Novartis Capmatinib patvirtintas gydyti NSCLC vidaus Hengrui ir kitų farmacijos įmonių dislokuoti MET tikslinių vaistų

Novartis paskelbė, kad Capmatinib (prekinis pavadinimas Tabrecta) buvo patvirtintas JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) gegužės 6, 2020 dėl metastazavusiu nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSLPV) MET exon 14 šokinėja mutacija Suaugusiųpacientų gydymui. Tuo pačiu metu, FDA patvirtino produktą, kuris aptinka šio tipo genų mutacijos pagal prekinį pavadinimą FoundationOne CDx. Capmatinib buvo apdovanotas proveržio terapijos FDA pavadinimas. Vasario 11, 2020, Novartis paskelbė, kad FDA priėmė Capmatinib naują narkotikų taikymo ir davė prioritetinę peržiūrą. Tabrecta yra pirmasis FDA patvirtintas MET exon 14 šokinėja mutacija metastazavusių nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio specifinis tikslinis gydymas.

Tabrecta yra geriamasis labai selektyvus mažos molekulės MET inhibitorius, kuris gali slopinti MET fosforilinimą, kurį sukelia hepatocitų augimo faktoriaus surišimas arba MET stiprinimas, taip pat met sukeltas tolesnio signalizavimo baltymų ir nuo MET priklausomų vėžinių ląstelių fosforilinimas Proliferacija ir išgyvenamumas.

Capmatinib iš pradžių buvo sukurtas Incyte Corporation. 2009 m. lapkritį "Novartis" ir "Incyte" pasirašė pasaulinę išimtinę "Capmatinib" plėtros licenciją. Susitarimas taip pat apima lucotinibo komercializavimo teises kitose srityse nei Jungtinės Valstijos. Incyte pasilieka bendrą akciją Jungtinėse Amerikos Valstijose. Capmatinib turi teises ir dalyvauja pasaulio plėtros šio junginio. 2014 m. spalio mėnesį Novartis ir Squibb pasirašė klinikinį I / II tyrimo etapą, kad įvertintų tris molekulinius tikslinius Novartis junginius (seritinibą, Capmatinib ir nazatinibą) kartu su Niumavolb BMS Ląstelių plaučių vėžio saugumas, toleravimas ir preliminarus veiksmingumas. 2015 m. sausio mėn.

Yaodu duomenų bazė rodo, kad Capmatinib šiuo metu yra II fazės klinikinių tyrimų glioblastoma, kepenų vėžio, piktybinės melanomos gydymui, I / II fazės klinikinių tyrimų kolorektalinio vėžio, galvos ir kaklo vėžio, ir I fazės klinikinių tyrimų dėl kieto naviko gydymo . Šiuo metu Capmatinib klinikinių tyrimų dėl inkstų ląstelių karcinomos gydymo pažangos nepasiekta.

Pagrindiniai klinikiniai duomenys

Tabrecta patvirtinimas pagrįstas pagrindinių daugiacentrių, neatsitiktinių, atviro, daugiakopos geometrymono-1 II fazės bandymo rezultatais. Pagrindinė vertinamoji baigtis yra bendras atsako dažnis (OLA). Tyrime dalyvavo 97 tiriamieji buvo suskirstyti į dvi grupes, vartojant vaistus du kartus per parą, o rezultatai parodė, kad veiksmingumas buvo reikšmingas, pacientų grupė, kuri nebuvo gydyta (n = 28), ir pacientų, kurie anksčiau buvo gydyti, grupė (n = 69) ONR buvo atitinkamai 68% ir 41%, o remisijos trukmės mediana buvo 12, 6 mėnesio ir 9, 7 mėnesio Atitinkamai.

Dažniausi su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai (Nr. ≥ 20 %) yra periferinė edema, pykinimas, nuovargis, vėmimas, dusulys ir sumažėjęs apetitas.

Yra 2 milijonai naujų plaučių vėžiu sergančių pacientų visame pasaulyje kiekvienais metais, iš kurių NSLPV sudaro apie 85%. Beveik 70% NSLPV sergančių pacientų turi genetinių mutacijų. MET exon 14 praleidžiant yra pripažintas onkogeninis vairuotojas, sudaro maždaug 3% į 4% naujai diagnozuota metastazavusiu NSLPV (apie 4000-5000 pacientų per metus Jungtinėse Amerikos Valstijose).

Tabrecta patvirtinimas suteikia naują viltį NSLPV sergantiems pacientams, sergantiems šia mutacija. Tabrecta galima vartoti kaip pirmos eilės gydymą ir anksčiau gydytiems NSLPV sergančiais pacientais (nepriklausomai nuo ankstesnio gydymo tipo). Tikimasi, kad per kelias ateinančias dienas preparatas susitiks su pacientais.

Daugiau nei dešimt c-Met tikslinių vaistų klinikinių tyrimų Kinijoje

Receptorių tirozino kinazė c-Met taip pat vadinamas hepatocitų augimo faktoriaus receptorių (HGFR). C-MET ligandas yra hepatocitų augimo faktorius (HGF). HGF ir c-MET derinys gali skatinti ląstelių proliferaciją , Migracija, diferenciacija ir morfologiniai pokyčiai. c-Met inhibitoriai gali gydyti skrandžio vėžį, inkstų vėžį ir plaučių vėžį, ir gali būti ypač tinkami vėžio, kuris yra atsparus dabartinėms tikslinėms terapinėms medžiagoms gydyti. c-MET tapo vienu iš dabartinių karštų mokslinių tyrimų tikslų vėžio srityje.

