Onvansertibas veiksmingas gydant KRAS mutantą mCRC: bendras atsako dažnis yra 42 %!--1/2

„Cardiff Oncology“ yra klinikinės stadijos onkologijos įmonė, kurios tikslas – kurti tikslią terapiją vėžiu sergantiems pacientams, turintiems didelių nepatenkintų medicininių poreikių, įskaitant KRAS mutantinį gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį, kasos vėžį ir kastracijai atsparų prostatos vėžį. Neseniai bendrovė paskelbė naujus duomenis iš bandomojo projekto, kuriame vertinamas onvansertibas kartu su standartine priežiūra (SOC) FOLFIRI / bevacizumabu, skirtas antros eilės KRAS mutavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu (mCRC) sergančių pacientų gydymui.

Rezultatai ir toliau rodo, kad objektyvaus atsako dažnio (ORR) ir išgyvenamumo be progresavimo (PFS) rezultatai, gauti pridėjus onvansertibą prie SOC, gerokai viršija ankstesnio gydymo SOC rezultatus. Visų pirma, onvansertibas stebėjo radiologinius atsakus keliuose KRAS mutantų variantuose, o tai rodo, kad onvansertibas turi pagrindinį pranašumą, palyginti su konkuruojančiais vaistais, nukreiptais į vieną mutaciją, ir pabrėžia naujo antrosios eilės režimo poreikį gydyti KRAS mutantus mCRC pacientus. . Galimybė patenkinti nepatenkintus medicininius poreikius.

Duomenų pateikimo termino datos (2021 m. liepos 2 d.) veiksmingumo duomenys pacientams, kuriems galima įvertinti ligos remisiją, yra tokie:

——Remisijos greičio duomenys: (1) 1b ir 2 fazės tyrimuose 42 % (n=8/19) pacientų, gydytų rekomenduojama 2 fazės doze (RP2D: 15 mg/m2) pagal protokolą, pradinė dalinė dalis buvo pasiekta. remisija (PR), 37% (n=7/19) pasiekė patvirtintą PR (remiantis tolesniu pradinių PR pacientų stebėjimu duomenų pateikimo datos). Panašioje pacientų grupėje, gydomoje SOC, objektyvaus atsako dažnis (ORR), stebėtas istoriniuose kontroliuojamuose tyrimuose, buvo 5–13%. (2) 1b ir 2 fazės tyrimų metu 38 % (n=12/32) pacientų pasiekė pradinį PR, o 31 % (n=10/31) pacientų patvirtino PR (remiantis tolesniu pacientų stebėjimu). su pradiniu PR nuo duomenų pateikimo termino).

——Išgyvenamumo be progresavimo (PFS) duomenys: pacientų, gydomų rekomenduojama 2 fazės doze (RP2D: 15 mg/m2) pagal protokolą, vidutinis išgyvenamumas be progresavimo (mPFS) dar nepasiektas. Tarp visų pacientų, kurių remisija buvo vertinama (n=32), mPFS buvo 9,4 mėnesio (95 % PI: 7,8-NE). Istoriniuose kontroliuojamuose tyrimuose pacientai, kurie buvo gydomi SOC, pranešė apie 4,5–5,7 mėnesio mPFS.

-Biologinių žymenų duomenys. Dalinė remisija (PR) buvo pastebėta esant skirtingiems KRAS mutacijų variantams, įskaitant tris dažniausiai pasitaikančias mutacijas (G12D, G12V, G13D), pastebėtas sergant gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu. Pacientai, kurių PR atsakas buvo geriausias, parodė, kad plazmos KRAS mutantų alelių dažnis (MAF) sumažėjo labiausiai po vieno gydymo ciklo (28 dienos).

——Saugumo duomenys: onvansertibo ir FOLFIRI/bevacizumabo derinys yra gerai toleruojamas. Tik 10 % (n=49/490) pranešė apie 3 ar 4 laipsnio (G3) gydymo laikotarpio nepageidaujamus reiškinius (TEAE). /G 4). Dauguma praneštų su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių (TRAE) yra kontroliuojami ir grįžtami taikant palaikomąjį gydymą.