Nauja TCR terapija tebentafusp: uvealinės melanomos (UM) gydymas turi didelį poveikį

„Immunocore“ pradėjo kurti naujo tipo T ląstelių receptorių (TCR) bispecifinę imunoterapiją, skirtą įvairių ligų, įskaitant vėžį, infekcines ligas ir autoimunines ligas, gydymui. Neseniai bendrovė paskelbė, kad tiek JAV, tiek ES reguliavimo agentūros priėmė paraiškas gydyti HLA-A*02: 01 teigiamą metastazavusią uvealinę melanomą (mUM) suaugusiems pacientams, kuriems taikoma TCR terapija tebentafusp (IMCgp100).

Tiksliau, JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė tebentafusp' biologinių produktų licenciją (BLA) ir suteikė pirmenybės peržiūrą. Receptinių vaistų vartotojo mokesčio įstatyme (PDUFA) numatyta veiksmų data - 2022 m. Vasario 23 d. BLA bus peržiūrėtas pagal realaus laiko onkologijos apžvalgos (RTOR) bandomąjį projektą. Europos vaistų agentūra (EMA) priėmė tebentafusp rinkodaros leidimo paraišką (MAA) ir ją peržiūrės pagreitinto vertinimo proceso metu.

Metastazavusi uvealinė melanoma (mUM) yra labai agresyvi liga, kurios išgyvenamumas yra mažas. Šiuo metu nėra veiksmingo standartinio gydymo. Pacientų, sergančių mUM, prognozė yra labai prasta, o padėtis per kelis dešimtmečius labai nepasikeitė. Jei tebentafusp bus patvirtintas, tai bus pirmoji nauja terapija, žymiai pagerinanti bendrą išgyvenamumą (OS) gydant mUM per 40 metų.

Tebentafusp yra naujo tipo bispecifinis baltymas, susidarantis susiliejus tirpiam TCR ir anti-CD3 imuniniam efektoriui. Tebentafusp yra sukurtas specialiai nukreipti į gp100, linijos antigeną, išreikštą melanocituose ir melanomoje. „Tebentafusp“ yra pirmoji molekulė, sukurta naudojant „Immucore“ „ImmTAC“ technologijos platformą, skirtą nukreipti ir suaktyvinti T ląsteles atpažinti ir sunaikinti naviko ląsteles. Anksčiau JAV FDA suteikė „tebentafusp“ proveržio vaistų pavadinimą (BTD), greitą gydymą (FTD) ir retųjų vaistų paskyrimą (ODD) metastazavusios uvealinės melanomos (mUM) gydymui, ir jai buvo suteikta ankstyvųjų vaistų įsigijimo programa. (EAMS) Jungtinėje Karalystėje) buvo apdovanotas novatoriškų vaistų proveržio kvalifikacija (PIM).

Tebentafusp reguliavimo dokumentas yra pagrįstas patikimais veiksmingumo duomenimis, gautais iš atsitiktinių imčių 3 fazės klinikinio IMCgp100-202 tyrimo (NCT03070392). Tyrimas buvo atliktas anksčiau negydytiems (anksčiau negydytiems) pacientams, sergantiems mUM, ir buvo įvertintas tebentafusp monoterapijos veiksmingumas ir saugumas. Iš viso 378 pacientai buvo atsitiktinai priskirti tebentafusp (tiriamajai grupei) arba tyrėjo (kontrolinės grupės) pasirinktam gydymo variantui santykiu 2: 1. Tyrimo metu mokslininkai pasirinko gydymo galimybes, įskaitant: dakarbaziną, anti-CTLA-4 terapiją Yervoy (ipilimumabas, ipilimumabas), anti-PD-1 terapiją Keytruda (bendras pavadinimas: pembrolizumabas, Pa Bolizumabas). Pagrindinis tyrimo tikslas yra bendras išgyvenamumas (OS).

Atliekant galutinę tyrimo analizę, tyrimas pasiekė pirminę veiksmingumo baigtį: Palyginti su tyrėjo pasirinktu gydymo planu (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% dakarbazino), tebentafusp monoterapija kliniškai ir statistiškai rodo reikšmingą išgyvenimo pranašumą: pailgino bendrą išgyvenamumą (OS) ir sumažino mirties riziką 49% (HR=0,51 [95% PI: 0,37-0,71]; p< 0,0001).="" bendras="" vienerių="" metų="" išgyvenamumas="" tebentafusp="" gydymo="" grupėje="" buvo="" 73,2%,="" o="" tyrėjo="" pasirinkta="" režimo="" grupė-58,5%.="" be="" to,="" lyginant="" su="" tyrėjo="" pasirinktu="" režimu,="" gydymas="" tebentafusp="" žymiai="" sumažino="" ligos="" progresavimo="" ar="" mirties="" riziką="" (pfs)="" 27%="" (hr="0,73)." šiame="" tyrime="" su="" gydymu="" susiję="" nepageidaujami="" reiškiniai="" buvo="" kontroliuojami="" ir="" atitiko="" siūlomą="" veikimo="">

Verta paminėti, kad tai yra pirmasis 3 fazės klinikinis tyrimas, kurio rezultatai buvo teigiami bet kuriam TCR gydymui, ir pirmasis teigiamas 3 fazės klinikinis bet kokio bispecifinio gydymo kietųjų navikų atveju tyrimas. Tebentafusp yra pirmoji terapija, kuri, kaip įrodyta, žymiai pagerina bendrą pacientų, sergančių mUM, išgyvenamumą ir gali suteikti reikšmingų terapinių mUM gydymo skirtumų.