Onvansertibas veiksmingas gydant KRAS mutantą mCRC: bendras atsako dažnis yra 42 %!--1/2

Dr. Mark Erlander, Cardiff Oncology vyriausiasis vykdomasis pareigūnas, sakė:" Klinikinių tyrimų metu pastebėti stiprūs veiksmingumo ir gero toleravimo signalai yra geras mūsų vadovaujančiam mCRC projektui ir kiekvienai į KRAS orientuotai klinikinei programai. Palyginti su istorine kontroline grupe, reikšmingas gydymo atsako pagerėjimas rodo kombinuoto gydymo svarbą ir patvirtina, kad prie FOLFIRI (irinotekano ir 5-FU) kriterijų buvo įtrauktas onvansertibas, pastebėtas ikiklinikinių tyrimų metu. Sinerginis poveikis slaugos plane. Mes taip pat stebėjome įtikinamus biomarkerio rezultatus, pabrėždami galimą KRAS MAF plazmos naudingumą kaip nuspėjamąją priemonę, kuri gali padėti planuoti tolesnį tyrimą. Žvelgiant į ateitį, tikimės vykstančių 2 fazės klinikinių tyrimų. Bus pateikti papildomų duomenų katalizatoriai, kurie skatins klinikinę onvansertibo plėtrą, sukurs vertę akcininkams ir, svarbiausia, suteiks naujų gydymo galimybių pacientams."

onvansertib cheminė struktūra

onvansertibas yra geriamasis, labai selektyvus į polo tipo kinazės 1 (PLK1) inhibitorius. Šiuo metu jis kuriamas kartu su standartinėmis priežiūros terapijomis, siekiant įveikti atsparumą dabartiniams gydymo būdams ir pagerinti solidinių navikų bei hematologinių navikų veiksmingumą. Ir bendras išgyvenimas.

PLK1 yra įrodytas terapinis taikinys ir yra pernelyg išreikštas daugumoje vėžio formų. PLK1 yra serino / treonino kinazė ir pagrindinis ląstelių ciklo progresavimo reguliatorius. PKL1 valdo G2/mitozinį (G2/M) patikros tašką. PLK1 slopinimas gali sukelti mitozinį sustojimą ir vėlesnę ląstelių mirtį. Nauji duomenys rodo, kad PLK1 taip pat yra svarbus reguliatorius už mitozės ribų ir yra būtinas naviko augimui, pvz., DNR pažeidimo reakcijai.

Kalbant apie mCRC, onvansertibas yra vienintelis PLK1 inhibitorius ir tikslingas gydymas klinikinėje plėtroje. Įrodyta, kad jis veikia prieš KRAS mutacijas mCRC, kurios yra agresyvios ir sunkiai gydomos vaistais. KRAS mutantinės ląstelės yra labai jautrios PLK1 slopinimui. RAS aktyvuoja PLK1 per nepriklausomą MEK / ERK mechanizmą. Pasroviui esantis CRAF sąveikauja su PLK1 ir skatina PLK1 aktyvaciją, sukeldamas mitozę ir naviko progresavimą.

Onvansertibas turi sinergetinį poveikį su irinotekanu ir 5-FU, o kombinuotas vaistas turi daug stipresnį slopinamąjį poveikį naviko augimui nei vienas vaistas. Maždaug 50% mCRC yra susiję su KRAS mutacijomis, kurias sunku gydyti. Manoma, kad KRAS mutacijos gali sukelti agresyvų navikų augimą ir atsparumą esamam gydymui. Onvansertibas gali suteikti daug žadančią naują KRAS mutanto mCRC gydymo galimybę.