Pemazyre (pemigatinibas) buvo patvirtintas ES, o „Innovent“ buvo pristatytas Kinijai!

„Incyte“ neseniai paskelbė, kad Europos Komisija (EK) patvirtino selektyvaus fibroblastų augimo faktoriaus receptorių (FGFR) kinazės inhibitorių „Pemazyre“ (pemigatinibą) būklių gydymui po to, kai buvo gydoma bent viena sistemine terapija. kurie yra recidyvavę arba atsparūs, turi FGFR2 sintezę ar pertvarkymą ir jų negalima chirurginiu būdu pašalinti.

2020 m. Balandžio mėn. „Pemazyre“ pirmasis gavo JAV FDA leidimą gydyti lokaliai išplitusias ar metastazavusias cholangiokarcinomos pacientus, kurie anksčiau buvo gydomi, FGFR2 susilieję ar pertvarkyti ir jų negalima išpjaustyti. 2021 m. Kovo mėn. Japonijos sveikatos, darbo ir gerovės ministerija (MHLW) patvirtino „Pemazyre“ gydant pacientus, sergančius nerezekuojamąja cholangiokarcinoma, kurie pablogėjo po to, kai buvo gydoma priešvėžine chemoterapija ir turi FGFR2 sintezės geną.

Verta paminėti, kad „Pemazyre“ yra pirmoji ir vienintelė tikslinė cholangiokarcinomos terapija JAV, Japonijoje ir Europos Sąjungoje. Vaistas gali blokuoti naviko ląstelių augimą ir plitimą, blokuodamas FGFR2 naviko ląstelėse. Kadangi cholangiokarcinoma yra niokojantis vėžys, turintis rimtų nepatenkintų medicininių poreikių, Pemazyre anksčiau buvo suteiktas retųjų vaistų statusas, vaistų perversmo statusas, prioritetinės peržiūros būsena ir pagreitintas įvertinimas.

„Incyte“ generalinis direktorius Herve Hoppenot sakė:" Pemazyre patvirtinimas yra svarbus etapas pacientams, sergantiems FGFR2 ir turintiems teigiamą cholangiokarcinomą. Tai yra pirmas kartas, kai Europos Sąjunga šiems pacientams per daugiau nei dešimtmetį teikia naujas gydymo galimybes. Istorijoje nėra veiksmingos priežiūros. Standartiniu atveju ši programa parodė aukštą ilgalaikį remisijos lygį. Dabar nekantriai laukiame darbo su visomis Europos šalimis, kad pacientai, turintys teisę dalyvauti, galėtų kuo greičiau gauti šią naują terapiją."

„Pemazyre&# 39“ patvirtinimai JAV, Japonijoje ir Europos Sąjungoje yra pagrįsti FIGHT-202 tyrimo duomenimis. Tyrimas buvo atliktas su lokaliai progresavusia ar metastazavusia cholangiokarcinoma sergančiais pacientais, kurie anksčiau buvo gydyti Pemazyre veiksmingumui ir saugumui įvertinti. Tyrimo rezultatai neseniai buvo paskelbti Europos medicinos onkologijos draugijos (ESMO) 2019 konferencijoje. Duomenys rodo, kad pacientų, sergančių FGFR2 susiliejimu ar pertvarkymu (A kohorta), stebėjimo mediana buvo 15 mėnesių, bendras Pemazyre monoterapijos skaičius. Atsakymo dažnis (ORR) buvo 36% (pirminis vertinamasis rezultatas) ir vidutinė gydymo trukmė. atsakas (DoR) buvo 7,49 mėnesio (antrinė vertinamoji baigtis).

Šiame tyrime gydymo metu dažniausiai pasitaikanti nepageidaujama reakcija (TEAE) buvo 2 laipsnio hiperfosfatemija (58,2%). Kiti dažnesni (visų laipsnių) TEAE, pastebėti ≥30% pacientų, buvo plaukų slinkimas, viduriavimas, nuovargis, disfagija, pykinimas, vidurių užkietėjimas, stomatitas, burnos džiūvimas ir sumažėjęs apetitas. Dauguma šių TEAE laipsnių yra ≤ 2 laipsnio. ≥3 laipsnio TEAE, atsirandantis ≥10% pacientų, yra hipofosfatemija.

