Atsiranda naujas šalutinis poveikis, Sanofi / Alnylam hemofilija narkotikų tyrimas vėl atidėtas

Trys tarptautinės hemofilijos organizacijos neseniai paskelbė, kad Sanofi sustabdė savo mokslinių tyrimų ir plėtros planą dėl "RNR slopinimo" hemofilijos terapijos fitusiran, kuris buvo kartu su Alnylam, dėl naujų šalutinių poveikių, aptiktų klinikinių tyrimų metu.

Remiantis bendru pareiškimu, kurį lapkričio 6 d. paskelbė Pasaulio hemofilijos federacija, Europos hemofilijos federacija ir Jungtinių Amerikos Valstijų Nacionalinis hemofilijos fondas, Sanofi savanoriškai atidėjo pasaulinius tyrimus po to, kai "atrado naujų nepageidaujamų reiškinių".

Fitusiran yra mėnesio, po oda švirkščiamas mokslinių tyrimų ne faktoriaus pakaitinė terapija, kuri naudoja trukdžių mechanizmą, vadinamą mažų trukdančių RNR (siRNR) (kartais vadinamas nutildymo RNR) nukreipti ir sumažinti AT, taip skatinant pacientams, sergantiems hemofilija A arba B turi pakankamai trombino gamybos atkurti hemostazę ir užkirsti kelią kraujavimui. Alnylam sukūrė šią terapiją naudodamas savo ESC-GalNAc konjugavimo technologiją ir daro poodinį vartojimą efektyvesnį ir patvaresnį. Be to, jis gali gydyti kitus retus kraujavimo sutrikimus.

Dėl saugumo priežasčių tai ne pirmas kartas, kai "Sanofi" sustabdo fitusiran tyrimus. 2017 m., Po to, kai hemofilija A sergantis pacientas mirė nuo trombozinio įvykio ar kraujo krešėjimo 2 fazės tyrime, fitusirano tyrimus ir plėtrą sustabdė JAV maisto ir vaistų administracija (FDA). Alnylam sustabdė pacientų davimą tyrimo metu ir parengė strategiją, kaip pagerinti saugos stebėseną ir sumažinti mirtinų kraujo krešulių, paveikiančių daugiau pacientų, riziką.

Tačiau 2017 m. gruodžio viduryje Sanofi ir Alnylam paskelbė, kad JAV FDA patvirtino fitusirano tyrimo ir kitų atnaujintų klinikinių duomenų peržiūrą, leidžiančią iš naujo pradėti Fitusiran klinikinius tyrimus su hemofilija sergančiais pacientais, įskaitant 2 fazės atviro ženklo išplėtimo tyrimą ir 3 tyrimų planą ATLAS.

2018 m. "Sanofi" gavo pasaulinį fitusirano patentą. Tuo metu Prancūzijos farmacijos įmonė ir "Alnylam" reorganizavo plėtros sutartį. Ankstesniame vystymosi susitarime buvo fitusiran ir vaistas Onpattro (turistiran), kuris buvo patvirtintas amiloidozei gydyti. Tai rinkodaros teisė, padalyta pagal regionus. Nuo to laiko Genzyme, Sanofi padalinys, sutelkė dėmesį į fitusirano vystymąsi hemofilijai A ir B gydyti.

1 klinikiniai tyrimai parodė, kad fitusiranas gali sumažinti antitrombino (AT) kiekį ir padidinti trombino (trombino) gamybą pacientams, sergantiems hemofilija A ir B be inhibitorių. Vėlesnis 2 fazės tyrimas parodė, kad kartu su kitais veiksniais arba apeinant vaistus fitusirano saugumo ir toleravimo duomenys buvo vienodai džiuginantys ir tromboembolinių reiškinių nebuvo.

2019 m. rugpjūtį Fitusiran klinikinio tyrimo paraiška gavo CDE numanomą licenciją gydyti suaugusius pacientus, sergančius hemofilija A ar B, ir 12 metų bei vyresnius paauglius su slopinančius antikūnus arba be jų, siekiant užkirsti kelią kraujavimo dažniui arba jį sumažinti.

Šių metų birželį "Sanofi" išleido naujausią ataskaitą Pasaulio hemofilijos tinklo aukščiausiojo lygio susitikime, pasidalindama 2 etapo atvirojo ženklo išplėtimo (OLE) tyrimo dėl fitusirano veiksmingumo ir saugumo tarpinės analizės rezultatais. 34 žmonės dalyvavo fitusiran. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkia hemofilija A ir B, tyrime kas mėnesį buvo skiriama fiksuota 50 mg arba 80 mg fitusirano dozė, vėliau – 4, 7 metų, o ekspozicijos trukmės mediana buvo 2, 6 metų. Rezultatai parodė, kad nepriklausomai nuo to, ar inhibitorius buvo naudojamas, paciento antitrombino kiekis toliau mažėjo (apie 75% mažesnis už pradinį lygį), todėl vidutinė didžiausia trombinas, esant apatinei sveikų savanorių diapazono ribai. Bendras vidutinis metinis kraujavimo dažnis (ABR) sumažėjo iki 0,84. Vidutinė pacientų, kuriems profilaktinis gydymas buvo atliktas prieš tyrimą, ABR vertė buvo 2, 0, o vidutinė pacientų, kuriems anksčiau reikėjo gydymo, ABR vertė buvo 12,0. Tai sustiprina Fitusiran potencialą nuolat atkurti hemostatinę pusiausvyrą ir sumažinti ABR per pastaruosius 5 metus.

Tačiau nelemtas fitusiranas vėl susidūrė su saugumo problemomis tyrime, kuris buvo beveik pergalės. Pranešama, kad naujausias tyrimas buvo sustabdytas dėl naujų nepageidaujamų reiškinių, tačiau Sanofi dar nepaskelbė išsamių nepageidaujamų reiškinių detalių. Bet jei fitusiran gali būti sėkmingai patvirtintas ateityje, saugumas taip pat bus Sanofi ir išorinio pasaulio rūpestis.