„Orgovyx“ (relugolix) ES pradeda cenzūrą: kastracijos procentas siekia net 96,7%!

„Myovant Sciences“ yra sveikatos priežiūros įmonė, orientuota iš naujo apibrėžti moterų ir vyrų priežiūrą. Neseniai bendrovė paskelbė, kad Europos vaistų agentūra (EMA) priėmė relugolix rinkodaros leidimo paraišką (MAA), skirtą išplitusiam prostatos vėžiui gydyti, ir pradės oficialų peržiūros procesą.

Relugolix yra geriamasis gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) receptorių antagonistas, kuris slopina testosterono gamybą sėklidėse - hormoną, stimuliuojantį prostatos vėžio ląstelių augimą. Be to, relugolix taip pat gali sumažinti kiaušidžių estradiolio gamybą blokuodamas hipofizės GnRH receptorius. Žinoma, kad šis hormonas stimuliuoja gimdos miomų augimą ir endometriozę.

Viena iš įprastų išplitusio prostatos vėžio gydymo būdų yra androgenų trūkumo terapija (ADT), kurios metu naudojami vaistai, siekiant sumažinti hormonų kiekį, padedantį augti prostatos vėžio ląstelėms. Šiuo metu kliniškai naudojama ADT yra injekcija arba poodinis implantas. Jei bus patvirtinta, „Relugolix“ taps pirmuoju ir vieninteliu geriamuoju prostatos vėžio ADT Europoje.

2020 m. Gruodžio mėn. JAV FDA patvirtino relugolix suaugusiems pacientams, sergantiems išplitusiu prostatos vėžiu, gydyti. Vaistas buvo parduodamas prekės ženklu „Orgovyx“ (relugolix, 120mg tabletės). Verta paminėti, kad „Orgovyx“ yra pirmasis ir vienintelis geriamasis ADT, kurį JAV FDA patvirtino išplitusiam prostatos vėžiui gydyti, taip pat pirmasis ir vienintelis geriamasis GnRH receptorių antagonistas. „relugolix“ buvo patvirtintas prioritetinės peržiūros proceso metu. III fazės HERO tyrime gydymo relugolix remisijos lygis siekė net 96,7%, o tai buvo žymiai geriau nei leuprolido acetatu (88,8%), tuo pačiu sumažinant pagrindinių širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamų reiškinių (MACE) riziką 54%.

Remiantis „Myovant“ ir „Pfizer&# 39“; „Relugolix“ kooperatyvo kūrimo ir komercializavimo sąlygomis, „Pfizer“ turi teisę komercializuoti relugolix onkologijos srityje už JAV ir Kanados ribų (išskyrus kai kurias Azijos šalis). Jei „Pfizer“ pasinaudos šia galimybe, „Myovant“ gaus 50 milijonų dolerių ir galės gauti dviženklį honorarą iš grynojo pardavimo šiose rinkose. Tikimasi, kad „Pfizer&# 39“ pasinaudos šia galimybe 2021 m. Pirmojoje pusėje.

Davidas Marekas, „Myovant Sciences“ generalinis direktorius, sakė:" Mums labai malonu, kad Europos vaistų agentūra priėmė relugolix rinkodaros leidimo peržiūrą. Tai yra svarbus etapas, kuris suteiks galimybių pažengusiems prostatos vėžiu sergantiems pacientams Europoje. Geriamojo gydymo galimybės. Po neseniai FDA patvirtinimo ir įtraukimo į sąrašą Jungtinėse Amerikos Valstijose manome, kad relugolix gali pakeisti pažengusių prostatos vėžiu sergančių pacientų, kuriems reikalinga androgenų trūkumo terapija, priežiūros standartą. Mes tikimės, kad tai suteiksime daugiau vyrų visame pasaulyje. Galimas gydymo būdas."

„Relugolix&# 39“ reguliavimo taikymas pažengusiam prostatos vėžiui gydyti yra pagrįstas teigiamais III fazės HERO tyrimo rezultatais. Tai yra atsitiktinių imčių, atviros, lygiagrečios grupės, kelių šalių klinikinis tyrimas, kuriame lyginami relugolix ir leuprolido acetatas. Daugiau nei 900 atvejų androgenų trūkumo gydymo (ADT) jautrumas androgenams reikalingas mažiausiai vienerius metus. Atliekamas pacientams, sergantiems išplitusiu prostatos vėžiu. Tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai paskirti santykiu 2: 1 ir gavo relugolix (vieną 360 mg įsotinamąją dozę, po to - 120 mg kartą per parą) arba leuprolido acetato depo suspensijos (vieną kartą kovo mėnesį) injekcijas.