Po užklausų Yaodu duomenų bazę, kaip spaudos metu, yra 18 Kinijos klasės 1 c-Met tikslinių vaistų vis dar vyksta Kinijoje, apimantis terapinių sričių navikų, širdies ir kraujagyslių ligų ir tt, įtraukiant daugiau nei tuziną, pavyzdžiui, hausen, Hengrui, ir tt Farmacijos įmonės.

Pirmasis echelonas: du vaistai, kurie tiriami III klinikiniame etape, būtent Pudk-HGF ir Volitinibas (Volitinibas).

Pudk-HGF: Hepatocitų augimo faktoriaus injekcijos (PUDK-HGF), rekombinantinis plazmidė kartu sukūrė Radiacijos ir radiacinės medicinos instituto Kinijos akademijos karinių medicinos mokslų ir Wuhan optinio slėnio Renfu Biomedicine (Renfu farmacijos dukterinė įmonė) Jis vartojamas gydyti sunkias galūnių išeminės ligos. Ši veislė yra biologinis produktas, kuris naudoja išraiška plazmidės kaip vežėjas ir hepatocitų augimo faktoriaus kaip terapinis genas. Šiuo metu jis baigė Klinikinius II fazės tyrimus ir buvo patvirtintas III fazės klinikiniams tyrimams.

Volitinibas: Hutchison MediPharma sukurtas labai selektyvus c- met geriamasis inhibitorius, ypač slopinantis nenormalių navikų, tokių kaip c- Met genų amplifikacija arba c- Met baltymų perteklius. 2011 m. Hutchison MediPharma leido AstraZeneca kartu plėtoti vaisto vėžio gydymą. 2012 m. Hutchison Whampoa pateikė klinikinę paraišką dėl voritinibo tablečių Kinijoje ir 2013 m. kovo mėn. 2017 m. vasario mėn. Voritinibo tyrimas gydant spenelių inkstų ląstelių karcinomą (pasauliniu mastu) yra III klinikinio tyrimo metu. Jis naudojamas kolorektalinio vėžio, skrandžio vėžio, plaučių vėžio ir prostatos vėžio gydymui (pasaulyje ir Kinijoje) ir yra klinikinio II fazės.

Antrasis echelonas: 5 vaistai tiriami II klinikinio etapo metu, būtent EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tosylate (Ningatinib p-toluenesulfonate), AL-2846, Glumetinib (Gumet Nepali).

EMB-01: Remiantis jo FIT-Ig? Technologija (Fabs-In-Tandem immunoglobulin) sukūrė bispecifinis antikūnas, kuris tikslus epidermio augimo faktoriaus receptorių EGFR ir hepatocitų augimo faktoriaus c-Met / HGFR ir skirtas naudoti kietų navikų gydymui.

Bozitinibas (Berritinibas): Iš pradžių buvo sukurta Crown Bioscience, tada atsiskyrusi bendrovė CBT farmacijos sukurta bendradarbiaujant su Pekinas Purunao Biotechnology (Hengkang grupės dukterinė įmonė). , Ir CBT yra atsakingas už kitų regionų, išskyrus Kiniją, plėtrą. Ši veislė yra c-met inhibitorius, nukreiptas į epitelio ir mezenchiminio perėjimo (EMT) kelią ir yra skirtas nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui (NSLPV), gliomai, inkstų ląstelių karcinomai (RCC) ir kepenų ląstelių karcinomai (HCC) gydyti.

Ningetinib Tosylate (Ningetinib p-toluenesulfonate): Multi-tikslinis inhibitorius sukūrė Guangdong Dongguang, skirtas vėžio gydymui, įskaitant plaučių vėžį, skrandžio vėžys, žarnyno vėžys, FLT3 genų mutacija teigiamas atkryčio / ugniai ūminės mieloidinės leukemijos 1. IIIB stadijos arba IV stadijos nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, kurio T790M mutacija buvo neigiama po gydymo EGFR TKI.

AL-2846: Sukūrė Ed Cheng Ningxin ir Zhengda Tianqing, šiuo metu klinikinio II fazės, naudojamas nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymui.

Glumetinibas: Šanchajus institutas Materia Medica, Kinijos mokslų akademijos ir Šanchajus Lvgu Pharmaceutical Co, Ltd pateikė klinikinio tyrimo paraišką (Chemical Category 1) Kinijos maisto ir vaistų administracija, šiuo metu II fazės klinikinių tyrimų nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymui

Trečiasis echelonas: 10 tiriamų vaistų I klinikinio tyrimo metu, būtent QBH-196, Kanitinibas (Boxitinibas), Boxitinibo hidrochloridas (CM), CM-118, GST-HG161, HS-10241, HQP8361 (kaitai ketonamine), LMV-12 (HE003), SPH3348, SHR-A1403.

SHR-A1403: SHR-A1403 sukūrė Jiangsu Hengrui Medicine Co, Ltd yra humanizuotas anti-hepatocitų augimo faktoriaus receptorius (HGFR / c-Met) monokloninis antikūnas, susidaręs cheminiu mikrovamzdelių inhibitorių sujungimu. Konjugatas gali susieti c-Met naviko ląstelės paviršiuje, endocitozės antikūnų-narkotikų konjugatą į naviko ląstelę ir išleisti mažą molekulės toksiną po lizosomų skaido, kuris gali nužudyti naviko ląstelę. 2019 m. vasario mėn.

HS-10241: C-Met inhibitorius sukūrė Jiangsu Howson. Šiuo metu klinikinėje Fazėje I Kinijoje ir yra naudojamas gydyti pažangių kietų navikų (kepenų vėžys, plaučių vėžys, ir skrandžio vėžys).