Roche / AbbVie Venclexta + azacitidino III fazė: žymiai prailginkite bendrą išgyvenamumą!

„AbbVie“ neseniai paskelbė, kad III fazės VIALE-A tyrimo (NCT02993523), įvertinusio priešvėžinį vaistą „Venclexta / Venclyxto“ (venetoklaksas), vertinant pirmosios eilės ūminės mieloidinės leukemijos (AML) gydymo rezultatus, rezultatai paskelbti internete „New England Journal of Medicina (NEJM). Tyrimas buvo atliktas su naujai diagnozuotais ŪML sergančiais pacientais, kurie negydė gydymo, netoleruoja tradicinės intensyvios chemoterapijos, ir palygino placebo + azacitidino (AZA, hipometilinantis agentas) ir venetoklaksų + azacitidino režimą. Veiksmingumas ir saugumas. Rezultatai parodė, kad, palyginti su placebu + azacitidinu, venetoklaksų + azacitidino režimas žymiai prailgino bendrą išgyvenamumą (OS). NEJM straipsnį ieškokite: Azacitidinas ir Venetoklaksas anksčiau negydytoje ūminėje mieloidinėje leukemijoje.

„Venclexta / Venclyxto“ yra pirmasis tokio pobūdžio geriamasis selektyvus B ląstelių limfomos faktoriaus 2 (BCL-2) inhibitorius, kurį sukūrė „AbbVie“ ir „Roche“, kurie kartu atsakingi už JAV rinkos komercinį naudojimą (prekės pavadinimas : „Venclexta“), „AbbVie“ yra atsakinga už rinkų už JAV ribų komercinį naudojimą (prekės pavadinimas: „Venclyxto“).

VIALE-A tyrimo pagrindinis tyrėjas ir dr. Courtney D. DiNardo iš Teksaso universiteto MD Andersono vėžio centro labai kalbėjo apie tyrimo rezultatus: „Venetoclax + azacitidino režimas veiksmingas naujai diagnozuotiems AML pacientams. kurie negali toleruoti intensyvios chemoterapijos. Gebėjimas pagerinti prognozę yra svarbi pažanga gydant AML, kuri gali pakeisti klinikinę praktiką."

VIALE-A tyrime bendras išgyvenamumas (OS) yra vienintelis pagrindinis rodiklis Jungtinėse Valstijose, o OS ir sudėtinio atsako dažnis (CR + CRi) yra bendri pirminiai Kinijos, Japonijos, Europos Sąjungos (ES) ir ES referencinės šalys. CR + CRi atspindi bendrą visiškos remisijos (CR) ir visiškos remisijos su neužbaigtu hematologiniu atsistatymu (CRi) balą.

Rezultatai parodė, kad: (1) Palyginti su azacitidino + placebo grupe, gydymo Venetoclax + azacitidinu grupėje OS buvo žymiai ilgesnė (vidutinė OS: 14,7 mėn., Palyginti su 9,6 mėn.), Ir 34 proc. mirties rizika (HR=0,66; 95% PI: 0,52–0,85; p< 0,001).="" (2)="" palyginti="" su="" azacitidino="" +="" placebo="" grupe,="" venetoklaksų="" +="" azacitidinu="" gydytų="" grupių="" bendras="" pilnos="" remisijos="" dažnis="" (cr="" +="" cri)="" buvo="" daugiau="" nei="" dvigubai="" didesnis="" (66,4%,="" palyginti="" su="" 28,3%).="">< 0,001).="" be="" to,="" tyrimas="" taip="" pat="" pasiekė="" antrinį="" cr="" +="" crh="" (visiška="" remisija="" +="" remisija="" ir="" dalinis="" hematologinis="" pasveikimas)="" tikslą:="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" venetoklaksoje="" {{31}="" }="" azacitidino="" gydymo="" grupėje="" ir="" 22,8="" azacitidino="" +="" placebo="">