Rezultatai parodė, kad relugolix pasiekė pirminį veiksmingumo tikslą: 96,7% relugolix grupės vyrų per 48 gydymo savaites nuolatinis testosterono slopinimas buvo pasiektas kastracijos lygiu (GG lt; 50ng / dL), tuo tarpu gydant leuprolido acetatu buvo 88,8 proc. Be to, „relugolix“ taip pat pasiekė visus 6 pagrindinius antrinius taškus (visos p vertės< 0,0001),="" parodydamos,="" kad="" jis="" yra="" geresnis="" nei="" leuprolido="" acetatas,="" kalbant="" apie="" greitą="" ir="" gilų="" testosterono="" slopinimą,="" psa="" atsaką="" ir="" testosterono="" atsigavimą="" nutraukus="" gydymą.="" bendras="" nepageidaujamų="" reiškinių="" dažnis="" relugolix="" grupėje="" ir="" leuprolido="" acetato="" grupėje="" buvo="" panašus="" (92,9%,="" palyginti="" su="" 93,5%).="" kalbant="" apie="" pagrindinius="" nepageidaujamus="" širdies="" ir="" kraujagyslių="" reiškinius="" (mace),="" relugolix="" grupės="" rizika="" buvo="" 54%="" mažesnė="" nei="" leuprolido="" acetato="" grupės="" (pasireiškimo="" dažnis:="" 2,9%,="" palyginti="" su="" 6,2%).="" šie="" įvykiai="" apėmė="" nemirtiną="" miokardo="" infarktą,="" nemirtiną="" insultą="" ir="" visus="" dėl="" mirties.="" vyrų,="" kuriems="" anksčiau="" buvo="" mace,="" relaksoliksų="" grupėje="" mace="" įvykių="" ataskaitose="" sumažėjo="" 80%,="" palyginti="" su="" leuprolido="" acetato="" grupe="" (3,6%,="" palyginti="" su="" 17,8%).="" kitas="" antrinis="" vertinamasis="" išgyvenamumas="" be="" atsparumo="" kastracijai,="" relugoliksas="" ir="" leuprolido="" acetatas="" išgyvenamumo="" metastazavusios="" ligos="" vyrų="" pogrupyje="" išgyveno="" be="" atsparumo="" kastracijai="" (74%="" ir="" 75%),="" kurie="" nepasiekė="" statistinio="" reikšmingumo.="" pranašumas="" (p="">

„Relugolix“ cheminė struktūra (šaltinis: medchemexpress.com)

„relugolix“ sukūrė „Takeda“, o „Myovant Sciences“ („Roivant“ ir „Takeda“ suformuota įmonė) 2016 m. birželio mėn. gavo išskirtinę pasaulinę licenciją, išskyrus Japoniją ir kitas Azijos šalis. Japonijoje „relugolix“ buvo patvirtintas 2019 m. Sausio mėn. Ir parduodamas su prekės ženklu „Relumina“, siekiant pagerinti šiuos gimdos miomos sukeliamus simptomus: menoragiją, apatinės pilvo dalies skausmus, juosmens skausmus ir anemiją.

Jungtinėse Amerikos Valstijose prostatos vėžys yra antra pagal paplitimą vyrų vėžys ir antra pagrindinė vyrų mirties nuo vėžio priežastis. Širdies ir kraujagyslių mirtis yra pagrindinė prostatos vėžiu sergančių vyrų mirties priežastis - 34% prostatos vėžiu sergančių vyrų mirčių. Išplėstinis prostatos vėžys reiškia prostatos vėžį, kuris išplito arba pasikartojo po gydymo ir gali apimti vyrus, kuriems yra biocheminis pasikartojimas (PSA padidėja, kai vaizduojant nėra metastazavusios ligos), lokaliai išplitusi liga ar metastazavusios ligos. Išplėstinio prostatos vėžio gydymas paprastai apima androgenų trūkumo terapiją (ADT), kuri sumažina testosterono kiekį iki labai žemo lygio, paprastai vadinamo kastracijos lygiu. Gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) receptorių agonistai, tokie kaip leuprolido acetatas ar ilgalaikio atpalaidavimo injekcijos, šiuo metu yra androgenų trūkumo terapijos (ADT) priežiūros standartas. Tačiau GnRH receptorių agonistai gali būti susiję su mechanizmo apribojimais, įskaitant potencialiai kenksmingą pradinį testosterono kiekio padidėjimą, kuris gali sustiprinti klinikinius simptomus (ty klinikinius ar hormoninius paūmėjimus), ir nutraukus testosterono atsistatymą.