Nors cholangiokarcinoma laikoma reta liga, per pastaruosius 30 metų sergamumas didėja. Pacientų, kuriems anksčiau buvo taikoma pirmos eilės chemoterapija ar chirurgija, grupei, turintiems ribotas galimybes ir didelį pasikartojimo dažnį, labai skatina taikyti naują tikslinę terapiją. Tyrimo FIGHT-202 duomenys rodo, kad Pemazyre gali suteikti naujų vilčių šiems pacientams.

Cholangiokarcinoma yra retas vėžys, atsirandantis tulžies latakuose ir gali būti klasifikuojamas pagal anatominę kilmę: intrahepatinė cholangiokarcinoma (iCCA) atsiranda intrahepatiniame tulžies latake, o ekstrahepatinė cholangiokarcinoma - ekstepepatiniame tulžies latake. Pacientai, sergantys cholangiokarcinoma, jiems diagnozavus dažniausiai būna vėlyvoje arba pažengusioje blogos prognozės stadijoje. Cholangiokarcinomos dažnis įvairiuose regionuose skiriasi, o Šiaurės Amerikoje ir Europoje - 0,3–3,4 / 100 000. FGFR2 susiliejimas ar pertvarkymas vyksta beveik vien tik iCCA ir pastebimas 10-16% pacientų.

Fibroblastų augimo faktoriaus receptoriai (FGFR) vaidina svarbų vaidmenį naviko ląstelių dauginimosi, išgyvenimo, migracijos ir angiogenezės (naujų kraujagyslių susidarymo) procese. FGFR sintezė, pertvarkymas, translokacija ir genų amplifikacija yra glaudžiai susiję su įvairių navikų atsiradimu ir vystymusi.

Pemazyre-pemigatinibas (FGFR inhibitorius, vaizdo šaltinis: medchemexpress.cn)

Pemazyre' veiklioji farmacinė medžiaga pemigatinibas yra stiprus, selektyvus, geriamasis mažų molekulių inhibitorius prieš FGFR 1, 2 ir 3 izomerus. Ikiklinikinių tyrimų metu buvo patvirtinta, kad pemigatinibas turi stiprų ir selektyvų farmakologinį poveikį vėžinėms ląstelėms su FGFR genų pakitimai.

Šiuo metu pemigatinibas yra vertinamas daugelio klinikinių tyrimų metu, siekiant gydyti piktybinius navikus, kuriuos lemia FGFR genų mutacijos, įskaitant: cholangiokarcinomą (II FIGH-202 stadija, III FIGH-302 stadija), šlapimo pūslės vėžį (II FIGH-201 stadija), kaulų čiulpai Proliferaciniai navikai (8p11 MPN, II stadija FIGH-203), naviko-agnostinio vėžio tipai (naviko-agnostinis, II-asis FIGHT-207 etapas), šlapimo pūslės vėžys (pirmos eilės gydymas, II-asis FIGH-205 etapas), pirmoji eilutė terapijos FGFR2 sintezė arba sunkioji cholangiokarcinoma (III fazė FIGH-302).

2018 m. Gruodžio mėn. „Innovent“ ir „Incyte“ pasiekė strateginio bendradarbiavimo ir išimtinės licencijos sutartį, kad būtų skatinama trijų vaistų (itacitinibo, parsaklizibo, pemigatinibo) klinikinė plėtra ir komercializavimas taikant vieną arba kombinuotą terapiją Kinijos žemyninėje dalyje, Honkonge, Makao ir Taivane. Pagal bendradarbiavimo sutarties sąlygas, „Incyte“ gaus 40 mln. USD pradinę įmoką iš „Cinda Bio“, taip pat antrą 20 mln. USD grynųjų pinigų sumą po to, kai 2019 m. Kinijoje pirmą kartą bus pateikta nauja paraiška dėl narkotikų vartojimo. Be to, „Incyte“ bus tinkami mokėti iki 129 mln. USD galimus plėtros etapo mokėjimus ir iki 202,5 ​​mln. USD galimus komercinius etapus.