Tikslus vaistas nuo krūties vėžio! Novartis PI3K inhibitorius Piqray gavo ES patvirtinimą: pirmoji PIK3CA mutacijos HR + / HER2 - krūties vėžio terapija!

„Novartis“ neseniai paskelbė, kad Europos Komisija (EB) patvirtino „Piqray“ (alpelisibą) kartu su fulvestrantu moterų, sergančių krūties vėžiu po menopauzės, ir vyrų gydymui. Tiksliau: pacientai, kuriems nustatytas teigiamas hormonų receptorių (HR +) ir žmogaus epidermio augimo faktoriaus 2 receptoriaus neigiamas (HER2-) lokaliai išplitęs ar metastazavęs krūties vėžys.

Visame pasaulyje pažengusiam krūties vėžiui diagnozuojamas 334 000 žmonių. Maždaug 40% pacientų, sergančių HR + / HER2 potipiais, yra PIK3CA mutacijų, kurios gali skatinti naviko augimą ir yra susijusios su blogu atsaku į gydymą bei bloga prognoze.

Verta paminėti, kad „Piqray“ yra pirmasis ir vienintelis gydymas, specialiai patvirtintas pažengusiems krūties vėžiu sergantiems pacientams, kurių navikai turi PIK3CA mutacijas. III fazės SOLAR-1 tyrimo duomenys parodė, kad, palyginti su Fulvestrant, gydymas Piqray + Fulvestrantas žymiai padvigubino išgyvenamumą be ligos progresavimo (vidutinis PFS: 11,0 mėn., Palyginti su 5,7 mėn.), O bendrą atsaką (ORR) daugiau. nei dvigubai (36 proc., palyginti su 16 proc.).

Piqray yra α specifinis PI3K kinazės inhibitorius, kurį JAV FDA patvirtino 2019 m. Gegužę. Indikacijos yra tokios pačios, kaip aukščiau. Iki šiol vaistas buvo patvirtintas 48 šalyse. Pradėjus vartoti vaistą, bus pakeistas pacientų, sergančių HR + / HER2, pažengusiu krūties vėžiu, kuriems navikai sukelia PIK3CA mutacijas, gydymo būdas ir gydytojams bus pateiktas aiškus gydymo metodas.

„Novartis Oncology Europe“ vadovas Keesas Roksas teigė: „GG quot; Piqray yra svarbus naujas gydymo būdas pacientams, sergantiems išplitusiu krūties vėžiu, turintiems PIK3CA mutacijos HR + / HER2. PIK3CA statuso supratimas gali padėti gydytojams suformuluoti individualų pacientų parengiamąjį gydymą. Planas. Piqray suteikia naujos vilties pacientams, sergantiems išplitusiu krūties vėžiu, turintiems PIK3CA mutacijas, kuriems dažnai prognozuojama blogesnė prognozė."

Alpelisibo cheminė struktūra (paveikslo šaltinis: Selleckchem.com)

SOLAR-1 yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas III fazės PIK3CA mutacijų, ligos progresavimo gydymo aromatatazės inhibitoriais (su CDK4 / 6 inhibitoriais ar be jų) tyrimas HR + / HER2 - buvo. Buvo atliktas pacientų, sergančių progresuojančiu ar metastazavusiu krūties vėžiu po menopauzės, metu įvertintas Piqray ir Fulvestrant derinio veiksmingumas ir saugumas.

Į tyrimą atsitiktinės atrankos būdu buvo įtraukti 572 pacientai. Šiems pacientams buvo paskirta PIK3CA mutacijų kohorta (n=341) arba PIK3CA mutacijų kohorta (n=231), remiantis naviko audinio įvertinimo rezultatais. Kiekvienoje grupėje pacientams buvo atsitiktinai sušvirkštas Piqray (300 mg vieną kartą per parą) + Fulvestrantas (500 mg kas 28 dienas kaip ciklas ir intensyvi injekcija 15-ą pirmojo ciklo dieną) 1 : 1 santykis. , Arba placebas + „Fulvestrant“. Stratifikacija grindžiama visceraline metastaze ar ankstesniu gydymu CDK4 / 6 inhibitoriais. Pirminė vertinamoji baigtis yra pacientų, sergančių PIK3CA mutacijomis, išgyvenimas be progresijos (PFS), įvertintas pagal RECIST (1.1 versija) kietųjų navikų efektyvumo vertinimo standartą. Antriniai rodikliai apima, bet tuo neapsiribojant: bendrą išgyvenamumą (OS), bendrą atsako dažnį (ORR), klinikinės naudos procentą, su sveikata susijusią gyvenimo kokybę, PIK3CA mutacijos kohortos efektyvumą, saugumą ir toleravimą.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį rezultatą: pacientams, sergantiems PIK3CA mutantu ŽM + / HER2 - pažengusiu krūties vėžiu, palyginti su fulvestrantu, Piqray kartu su gydymu fulvestrantu dvigubai padidino išgyvenamumą be ligos progresavimo (vidutinė PFS: 11,0 mėnesiai palyginti su 5,7 mėnesiais), ligos progresavimo ar mirties rizika reikšmingai sumažėjo 35% (HR=0,65, 95% PI: 0,50–0,85; p< 0,001);="" pagal="" bendrą="" atsako="" dažnį="" (orr),="" piqray="" +="" fulvestrantas.="" gydymo="" grupė="" buvo="" daugiau="" nei="" du="" kartus="" didesnė="" už="" gydymo="" fulvestrantu="" grupę="" (36%,="" palyginti="" su="" 16%).="" pfs="" pogrupio="" analizė="" parodė,="" kad="" piqray="" veiksmingumas="" yra="" toks="" pats,="" neatsižvelgiant="" į="" tai,="" ar="" nėra="" plaučių="" kepenų="" metastazių.="" pik3ca="" mutavusiems="" pacientams="" piqray="" +="" fulvestranto="" derinio="" pfs="" pagerinantis="" poveikis="" nėra="">

Kalbant apie saugumą, dauguma nepageidaujamų reiškinių tyrime buvo lengvi ar vidutinio sunkumo, kuriuos paprastai galima kontroliuoti koreguojant dozę ir tvarkant mediciną. Tarp jų dažniausiai pasitaikantys 3/4 laipsnio reiškiniai (≥7%) buvo padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje (39,1%), odos išbėrimas (19,4%), padidėjusi γ-glutamiltiltransferazė (12,0%) ir limfopenija (9,2%), viduriavimas. (7,0%) ir padidėjusi lipazė (7,0%). Nė vienam pacientui nesivystė diabetas dėl laikinos hiperglikemijos. Šiuo metu SOLAR-1 tyrimas tęsia bendro išgyvenamumo (OS) ir kitų antrinių pasekmių vertinimą.