Nauji „Merck“ duomenys: Palaikykite izlatraviro implantus priešpoveikio prevencijai (PrEP)!

„Merck GG“ stiprintuvas; Co neseniai paskelbė 1 fazės saugumo tyrimo rezultatus 2021 m. Retroviruso ir oportunistinės infekcijos konferencijoje (CRIO). Tyrime vertinamas poodinio vaistinio preparato išplaunančio implanto toleravimas ir farmakokinetika (PK), kurie gali leisti izlatravirą (anksčiau žinomą kaip MK-8591) skirti vartoti ilgalaikiam ŽIV-1 prevencijos prevencijai ( PrEP).

Izlatraviras yra naujo tipo nukleozidų atvirkštinės transkriptazės translokacijos inhibitorius (NRTTI), kurį kuria Merck. Klinikinių tyrimų metu vertinamos įvairios dozės, dozavimo formos ir dozavimo dažnis, derinamas su kitais antiretrovirusiniais vaistais ŽIV-1 infekcijai gydyti, ir kaip atskiras vaistas nuo ŽIV-1 infekcijos. Nauji tarpiniai 2a fazės klinikinio tyrimo (NCT04003103) duomenys, paskelbti ŽIV prevencijos tyrimų konferencijoje (HIVR4P 2021) 2021 m. Sausio mėn., Patvirtina dvi dozes (60 mg ir 120 mg vieną kartą per mėnesį) kaip mėnesio geriamojo PrEP režimo potencialą.

Tyrimo rezultatai, paskelbti CRIO posėdyje, parodė, kad trijose tirtose izlatraviro dozėse (48 mg, 52 mg, 56 mg) aktyvaus vaisto koncentracija, kurią implantas pasiekė 12 savaičių, buvo didesnė nei iš anksto nustatyta PK riba; Vartojant 56 mg dozę, implantas gali užtikrinti vaisto koncentraciją, viršijančią iš anksto nustatytą FK ribą, iki metų. Remdamasis šiomis išvadomis, „Merck“ planuoja pradėti 2 fazės tyrimą, kad būtų galima toliau tirti izlatraviro poodinių implantų, kaip ilgalaikio PrEP tirpalo, trukmės iki 12 mėnesių, galimybes.

„Merck Research Laboratories“ pasaulinės klinikinės plėtros infekcinių ligų srityje viceprezidentas dr. Joanas Buttertonas sakė:" Mums labai malonu pasidalinti ankstyvaisiais duomenimis CROI 2021, kad palaikytume galimybę poodinį implantą izlatravirą naudoti kartą per metus. Mes žinome apie „PrEP“. Tai teigiamai veikia ŽIV plitimo stabdymą, ir mes tikimės tolesnio savo implantų įvertinimo, norėdami suformuluoti naujas ilgalaikes ŽIV prevencijos galimybes."

Izlatraviro (MK-8591) cheminė struktūra (nuotraukos šaltinis: medchemexpress.cn)

Anti-ŽIV vaisto izlatraviro 1-ojo etapo implantavimo tyrimų rezultatai:

1 fazės dvigubai aklas placebu kontroliuojamas tyrimas buvo atliktas su sveikais asmenimis, siekiant įvertinti izlatraviro, suleisto į poodį implantavus vaistus, implantų saugumą, toleravimą ir FK. Šiame tyrime sveikiems asmenims po oda buvo implantuotas implantas, kuriame buvo izlatraviro arba placebo: 48 mg (n=8), 52 mg (n=8), 56 mg (n=8), placebas (n=12); Kiekvienos dozės lygis 4). Po 12 savaičių implantas buvo pašalintas ir tiriamasis buvo vertinamas dar 8 savaites.

Praėjus 12 savaičių, dėl visų trijų dozių vidutinė izlatraviro trifosfato (aktyviosios izlatraviro formos) koncentracija viršijo tikslinę PK ribą (0,05 pmol 10 ląstelių). FK slenkstis yra žemiausias lygis, kai tikimasi, kad izlatraviro trifosfatas turės antivirusinį poveikį kaip monoterapija žmonėms, remiantis 1 ir 2 fazės duomenimis. Nuo implantacijos iki tyrimo pabaigos dvi didelės dozės (52 mg ir 56 mg) išlaikė visų asmenų izlatraviro trifosfato koncentraciją virš FK ribos.

Šio tyrimo rezultatai kartu su ankstesniais izlatraviro implantų vertinimais pateikia įrodymų, kad implantai gali gaminti izlatraviro trifosfato kiekį, viršijantį tikslinę FK ribą mažiausiai vienerius metus.

Šiame tyrime 67% (n=24/36) tiriamųjų pranešė apie bent vieną nepageidaujamą reiškinį (AV) implanto vietoje. Visų nepageidaujamų reiškinių sunkumas buvo lengvas ar vidutinio sunkumo, todėl dėl nepageidaujamų reiškinių vaistų vartojimas nebuvo nutrauktas. Dažni nepageidaujami reiškiniai: eritema (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) ir švelnumas / skausmas (4/12; 2/8) placebo grupėje, 48 mg, 52 mg grupėje ir Atitinkamai 56 mg grupė. 4/8), niežėjimas (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) ir sukietėjimas (2/12; 4/8; 4/8; 4/8). Dažniausias AE, nesusijęs su implanto vieta, buvo galvos skausmas, iš viso paveikęs 6 žmones. Nebuvo reikšmingo ryšio tarp dozės ir AK dažnio ar sunkumo implantacijos vietoje.