Naujas geriausias klasės kalcineurino inhibitorius voclosporin yra taikomas sąrašą Jungtinėse Amerikos Valstijose!

Aurinia Pharma yra biofarmacinė kompanija, skirta naujoviškų inkstų ligų ir autoimuninių ligų gydymui. Neseniai bendrovė paskelbė, kad ji baigė naują narkotikų taikymo (NDA) už voclosporin gydyti vilkligės nefritas (LN) jav maisto ir vaistų administracija (FDA) pateikimo. Anksčiau, FDA suteikė voclosporin paspartintą kvalifikaciją (FTD) už LN gydymo. NDA institucijos pareiškime pateikiamas prašymas atlikti prioriteto peržiūrą. Jei leidžiama, NDA institucijos FDA peržiūros laikotarpis bus sutrumpintas iki 8 mėnesių nuo pateikimo dienos, o standartinis peržiūros laikotarpis yra 12 mėnesių.

Raudonoji nefritas (LN) yra sunkus inkstų uždegimas, kurį sukelia autoimuninė liga, sisteminė raudonoji vilkligė (SRV), kuri yra rimta SRV pažanga. Jei jis nėra veiksmingai kontroliuojamas, jis gali sukelti nuolatinį, Negrįžtamas audinių pažeidimas sukelia galutinės stadijos inkstų liga (GSIL), kuri yra pavojinga gyvybei. Šiuo metu nėra FDA patvirtintas gydymas LN.

Voclosporin turi potencialą tapti pirmuoju vaistu patvirtintas FDA gydyti vilklige nefritas (LN). Šio vaisto NDA institucija yra pagrįsta plataus klinikinio vystymosi projekto, įskaitant pagrindinį III fazės AURORA tyrimą ir pagrindinį II FAZĖS AURARV tyrimą, parama.

Artenijos prezidentas ir generalinis direktorius Peter Greenleaf sakė: "Lupus nefritas yra rimta ir sekinanti vilkligės pasekmė, ir tai gali labai paveikti asmenų, kovojančių su vilklige, gyvenimo kokybę. Aurinia komanda ir toliau sunkiai dirba, kad LN pacientai Pirmasis gydymo planas patvirtintas FDA, kuris turėtų pakeisti LN kursą. Mūsų platūs klinikiniai projektai, įskaitant AURA ir AURORA tyrimų rezultatus, suteikia tvirtą paramą voclosporin kaip naujoviškas gydymas raudonoji nefritas. Mes sparčiai remiame savo JAV verslo strategiją ir infrastruktūrą, kad paremtume produktus, kurie gali būti pradėti kitų metų pradžioje."

Lawrence Mandt, Aurinia vyresnysis viceprezidentas kokybės ir reguliavimo reikalus, sakė: "Puikus III fazės klinikiniai rezultatai leido patyrusiems Aurinia komanda gaminti ir pateikti kokybės ataskaitą voclosporin prieš mūsų lūkesčius. Dabar laukiame ateities Per mėnesį nuo tolesnio dialogo su FDA dėl paraiškos priėmimo ir prioriteto peržiūros ir galimo patvirtinimo 2021 m. pradžioje dienos."

voclosporin struktūra (Vaizdo šaltinis: Aurinia)

voclosporin yra tiriamasis vaistas, kuris yra naujas, potencialiai geriausias klasės kalcineurino inhibitorius (CNI), turintis klinikinių duomenų apie daugiau kaip 2 600 pacientų, kuriems buvo pasireiškusios įvairios indikacijos. voklosporinas yra imunosupresinis preparatas, turintis sinergetinį ir dvigubą veikimo mechanizmą. Voclosporin stabilizuoja inkstų kapsulių slopinimą, slopindamas kalcineuriną (CN), blokuodamas IL- 2 ekspresiją ir T ląstelių sukeltą imuninį atsaką. Palyginti su tradiciniais CNI, voclosporin as isai yra labiau nuspėjamas farmakokinetinis ir farmakodinaminis ryšys (gali nereikėti terapinio vaisto stebėjimo), didesnio veiksmingumo (palyginti su ciklosporinu a) ir pagerėjusio medžiagų apykaitos profilio.

Struktūriškai voclosporin yra ciklosporino A (ciklosporino A) analogas su papildomu vienos grandinės anglies prailginimu su dviguba jungtimi (alkėno jungtimi) vienos anglies grandinėje. voclosporinas ir ciklofilinas A (ciklofilinas A) sujungia, kad sudarytų heterodimetrinį kompleksą, kuris vėliau jungiasi ir slopina kalcineuriną, kad darytų imunosupresinį poveikį. Pririšimas prie žmogaus ciklofilino baltymo jungiasi prie žmogaus ciklofilino baltymo, tačiau voclosporino etileinino šoninė grandinė gali sukelti konstrukcinius kalcineurino pokyčius, kurie gali sukelti sustiprintą imunosupresinį aktyvumą.

Aurinia tikisi, kad pagal Hatch-Waxman įstatymą ir atitinkamus kitų šalių įstatymus, gavus reguliavimo patvirtinimą, patentinė apsauga voclosporin Jungtinėse Amerikos Valstijose ir tam tikrose kitose pagrindinėse rinkose (įskaitant Europą ir Japoniją) bus pratęstas bent iki 2027 m. spalio mėn., tikimasi, kad vaikų indikacijų patentų apsaugos laikotarpis bus pratęstas iki 2028 m. balandžio mėn. Be to, jei FDA apima dozavimo režimą, naudojamą AURA ir AURORA tyrimų produkto etiketės, JAV patentas, apimantis dozavimo režimas voclosporin pratęsprodukto apsaugos laikotarpį iki gruodžio 2037.

Šiuo metu Aurinia sėkmingai baigė III fazės klinikinį tyrimą (AURORA) voclosporin o raudonojo nefrito gydymui. Tai pasaulinis, placebu kontroliuojamas, pagrindinis III fazės tyrimas. Duomenys rodo, kad, vartojant kartu su mikofenolato mofetiliu (PRF) ir mažomis geriamaisiais kortikosteroidais, voclosporin pagerino pacientų, sergančių vilklige nefritu, veiksmingumą, palyginti su placebu. Trumpalaikė ir ilgalaikė prognozė. Konkretūs duomenys yra šie: palyginti su placebu, voclosporinas reikšmingai pagerino inkstų remisijos dažnį (pirminis galutinis taškas: 40,8 %, palyginti su 22,5 %, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" tiered="" primary="" end="" points="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" scheme="" was="" comparable="" to="" the="" standard="">

Be raudonoji nefritas (LN), Aurinia taip pat plėtoti voclosporin akių lašai (VOS) sausų akių gydymui (DES). Šiuo metu, yra trys FDA patvirtintas receptinių vaistų DES gydymui, iš kurių du yra CNI. VOS gali pagerinti DES gydymą, sutrumpindamas laiką objektyviam ir subjektyviajam DES simptomų ir požymių palengvinimui.