3 fazės klinikinis dviejų endotelinų-angiotenzino receptorių antagonisto sparsentano tyrimas: reikšmingas poveikis

Travere Therapeutics neseniai paskelbė sėkmingus rezultatus A klasės susitikimas su JAV maisto ir vaistų administracija (FDA). Abi šalys susitarė dėl šių dalykų: Travere Therapeutics planuoja pateikti sparsentaną židinio segmentinės glomerulosklerozės (FSGS) gydymui Papildomi apskaičiuoti glomerulų filtravimo greičio (eGFR) duomenys iš pagrindinio 3 etapo DUPLEX tyrimo, kad būtų galima pagrįsti paraišką dėl pagreitinto patvirtinimo 2022 m.

Remdamasi A klasės susitikimo rezultatais, "Travere Therapeutics" ketina tęsti savo planą pateikti JAV FDA papildomus eGFR duomenis iš 2022 m. pirmąjį pusmetį atlikto DUPLEX tyrimo. Pasibaigus eGFR duomenims, visi pacientai, kurie vis dar dalyvavo DUPLEX tyrime, užbaigs vienerių metų gydymą, o maždaug 50% pacientų užbaigs dvejų metų gydymą. Gavusi daugiau patvirtinamųjų eGFR duomenų, bendrovė 2022 m. viduryje planuoja pateikti paraišką dėl pagreitinto patvirtinimo Jungtinėse Valstijose. DUPLEX tyrimas tęsiamas kaip planuota. Statistinės analizės planas nesikeičia. Pacientai bus apakinti, kad įvertintų gydymo poveikį eGFR nuolydžiui per 108 savaičių laikotarpį patvirtinamojo galinio punkto analizėje.

Dr. Eric dube, "Travere Therapeutics" generalinis direktorius, sakė: "Esame labai patenkinti A tipo susitikimo rezultatais, kurie patvirtino mūsų planą pateikti FDA papildomus eGFR duomenis iš vykstančio DUPLEX tyrimo 2022 m. pirmąjį pusmetį, kad ir toliau paspartintume sparsentano patvirtinimo kelią FSGS indikacijose. Jei papildomi duomenys dar labiau sustiprins mūsų laukiamą ilgalaikės naudos prognozę, tikimės kitų metų viduryje pateikti naują paraišką dėl narkotikų (NDA institucija), kad paspartintume sparsentano patvirtinimą FSGS indikacijoms ir toliau pasiruoštume jį naudoti kaip galimą naują FSGS gydymo standartą, kuris bus pateiktas rinkai po patvirtinimo."

sparsentan cheminė struktūra

Sparsentan yra dvejopo veikimo endotelin-angiotenzino receptorių antagonistas (DEARA), kuris yra naujo tipo vaistas, galintis blokuoti tiek A tipo endoteliną (ETA), tiek 1 tipo angiotenzino II tipo (AT1) receptorius.

Ikiklinikiniai duomenys rodo, kad įvairių retų lėtinių inkstų ligų atveju endotelino A (ETA) ir angiotenzino II tipo (AT1) kelio blokavimas gali sumažinti proteinuriją, apsaugoti podocitus ir užkirsti kelią glomerulų sklerozei ir mezoterinių ląstelių proliferacijai. Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje sparsentanui suteiktas retųjų vaistų paskyrimas (ODD) židinio segmentinei glomerulosklerozei (FSGS) ir IgA nefropatijai (IgAN) gydyti.

Šiuo metu sparsentan yra vertinamas pagrindiniame 3 fazės DUPLEX tyrime FSGS gydymui ir pagrindiniame 3 fazės PROTECT tyrime IgAN gydyti, palyginti su dabartiniu standartiniu gydymuirbesartanas. Irbesartan priklauso angiotenzino II receptorių blokatoriumii (ARB), kuris tik selektyviai blokuoja AT1 receptorių.

Sparsentan gali slopinti signalo kelius FSGS ir IgAN

2021 m. vasarį "Travere Therapeutics" paskelbė, kad DUPLEX tyrimas pasiekė iš anksto nustatytą vidutinės trukmės FSGS dalinės remisijos proteinurijos galinį punktą (FPRE), kuris buvo statistiškai reikšmingas. FPRE yra kliniškai reikšmingas rezultatas, apibrėžiamas kaip šlapimo baltymų ir kreatinino santykis (UP/C) ≤ 1,5 g/g, o UP/C yra mažesnis nei pradinis daugiau kaip 40%. Po 36 gydymo savaičių 42,0 % sparsentanu gydytų pacientų pasiekė FPRE, o pacientų, gydytųirbesartanasFPRE buvo 26,0 % (p=0,0094). Preliminarūs tarpinės analizės rezultatai parodė, kad tarpinio vertinimo metu sparsentanas iš esmės buvo gerai toleruojamas ir jo saugumas buvo lygiavertis irbesartanui.

2021 m. rugpjūtį bendrovė paskelbė, kad PROTECT tyrimas pasiekė iš anksto nustatytą vidutinio laikotarpio pirminio veiksmingumo rodiklį ir buvo statistiškai reikšmingas: po 36 gydymo savaičių sparsentano gydymo grupės pacientų proteinurijos kiekis buvo sumažintas vidutiniškai 49, 8% nuo pradinio lygio, o sumažėjimas buvo teigiamas. Narkotikų kontrolės grupės irbesartano gydymo grupė daugiau nei 3 kartus (49,8%, palyginti su 15,1%; p<0.0001). the="" preliminary="" results="" of="" the="" interim="" analysis="" showed="" that="" at="" the="" time="" of="" the="" interim="" evaluation,="" sparsentan="" was="" generally="" well="" tolerated,="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" previously="">

2 fazės DUET tyrime dėl sparsentano gydant FSGS kombinuota gydymo grupė pasiekė pirminį veiksmingumo posakį: po 8 savaičių dvigubai aklo gydymo laikotarpio proteinurija buvo sumažinta daugiau nei 2 kartus, palyginti suirbesartanas, ir apskritai gerai toleruojamas .

Irbesartan priklauso vaistų, vartojamų FSGS ir IgAN vartoti, klasei, jei nėra patvirtintos vaistų terapijos. Jei abi šios dvi indikacijos yra patvirtintos, sparsentan gali tapti pirmuoju vaistu, patvirtintu FSGS ir IgAN.