„Merck“ gefapiksantas patenka į apžvalgą JAV: žymiai sumažina kosulio dažnį!

„Merck GG“ stiprintuvas; Neseniai Co pranešė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė naują vaistų nuo kosulio slopinimo gefapiksanto (MK-7264), geriamojo, selektyvaus P2X3 receptorių antagonisto, vartojimą. lėtinis kosulys (RCC) arba nepaaiškinamas lėtinis kosulys (UCC). RCC nurodo kosulį, kuris išlieka, nepaisant tinkamo vidaus ligos gydymo, o UCC - kosulį, kurio pagrindinės priežasties negalima nustatyti, nepaisant išsamaus įvertinimo.

NDA bus aptarta būsimame patariamojo komiteto posėdyje, o data dar nėra nustatyta. FDA nustatė tikslą Receptinių vaistų vartotojų mokesčių įstatymo (PDUFA) datą - 2021 m. Gruodžio 21 d. Šiuo metu nėra patvirtintų RCC ir UCC gydymo ir vaistų. Jei bus patvirtinta, gefapiksantas taps pirmuoju vaistu, specialiai sukurtu gydyti RCC ir UCC.

Dr. Roy Baynesas, vyresnysis viceprezidentas, pasaulinės klinikinės plėtros vadovas ir „Merck Research Laboratories“ vyriausiasis medicinos pareigūnas, sakė:" Ši programa pabrėžia mūsų įsipareigojimą padėti pacientams, sergantiems lėtiniu kosuliu, kuris yra atsparus ar nežinomos priežasties, esant ribotoms gydymo galimybėms. . Jei yra, FDA pritarus, gefapiksantas bus pirmasis vaistas, specialiai skirtas šiems pacientams. Mes tikimės dalyvauti patariamojo komiteto posėdyje ir peržiūrėti mūsų paraišką FDA."

Cheminė gefapiksanto struktūra (nuotraukos šaltinis: medchemexpress.com)

gefapixant NDA remiasi 2 pagrindinių III fazės klinikinių tyrimų (COUGH-1, COUGH-2) rezultatais. COUGH-1 ir COUGH-2 yra pirmieji lygiagretūs 3 fazės tyrimai, kada nors atlikti su suaugusiais RCC ir UCC suaugusiais pacientais. Šių dviejų tyrimų duomenys paskelbti internetinėje Europos kvėpavimo draugijos (ERS) tarptautinėje konferencijoje 2020 m. Rugsėjo mėn.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę vertinamąją baigtį: lyginant su placebo grupe, kosulys gefapiksantų grupėje vartojant 45 mg du kartus per parą 12-osios savaitės (COUGH-1 tyrimas) ir 24-osios savaitės (COUGH-2 tyrimas) dažnis. ) Naudojant 24 valandų registravimą objektyviai matuojant kosulio skaičių per valandą), statistiškai reikšmingai sumažėja. Verta paminėti, kad dviejuose tyrimuose gefapiksantų gydymo grupė, vartojusi 15 mg dozę du kartus per parą, nepasiekė pirminio veiksmingumo rodiklio.

Konkretūs duomenys yra šie: (1) COUGH-1 tyrime 12 gydymo savaitę, palyginti su placebo grupe, kosulys buvo dažnis grupėje, gydomoje gefapiksantu po 45 mg du kartus per parą. reikšmingai sumažėjo 18,45% (95% PI: nuo -32,92 iki -0. 86; p=0,041); (2) COUGH-2 tyrimo metu 24 gydymo savaitę, palyginti su placebo grupe, 45 mg gefapiksanto dozės du kartus per parą kosulys per parą žymiai sumažėjo 14,64% (95% PI). : Nuo -26,07 iki -1,43; p=0,031). COUGH-1 tyrimo metu vidutiniškai pacientams, vartojusiems 45 mg gefapiksanto du kartus per dieną, kosulio dažnis sumažėjo 62%, palyginti su pradiniu, ir 63% sumažėjo kosulio dažnis, lyginant su pradiniu COUGH-2 tyrimo metu.

Antrinė baigtis patvirtina pagrindinius tyrimo pastebėjimus. Ankstyvo ryto kosulio dažnio rezultatai paprastai būna panašūs į 24 valandų kosulio dažnio rezultatus. COUGH-2 tyrime 45 mg dozių grupė du kartus per parą pasiekė statistinį reikšmingumą (įvertintas santykinis sumažėjimas 15,79%, 95% PI: nuo -27,27 iki -2,50; p=0,022). COUGH-1 tyrime pastebima reikšminga tendencija ( apskaičiuotas santykinis sumažėjimas 17,68%, 95% PI: nuo -32,5 iki 0,50; p=0,056). 24 savaitę, palyginti su placebo grupe, 45 mg du kartus per parą vartojusių grupių pacientų gyvenimo kokybė reikšmingai pagerėjo (HR=1,41, p=0,042). Tarp pacientų, priklausančių 45 mg dozių grupei, 77,1% pacientų kliniškai reikšmingai pagerėjo su kosuliu susijusios gyvenimo kokybės lygis (matuojamas pagal LCQ).

Dviejų tyrimų metu gefapiksanto saugumas ir toleravimas atitinka ankstesnes tyrimų ataskaitas. Rimtų nepageidaujamų reiškinių dažnis kiekvienoje grupėje buvo panašus (GG lt; 4%). 45 mg grupės pacientai dažniau nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių ir dažniau su skoniu susijusių nepageidaujamų reiškinių. Dauguma su skoniu susijusių nepageidaujamų reiškinių buvo lengvi ar vidutinio sunkumo.

Manoma, kad 5–10% suaugusiųjų visame pasaulyje kenčia nuo lėtinio kosulio. Kai kurie iš šių pacientų yra refrakterinis lėtinis kosulys (RCC) ir nepaaiškinamas lėtinis kosulys (UCC), jie yra jautresni įvairiems veiksniams, kurie sveikiems asmenims paprastai nesukelia kosulio. Tai apima kasdienę veiklą (pvz., Kalbėjimą ir juokimąsi), temperatūros pokyčius, aerozolių poveikį ar maisto kvapus. Kol kas šių pacientų gydymo galimybės yra labai ribotos, ir daugeliui pacientų dažnai daugelį metų nebuvo palengvėta.

Atsižvelgiant į didžiulius nepatenkintus šių pacientų poreikius, COUGH-1 ir COUGH-2 tyrimų rezultatai yra labai vilčių teikiantys, rodantys, kad gefapiksantas gali suteikti naują gydymo galimybę pacientų grupėms, kovojančioms su šios ligos našta.