Šiame tyrime venetoklaksų + azacitidino vartojimo saugumas atitiko žinomas schemoje esančių vaistų saugumo charakteristikas, o netikėtų su režimu susijusių saugumo signalų nerasta. Gydymo venetoklakso + azacitidinu grupėje dažniausiai pasitaikę nepageidaujami reiškiniai (dažnis ≥40%) daugiausia buvo hematologija ir virškinimo trakto ligos, įskaitant trombocitopeniją (46%), pykinimą (44%) ir vidurių užkietėjimą (43%)). , neutropenija (42%), neutropenija (42%) ir viduriavimas (41%). Tarp pacientų, gydytų venetoklaksų + azacitidinu, dažniausios sunkios nepageidaujamos reakcijos (AR, pasireiškiančios daugiau kaip 10% pacientų) buvo febrilinė neutropenija (30%) ir pneumonija (17%). Trys pacientai iš venetoklaksų + azacitidino grupės pranešė apie naviko lizės sindromą (TLS) per padidėjimą, o nė vienas - azacitidino + placebo grupėje. Visa tai yra trumpalaikiai biocheminiai pokyčiai, kuriuos pašalina vaistai, skatinantys šlapimo rūgšties išsiskyrimą ir kalcio papildymą, nenutraukiant gydymo.

Ūminė mieloidinė leukemija (ŪML) yra viena agresyviausių ir sunkiausiai gydomų kraujo vėžio rūšių, išgyvenamumas labai žemas ir gydymo galimybės labai ribotos. AML susidaro kaulų čiulpuose, dėl to padidėja nenormalių baltųjų kraujo kūnelių skaičius kraujyje ir kaulų čiulpuose. AML paprastai greitai blogėja, tačiau ne visiems pacientams taikoma intensyvi chemoterapija. Amžius ir gretutinės ligos yra dažni veiksniai, ribojantys intensyvią chemoterapiją. Tik apie 28% pacientų gali išgyventi 5 metus ilgiau.

Jungtinėse Amerikos Valstijose „Venclexta“ anksčiau buvo patvirtintas pagreitintu leidimu kartu su hipometilinimo agentu (azacitidinu [AZA] arba decitabinu [decitabinu, DAC]) arba mažomis citarabino dozėmis (LD-AC). pacientai, sergantys 2 tipo ŪML, konkrečiai: (1) senyvi ŪML sergantys pacientai, sulaukę 75 metų ir vyresni; (2) AML suaugę pacientai, kuriems netinka intensyvi indukcinė chemoterapija dėl kitų ligų sugyvenimo.

VIALE-A tyrimo rezultatai paskelbti 25-ojoje Europos hematologijos asociacijos (EHA) virtualioje konferencijoje. „AbbVie“ bendradarbiavo su „Roche“ ir pateikė JAV FDA VIALE-A ir VIALE-C tyrimų rezultatus, naujausius I / II fazių tyrimų M14-358 ir M14-387 duomenis, siekdama sujungti „Venclexta“ su mažu metilo kiekiu. Pirmos eilės AML indikacijų (azacitidino ar decitabino arba LD-AC) gydymas buvo visiškai patvirtintas.

Veiklioji Venclexta / Venclyxto farmacinė medžiaga yra venetoklaksas, kuris yra geriamasis B ląstelių limfomos faktoriaus 2 (BCL-2) inhibitorius. BCL-2 baltymas vaidina svarbų vaidmenį apoptozėje (užprogramuotoje ląstelių mirtyje). Apsaugo nuo kai kurių ląstelių (įskaitant limfocitus) apoptozės ir yra pernelyg ekspresuojamas esant tam tikros rūšies vėžiui, kuris yra susijęs su atsparumo vaistams formavimuisi. „Venetoclax“ siekia selektyviai slopinti BCL-2 funkciją, atkurti ląstelių ryšio sistemą ir leisti vėžinėms ląstelėms sunaikinti save, siekiant navikų gydymo tikslo. Iki šiol daugelyje pasaulio šalių venetoklaksas buvo patvirtintas prekybai suaugusiųjų lėtinei limfocitinei leukemijai (LLL), mažų ląstelių limfomai (SLL) ir ūminei mieloidinei leukemijai (ŪML) gydyti.

Jungtinėse Valstijose FDA venetoklaksui suteikė 5 pažangias vaistų kvalifikacijas (BTD): 1 BTD buvo suteiktas pirmos eilės LLL gydymui, 2 BTD buvo skiriami gydant pasikartojusį ar atsparų LLL ir 2 BTD buvo suteiktas pirmos eilės gydymas nuo ŪML. Šiuo metu „Roche“ ir „AbbVie“ vykdo didelio masto klinikinį projektą, skirtą tirti venetoklaksų monoterapiją ir kombinuotą gydymą įvairaus tipo kraujo vėžiu, įskaitant LLL, AML, Hodžkino limfomą (NHL), difuzinę didelių B ląstelių limfomą (DLBCL). )) Ir išsėtinė mieloma (MM).