Multi-tikslinės TKI inhibitoriai yra pripažįstami kaip proveržio terapija FDA

Exelixis paskelbė, kad FDA suteikė savo daugialypės mažos molekulės TKI inhibitorius kabozantinibo proveržio terapijos pavadinimas (BTD) kaip galimą gydymą pacientams, sergantiems radioaktyviųjų jodo ugniai diferencijuotas skydliaukės vėžys (DTC). Šie pacientai buvo gydomi anksčiau. Liga progresavo po gydymo.

Gruodžio 21 d. Exelixis paskelbė pagrindinius III fazės klinikinio tyrimo (COSMIC-311) tarpinės kabozantinibo analizės duomenis gydant radioaktyviojo jodo ugniai atsparų diferencijuotą skydliaukės vėžį. Palyginti su placebu, kabozantinibas gali sumažinti ligos progresavimo ar mirties riziką 78% (HR: 0,22, 96% PI 0,13 – 0,36; p<>

Remdamasis šiuo rezultatu, nepriklausomas duomenų komitetas rekomendavo sustabdyti tiriamųjų asmenis ir išskleidti tyrimų centrą bei pacientus. Kabozantinibas yra mažos molekulės daugiatautė geriamoji tirozino kinazės (TKI) inhibitorius, kuris gali slopinti VEGFR-1-3, C-MET, AXL, KIT, RET, FLT3, TIE-2 tirozino kinazės aktyvumą. Jo tabletės pirmą kartą buvo pradėtos naudoti Jungtinėse Valstijose 2012 m. ir yra naudojamos pacientams, sergantiems pažengusia inkstų ląstelių karcinoma ir hepatoceliuline karcinoma sergantiems pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi sorafenibu, gydyti. Jie taip pat buvo patvirtinti prekybai Europos Sąjungoje ir kitose pasaulio šalyse bei regionuose. Kabozantinibas dar nepaskelbė įtraukimo į sąrašą Kinijoje.

Kabozantinibo molekulinė struktūra (chemicalbook.com)

2016 m. Exelixis suteikė IPSEN išimtinę teisę į klinikinę kabozantinibo plėtrą ir komercializavimą kitose šalyse ir regionuose už Jungtinių Amerikos Valstijų ir Japonijos ribų. 2017 m. Exelixis suteikė "Takeda" išimtinę teisę į klinikinę kabozantinibo plėtrą ir komercializavimą visoms indikacijoms Japonijoje. Exelixis pasilieka išimtinę teisę kurti ir komercializuoti kabozantinibą Jungtinėse Amerikos Valstijose.

2021 m. Jungtinės Valstijos pridės 44 000 patvirtintų skydliaukės vėžio atvejų, o diferencijuoti skydliaukės navikai sudaro apie 90% skydliaukės vėžio atvejų. Pacientams, sergantiems diferencijuotu skydliaukės vėžiu, paprastai pirmiausia atliekama operacija, o tada radioaktyvus jodas naudojamas likusiam skydliaukės audiniui ablate. Maždaug nuo 5% iki 15% atvejų yra atsparūs radioaktyvaus jodo terapijai, o šių pacientų gyvenimo trukmė yra tik 3-6 metai nuo metastazavusios ligos atradimo.