III fazės klinikinė Akari komplemento inhibitorių sėkmė gydant PNH

„Akari Therapeutics“ paskelbė teigiamus tarpinius C5 komplemento inhibitoriaus nomakopano III fazės CAPSTONE tyrimo duomenis, gydant paroksizminę naktinę hemoglobinuriją (PNH).

Tai yra trijų dalių, dviejų grupių, atsitiktinių imčių, atviras tyrimas, atliekamas pacientams, sergantiems PNH, kurie anksčiau nebuvo gydyti komplemento inhibitoriais (pirminiu gydymu) ir yra priklausomi nuo kraujo perpylimo. Tyrimo metu pacientai buvo suskirstyti atsitiktine tvarka ir jiems 6 mėnesius buvo skiriama poodinė nomakopano injekcija arba standartinė priežiūra (SOC: kraujo perpylimas, antikoaguliacinė ar ne antikoaguliacinė). Po 6 mėnesių SOC grupės pacientai 3 mėnesius vartojo nomakopaną, o pacientai - nomacopan grupę ir toliau vartojo dar tris mėnesius. Pirminė tyrimo baigtis buvo: stabilus hemoglobino (Hb), apibrėžto kaip Hb lygis didesnis už nustatytą vertę kiekvienam pacientui per atsitiktinį tyrimą prieš tyrimą, vengimas supakuotų raudonųjų kraujo kūnelių (PRBC) infuzijų per 6 mėnesius trunkantį gydymą. laikotarpis. Visi pacientai gaus kraujo perpylimą, jei Hb yra mažesnė už nustatytą vertę.

Šį kartą paskelbti duomenys buvo gauti iš aštuonių pacientų, kurie dalyvavo tyrime. Tarpiniai duomenys rodo, kad visi pacientai, vartojantys nomakopaną, pasiekė pirminę nepriklausomą nuo kraujo perpylimo baigtį (ty atsikratyti priklausomybės nuo kraujo perpylimo): per pirmuosius 6 gydymo mėnesius 4 pacientai, atsitiktinai paskirti į nomacopan, neatliko kraujo perpylimo ir jiems buvo atsitiktinai paskirta SOC Visiems 4 pacientams buvo perpiltas kraujas. Abiejose pacientų grupėse buvo panašus istorinis kraujo perpylimo lygis ir vidutinis Hb lygis, o gydymo skirtumai buvo statistiškai reikšmingi (p = 0,034).

II fazės COBALT PNH tyrime 6 iš 8 pacientų prieš gydymą priklausė nuo kraujo perpylimo. Po 3 gydymo mėnesių 3 iš 6 pacientų atsikrato priklausomybės nuo kraujo perpylimo, o likę 3 - ilgalaikio tolesnio saugumo tyrimo metu. Priklausomybė nuo kraujo perpylimo (apibrėžta kaip: 6 mėnesius kraujo neperpilti). Išskyrus vieną pacientą, kuris per pastaruosius 12 mėnesių buvo gavęs PRBC vienetą, likę pacientai išliko nepriklausomi nuo kraujo perpylimo iki dvejų metų.

Iki šiol iš viso 4 PNH sergantys pacientai buvo gydomi nomacopan per 4 klinikinius tyrimus. Papildomi III etapo duomenys bus paskelbti Europos hematologijos (EHA) metiniame susitikime, įvyksiančiame 2020 m. Birželio 11–14 d.

Konkurencinis „nomacopan“ pranašumas (sinergetinis C5 ir LTB4 slopinimas)

Nomacopan yra mažas rekombinantinis baltymas (16740Da), kuris gerai tirpsta ir yra stabilus. Jis veikia komplemento C5 komponentą, kuris gali užkirsti kelią C5a išsiskyrimui ir C5b-9 (dar žinomo kaip membranos atakos kompleksas) susidarymui. Leukotrienė B4 (LTB4). C5 ir LTB4 yra svarbūs žmogaus imuninio / uždegiminio atsako komponentai. Nomacopan yra kliniškai sukurtas PNH, buliaus pemfigoido, atopinio keratokonjunktyvito ir trombozinės mikroangiopatijos gydymui.

„Akari“ kuria naują, kambario temperatūroje stabilią, didelę koncentraciją turinčią nomakopano kompoziciją, leidžiančią atlikti mažus 0,3 ml tirpalus, mažo klampumo injekcijas, naudojant švirkštą, panašų į insulino injekcijos švirkštiklį, kuris kartą per savaitę leidžiamas po oda. Pacientų įtraukimas į III fazės CAPSTONE tyrimą buvo atidėtas, kad būtų galima pritaikyti šią naują receptūrą.

„Soliris“ yra blokinis C5 komplemento inhibitorius, kurį sukūrė Alexion. Jis buvo pradėtas 2007 m. Ir buvo patvirtintas gydyti 4 retas ligas, įskaitant PNH. Vaistas yra vienas geriausiai parduodamų retųjų vaistų pasaulyje, kurio 2018 m. Parduota 3,563 milijardo JAV dolerių, ir tai yra tikra „grynųjų karvė“ Alexionui. Šiuo metu įmonė nuolatos kuria naujas Soliris indikacijas ir taip pat kuria atnaujintą Ultomiris versiją, kuri yra pirmasis ilgai veikiantis C5 komplemento inhibitorius, vartojamas kas 8 savaites ir taip pat patvirtintas PNH gydymui.

Šiuo metu „Soliris“ ir „Ultimiris“ taip pat susiduria su potencialia kitų komplemento inhibitorių konkurencija PNH plėtros dujotiekyje. Be „nomacopan“, „Apellis“ taip pat neseniai paskelbė C3 komplemento inhibitoriaus pegcetakoplano III fazės PEGASUS tyrimo rezultatus. Duomenys rodo, kad pegcetacoplan veiksmingiau įveikė Soliris. Kalbant apie pirminius veiksmingumo rodiklius, Hb koreguotas vidurkis 16 gydymo savaičių turėjo statistiškai reikšmingą pagerėjimą (+ 2,4 g / dL palyginti – 1,5 g / dL; skirtumas = 3,8 g / dL, p <> Reikšmingas veiksmingumas taip pat buvo įrodytas svarbiausiose antrinėse pasekmėse: 16 gydymo savaitę 85% pegcetakoplano grupės pacientų kraujo perpylimas nebuvo atliktas, palyginti su 15% Soliris grupės pacientų.