„Roche / AbbVie Venclexta“ yra visiškai patvirtinta JAV FDA!

„AbbVie“ neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino priešvėžinį vaistą „Venclexta“ (venetoklaksą) kartu su azacitidinu (AZA) arba decitabinu arba mažomis citarabino dozėmis (LDAC) naujai diagnozuotiems suaugusiems pacientams gydyti. sergantiems ūmine mieloidine leukemija (ŪML), konkrečiai: ≥75 metų pacientai arba pacientai, kuriems dėl gretutinių ligų netaikoma intensyvi indukcinė chemoterapija. Jungtinėse Amerikos Valstijose „Venclexta“ gavo pagreitintą FDA patvirtinimą dėl pirmiau minėtų indikacijų 2018 m. Šis patvirtinimas perkėlė aukščiau nurodytas „Venclexta&# 39“ nuorodas nuo greitesnio patvirtinimo iki visiško patvirtinimo.

Ūminė mieloidinė leukemija (ŪML) yra viena agresyviausių ir sunkiausiai gydomų kraujo vėžio rūšių, išgyvenamumas labai žemas ir gydymo galimybės labai ribotos. AML susidaro kaulų čiulpuose, dėl to padidėja nenormalių baltųjų kraujo kūnelių skaičius kraujyje ir kaulų čiulpuose. AML paprastai greitai blogėja, tačiau ne visiems pacientams taikoma intensyvi chemoterapija. Amžius ir gretutinės ligos yra dažni veiksniai, ribojantys intensyvią chemoterapiją. Tik apie 28% pacientų gali išgyventi 5 metus ilgiau.

„Venclexta“ / „Venclyxto“ yra pirmasis tokio pobūdžio geriamasis selektyvus B ląstelių limfomos faktoriaus-2 (BCL-2) inhibitorius, kurį kartu sukūrė „AbbVie“ ir „Roche“, o abi šalys yra atsakingos už JAV komercializavimą. rinka (prekės pavadinimas: Venclexta), „AbbVie“ yra atsakinga už rinkų už JAV ribų komercinį naudojimą (prekės pavadinimas: „Venclyxto“).

Šį patvirtinimą patvirtina 3 fazės VIALE-A (M5-656) ir VIALE-C (M16-043) tyrimų duomenys ir atnaujinti 1b fazės M14-358 bei 1/2 fazės M14-387 tyrimų duomenys.

VIALE-A tyrimas buvo atliktas su naujai diagnozuotais ŪML sergančiais pacientais, kurie negydė gydymo, netoleruoja tradicinės intensyvios chemoterapijos, ir palygino placebo + azacitidino (AZA, hipometilinantis agentas) režimą, venetoklaksų + azacitozę. Glikozidų režimo veiksmingumas ir saugumas. Rezultatai parodė, kad venetoklaksų + azacitidino režimas, palyginti su placebu + azacitidinu, žymiai prailgino bendrą išgyvenamumą (OS).

Konkretūs veiksmingumo duomenys yra šie: (1) Palyginti su azacitidino + placebo grupe, gydymo Venetoclax + azacitidinu grupėje žymiai pailgėjo OS (vidutinė OS: 14,7 mėn. Ir 9,6 mėn.) Ir sumažėjo mirtis 34% (HR=0,66; 95% PI: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" palyginti="" su="" azacitidino="" +="" placebo="" grupe,="" venetoklaksinės="" +="" azacitidino="" grupės="" bendros="" jungtinės="" pilnos="" remisijos="" rodiklis="" (cr="" +="" cri)="" buvo="" daugiau="" nei="" dvigubai="" didesnis="" (66,4%,="" palyginti="" su="" 28,3%).="">< 0,001).="" be="" to,="" tyrimas="" taip="" pat="" pasiekė="" antrinį="" cr="" +="" crh="" (visiška="" remisija="" +="" remisija="" ir="" dalinis="" hematologinis="" pasveikimas)="" tikslą:="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" venetoklaksoje="" {{31}="" }="" azacitidino="" gydymo="" grupėje="" ir="" 22,8="" azacitidino="" +="" placebo="">

VIALE-C tyrimas atliekamas su naujai diagnozuotais AML pacientais, kuriems netinka intensyvi chemoterapija. Tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai paskirti palyginti venetoklaksų + LDAC režimo ir placebo + LDAC režimo veiksmingumą ir saugumą. (N=68), pagrindinis veiksmingumo rezultatas yra palyginti bendrą dviejų grupių išgyvenamumą (OS).

Rezultatai parodė, kad tyrimas nepasiekė pirminio reikšmingo OS pagerėjimo rezultato: lyginant su placebo + LDAC grupe, mirties rizika venetoklaksų + LDAC grupėje sumažėjo 25%. (HR=0,75 [95% PI: 0,52-1,07], p=0,11). Atliekant preliminarią analizę (12 mėnesių stebėjimo mediana), vidutinė OS buvo 7,2 mėnesio venetoklaksų + LDAC grupėje ir 4,1 mėnesio placebo + LDAC grupėje. Kalbant apie antrines vertinamąsias baigtis, palyginti su placebo + LDAC grupe, visiškas venetoklaksų + LDAC grupės remisijos rodiklis buvo žymiai padidėjęs (CR: 27,3%, palyginti su 7,4%), o visiškos remisijos ar žymiai pagerėjo visiška remisija ir neužbaigtas kraujo ląstelių kiekio atsistatymas (CR + CRi: 47,6%, palyginti su 13,2%), visiška remisija arba visiška remisija, iš dalies pasveikus hematologiškai (CR + CRh: 46,9%, palyginti su 14,7) %), CR + CRi buvo žymiai padidėjęs, kai buvo pradėtas antrasis gydymo kursas (34,3%, palyginti su 2,9%), p vertės buvo visos<>

Aktyvus farmacinis Venclexta ingredientas yra venetoklaksas, kuris yra geriamasis B ląstelių limfomos faktoriaus 2 (BCL-2) inhibitorius. BCL-2 baltymas vaidina svarbų vaidmenį atliekant apoptozę (užprogramuotą ląstelių mirtį) ir gali užkirsti kelią tam tikrai ląstelių (įskaitant limfocitus) apoptozei, o kai kurių vėžio rūšių ekspresija yra susijusi su atsparumo vaistams formavimu. „Venetoclax“ siekia selektyviai slopinti BCL-2 funkciją, atkurti ląstelių ryšio sistemą ir leisti vėžinėms ląstelėms sunaikinti save, siekiant navikų gydymo tikslo. Iki šiol daugelyje pasaulio šalių venetoklaksas buvo patvirtintas prekybai suaugusiųjų lėtinei limfocitinei leukemijai (LLL), mažų ląstelių limfomai (SLL) ir ūminei mieloidinei leukemijai (ŪML) gydyti.

Jungtinėse Amerikos Valstijose venetoklaksui FDA suteikė 5 „Breakthrough Drug“ (BTD): 1 BTD buvo suteiktas už pirmos eilės LLL gydymą, 2 BTD buvo suteiktas gydant recidyvavusį ar atsparų LLL ir 2 BTD suteikta pirmosios eilės AML gydymui. Šiuo metu „Roche“ ir „AbbVie“ vykdo didelio masto klinikinį projektą, skirtą tirti venetoklaksų monoterapijos ir kombinuotų terapijų gydymą įvairaus tipo kraujo vėžiu, įskaitant LLL, AML, Hodžkino limfomą (NHL), difuzinę didelių B ląstelių limfomą (DLBCL). )) Ir išsėtinė mieloma (MM).