Gilead Yescarta pradedamas peržiūrėti Jungtinėse Valstijose: antros eilės recidyvuojančios / atsparios didelių ląstelių limfomos (LBCL) gydymas!

Kite Pharma, ląstelių terapijos įmonė pagal Gileadą, neseniai paskelbė, kad pateikė JAV maisto ir vaistų administracijai (FDA) priedą dėl CD19 CAR-T ląstelių terapijos Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) Biologinio produkto licencijos. sBLA) išplėsti dabartines indikacijas: įtraukti antrosios eilės gydymą suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia arba atsparia didelių B ląstelių limfoma (LBCL). Jei bus patvirtinta, Yescarta bus pirmoji CAR-T ląstelių terapija suaugusiems LBCL pacientams, kuriems pasireiškė recidyvas po pirmos eilės gydymo arba buvo nesėkmingas pirmosios eilės gydymas.

Šis sBLA yra pagrįstas ZUMA-7 tyrimo, kuris yra pirmasis atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas, kurio metu CAR-T lyginamas su standartine priežiūra (SOC) antros eilės gydymo metu, rezultatais, taip pat yra bet kurios fazės stebėjimo duomenys. 3 CAR-T bandymas Ilgiausias (2 metų) bandymas. Rezultatai parodė, kad antros eilės recidyvuojančios arba atsparios LBCL gydymui Yescarta parodė labai statistiškai reikšmingą ir kliniškai reikšmingą terapinę naudą, palyginti su SOC.

Kadangi vėžys pasikartoja arba tampa neveiksmingas gydymo galimybėms, maždaug 40% LBCL pacientų reikia antros eilės gydymo. Standartinė antros eilės R/R LBCL priežiūra skirstoma į du etapus: pakartotinis imunochemoterapijos įvedimas, jei pacientas reaguoja ir gali toleruoti tolesnį gydymą, tęsiama didelės dozės chemoterapija ir kamieninių ląstelių transplantacija. Pagrindiniai ZUMA-7 tyrimo rezultatai rodo galimą paradigmos pokytį gydant LBCL. Tyrimas parodė, kad pacientams, sergantiems LBCL, kuriems po pirmos eilės chemoterapijos pasireiškė recidyvas arba liga buvo atspari ligai, pacientams, kuriems buvo atlikta vienkartinė Yescarta infuzija, prognozė gerokai pagerėjo, palyginti su ilgalaike antrosios eilės standartine priežiūra (chemoterapija ir konsolidacine autotransplantacija).

ZUMA-7 yra atsitiktinių imčių, atviras, visuotinis, daugiacentris 3 fazės tyrimas, atliktas suaugusiems pacientams, sergantiems antros eilės recidyvuojančia arba atsparia didelių B ląstelių limfoma (2-osios eilės R/R LBCL). Lytinė infuzija) ir dabartinė standartinė priežiūra (SOC: chemoterapija + kamieninių ląstelių transplantacija). ZUMA-7 tyrimas buvo pradėtas 2017 m., kuriame dalyvavo 359 pacientai (amžiaus diapazonas: 22–81 metai) 77 centruose visame pasaulyje, iš kurių 30 % buvo 65 metų ar vyresni. Pirminė tyrimo baigtis yra išgyvenamumas be įvykių (EFS), kuris apibrėžiamas kaip laikas nuo atsitiktinės atrankos iki ligos progresavimo, naujo limfomos gydymo pradžios arba mirties dėl bet kokios priežasties. Tyrimas ZUMA-7 buvo atliktas pagal specialų susitarimą (SPA) su JAV FDA, pagal kurį tyrimo planas, klinikinės baigtys ir statistinė analizė buvo iš anksto suderinti su FDA.

ZUMA-7 tyrimo rezultatai rodo ilgiausią antrosios eilės R/R LBCL stebėjimo laiką, o stebėjimo trukmės mediana yra 2 metai. Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę EFS vertinamąją baigtį: Yescarta parodė pranašumą gydant antros eilės R/R LBCL, palyginti su SOC, sumažindama EFS įvykių riziką 60% (HR=0,398, p< ;0,0001), kuris turi klinikinę reikšmę. Be to, tyrimas taip pat pasiekė pagrindinį antrinį objektyvaus atsako dažnio (ORR) baigtį. Tarpinė bendrojo išgyvenamumo (OS) analizė rodo tendenciją Yescarta naudai, tačiau dabartiniai duomenys dar nėra subrendę, todėl ateityje planuojama atlikti tolesnę analizę.

Šio tyrimo saugumo rezultatai atitinka arba žemesni už žinomą Yescarta' trečios eilės LBCL gydymo saugumą. 6 % pacientų turėjo 3 ar aukštesnio laipsnio citokinų išsiskyrimo sindromą (CRS), kurio mediana pasireiškė po 3 dienų, o 21 % pacientų pasireiškė 3 ar aukštesnio laipsnio neurologiniai reiškiniai (NE). Antros eilės gydymo metu naujų saugumo problemų nerasta.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) yra CD19 CAR-T ląstelių terapija, kurią Gilead įsigijo už 11,9 mlrd. USD, kad įsigytų Kite. Jungtinėse Amerikos Valstijose 2017 m. spalį FDA patvirtino Yescarta ir yra pirmoji CAR-T ląstelių terapija suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia arba atsparia didelių B ląstelių limfoma (R/R LBLC).

2021 m. kovo mėn. FDA patvirtino Yescarta dėl naujos indikacijos: recidyvuojančios arba refrakterinės (R/R) folikulinės limfomos (FL) gydymui suaugusiems, kuriems anksčiau buvo taikytas 2 ar daugiau sisteminio gydymo. Remiantis šiuo naujausiu patvirtinimu, Yescarta yra pirmoji CAR-T ląstelių terapija, patvirtinta FL gydyti.