNP), lygis yra 2 kartus didesnis, todėl šie pacientai daugiau didelė hospitalizacijos ar mirties rizika.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį veiksmingumo rodiklį: vartojant kartu su turimais vaistais nuo širdies nepakankamumo, 10 mg kartą per parą vartojama vericiguat dozė reikšmingai sumažino bendrą širdies nepakankamumo hospitalizacijos ir širdies ir kraujagyslių mirties riziką po pablogėjusio įvykio 10%. palyginti su placebu (santykinis rizikos sumažėjimas: HR=0,90, 95% PI: 0,82-0,98, p=0,019); absoliutus rizikos sumažėjimas [ARR]: 4,2 / 100 paciento metų).

Šis poveikis buvo pastovus daugumoje iš anksto nurodytų pogrupių, įskaitant pacientus, kurie vartojo arba negavo Entresto (sacubitrilis / valsartanas, valsartanas). Pradinis NT-proBNP lygis ir amžius yra susiję su gydymo poveikiu. Šio tyrimo duomenys parodė, kad didesnė pacientų, kurių NT-proBNP yra žemesniojo kvartilio diapazonas, ir jaunesnių nei 75 metų pacientų nauda gali būti didesnė.

Pradinėje NT-proBNP analizėje pacientai buvo suskirstyti į 4 kvartilius. Bendrą gydymo naudą lemia apatinių 3 kvartilių pacientai, kur pirminės sudėtinės baigties santykinė rizikos sumažėjimas yra 18–27%.

Tyrimo metu vericiguatas buvo gerai toleruojamas ir atitiko ankstesnio vericiguat tyrimo metu stebėtą saugumo profilį. Bendras sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnis vericiguat ir placebo grupėse buvo panašus (32,8% vs 34,8%), o vericiguat grupėje buvo simptomiškai žemas kraujospūdis (9,1% vs 7,9%) ir sinkopė (4,0% vs 3,5%). buvo dažniau nei placebo grupėje, tačiau skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas.