JAV FDA prioritetiškai peržiūrėjo „Protalix“ / Casey ilgai veikiančią α-galaktozidazės A produktą alfa pegunigalsidazę!

„Protalix BioTherapeutics“ yra biofarmacijos įmonė, užsiimanti rekombinantinių terapinių baltymų, pagamintų naudojant patentuotą ProCellEx® augalų ląstelių baltymų ekspresijos sistemą, kūrimu, gamyba ir prekyba. Neseniai bendrovė ir jos partneris „Chiesi Group“ dukterinė įmonė „Chiesi Global Rare Diseases“ kartu paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė alfa pegunigalsidazės (PRX-102)' biologinių produktų licencijavimo paraišką (BLA). ) ir buvo suteikta prioritetinė peržiūra. Vaistas yra ilgo veikimo, rekombinantinis, pegiliuotas, susietas su α-galaktozidaze A, skirtas gydyti suaugusiems Fabry liga sergantiems pacientams. 2018 m. Sausio mėn. FDA suteikė alfa pegunigalsidazės greito statuso (FTD) statusą.

BLA buvo pateiktas vykdant pagreitintą FDA patvirtinimo procesą, o FDA paskyrė Receptinių vaistų vartotojų mokesčio įstatymo (PDUFA) tikslinę veiksmų datą 2021 m. Sausio 27 d. FDA pareiškė, kad šiuo metu neketina sušaukti patariamojo komiteto posėdžio. aptarti paraišką.

Į šį BLA pateiktą išsamų ikiklinikinių, klinikinių ir gamybos duomenų rinkinį, įskaitant baigtą I / II fazės pegunigalsidazės alfa klinikinį tyrimą, susijusius išplėtimo tyrimus po I / II fazės klinikinio tyrimo ir III fazės BRIDGE konversijos tyrimą. Tarpiniai klinikiniai duomenys , nuolat vertinamas pegunigalsidazės alfa gydymas 1 mg / kg kūno svorio kas antrą savaitę.

Fabry liga yra su X susijusi paveldima liga, kai defektinis genas yra ant ilgosios X chromosomos rankos. Ši liga atsiranda dėl α-galaktozidazės geno defekto, dėl kurio lizosomoje atsiranda α-galaktozidazės aktyvumo defektas, dėl kurio riebalai, vadinami globotriaozilceramidu (Gb3), visuomet kaupiasi ant kraujagyslių sienelių. kūnas.

Fabry liga yra reta liga, kuria serga vienas žmogus iš 40 000–60 000. Pacientas turi α-galaktozidazės defektą, kuris dažniausiai yra atsakingas už Gb3 skilimą. Nenormalus Gb3 kaupimasis didėja bėgant laikui. Todėl Gb3 daugiausia kaupiasi kraujo ir kraujagyslių sienelėse. Galutinės Gb3 nusėdimo pasekmės yra skausmas ir periferinių jutimų sutrikimas organų nepakankamumui, ypač inkstams, taip pat širdžiai ir smegenų kraujagyslių sistemai.

Pegunigalsidazė alfa (PRX-102) yra chemiškai modifikuota stabili rekombinantinio α-galaktozidazės-A fermento versija, išreikšta augalų ląstelių kultūroje. Baltymų subvienetai yra chemiškai susieti su trumpu PEG kovalentiniam ryšiui formuoti molekules su unikaliais farmakokinetikos parametrais. Klinikinių tyrimų metu alfa pegunigalsidazės pusinės eliminacijos periodas yra apie 80 valandų. Alfa pegunigalsidazės kūrimu siekiama patenkinti nuolatinius nepatenkintus Fabry pacientų klinikinius poreikius.

„Protalix“ daugiausia dėmesio skiria rekombinantinių terapinių baltymų kūrimui ir komercializavimui per savo patentuotą augalų ląstelių ekspresijos sistemą „ProCellEx®“. „Protalix“ yra pirmoji JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtinta įmonė, gaminanti baltymus per augalų ląstelių suspensijos ekspresijos sistemą. Unikali „Protalix&# 39“ ekspresijos sistema yra naujas būdas gaminti rekombinantinius baltymus pramoniniu mastu.

Pirmąjį bendrovės produktą alfa taligliucerazę („Elelyso“) JAV FDA patvirtino 2012 m. Gegužės mėn., O vėliau kitų šalių reguliavimo agentūros patvirtino kaip ilgalaikę pakaitinę fermentų terapiją (ERT). 1 tipo Gošė liga sergančių suaugusiųjų ir vaikų gydymui. „Protalix“ suteikė „Pfizer“ alfa taligliucerazės kūrimo ir pardavimo teises visame pasaulyje, o „Protalix“ pasilieka visas teises Brazilijoje.

Šiuo metu „Protalix“ vamzdynas apima patentuotas rekombinantinių terapinių baltymų versijas esamai farmacijos rinkai, įskaitant: (1) alfa pegunigalsidazę, patobulintą rekombinantinės žmogaus α-galaktozidazės versiją, naudojamą Fabry ligai gydyti; (2)) OPRX-106, baltymų geriamasis priešuždegiminis gydymas, skirtas Fabry ligai gydyti; (3) alidornazė alfa, cistinės fibrozės gydymas; (4) PRX-115, rekombinantinis polietilenas, ekspresuotas augalų ląstelėse. Alkoholinis fermentas, gydo podagra. „Protalix“ ir „Chiesi“ bendradarbiauja kurdami ir komercializuodami alfa pegunigalsidazę JAV ir už jos ribų.